Phase II Étude multicentrelle des ivonescimab périopératoires versus pembrolizumab combinés à la norme de soins (SOC) chez les patients atteints de carcinome épidermoïde à la tête et au cou localement avancée localement avancé

Critères d'inclusion:

1. ) Les patients qui ont signé le consentement éclairé et étaient disposés à terminer l'étude selon le protocole.
2. ) Âge ≥ 18.
3. ) Les patients diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou par histologie, y compris ceux souffrant de lésions primaires dans l'oropharynx, la cavité orale, le larynx ou l'hypopharynx, ou celles avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou d'une lésion primaire inconnue après un examen complet et une discussion multidisciplinaire multidisciplinaire.
4. ) Carcinome épidermoïde de tête et de cou localement avancée qui peut être réséqué chirurgicalement (AJCC Stage 8th Edition: Stage III-IVB), à l'exclusion de T4B.
5. ) Il y avait au moins une lésion mesurable avant le traitement, qui répondait à l'exigence de "lésion mesurable" dans la norme RECIST 1.1.
6. ) Période de survie attendue:> 3 mois.
7. ) Score ECOG 0-1.

8. ) Bonne fonction d'organe: répondre aux exigences suivantes:

   1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / L;
   2. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 9 / L;
   3. Hémoglobine ≥ 9 g / dL;
   4. Albumine sérique ≥ 2,8 g / dL;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST et / ou ALP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN et clairance de la créatinine ≥60 ml / min (Cockcroft-Gault);
   7. Activated partial thromboplastin time ( APTT ) and international normalized ratio ( INR ) ≤ 1.5 × ULN (screening is allowed for patients who are using stable doses of anticoagulant therapy such as low molecular weight heparin or warfarin and whose INR is within the expected therapeutic range of l'anticoagulant).
9. )) Les patients atteints d'infection par le virus de l'hépatite B (HBV) et les porteurs de VHB inactifs / asymptomatiques, ou les patients atteints de VHB chronique ou actif, seront autorisés à s'inscrire si l'ADN du VHB <500 UI / ml (ou 2500 copies / ml) au dépistage. Les patients atteints d'anticorps positifs de l'hépatite C seront autorisés à s'inscrire si l'ARN du VHC est négatif lors du dépistage.
10. )) Les femmes en âge de procréer, qui doivent avoir un résultat négatif d'urine ou de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le traitement. Ils doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (comme le dispositif intra-utérine, les pilules ou les préservatifs contraceptifs) pendant le traitement de l'étude, au moins 3 mois après la dernière utilisation de l'immunothérapie et au moins 6 mois après la dernière utilisation de la chimiothérapie.
11. )) Les sujets masculins qui ne sont pas stérilisés doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (comme le dispositif intra-utérine, les pilules contraceptives ou les préservatifs) pendant le traitement de l'étude, au moins 3 mois après la dernière utilisation de l'immunothérapie, et au moins 6 mois Après la dernière utilisation de la chimiothérapie.

Critères d'exclusion:

1. Les patients qui ont souffert ou souffrent d'autres tumeurs malignes dans le passé (à l'exception de ceux qui ont été guéries et qui ont survécu sans cancer depuis plus de 5 ans, comme le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome in situ du col, et carcinome thyroïdien papillaire).
2. Reçu l'un des traitements suivants: a. A reçu tout médicament d'enquête dans les 4 semaines avant la première utilisation du médicament enquêteur; né Inscrit à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle); c. Les sujets qui doivent recevoir des corticostéroïdes (≥ 10 mg de prednisone équivalent par jour) ou d'autres immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 2 semaines avant l'utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation locale et la prévention des allergies, des nausées et vomissement. D'autres cas particuliers doivent être communiqués avec l'enquêteur. En l'absence de maladies auto-immunes actives, des stéroïdes inhalés ou topiques et un remplacement hormonal cortical surrénal avec une dose de dose d'efficacité ≥ 10 mg / jour de prednisone sont autorisés; d. Ceux qui ont reçu des vaccins anti-tumoraux ou qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines avant la première administration du médicament d'étude (si le nouveau vaccin contre le coronavirus est reçu, l'intervalle entre la vaccination et le traitement doit être supérieur à 2 semaines).
3. Symptômes ou maladies cliniques cardiaques non contrôlées, telles que: a. Nyha grade II ou au-dessus de l'insuffisance cardiaque; né Poitrine instable; c. Infarctus du myocarde dans un an; d. Les patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique.
4. Une infection sévère (CTCAE> 2) s'est produite dans les 4 semaines avant la première utilisation du médicament d'étude, comme une pneumonie sévère, une bactériémie, des complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, etc.; L'examen d'imagerie thoracique de base a indiqué une inflammation pulmonaire active, des symptômes et des signes d'infection dans les 4 semaines suivant la première utilisation du médicament d'étude, ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux.
5. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (telles que la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, y compris mais non limité à ces maladies ou syndromes); mais à l'exclusion de l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone de remplacement thyroïdien; Diabète de type 1 en utilisant des doses stables d'insuline; Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme / allergie infantile ont guéri qui ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte.
6. Ont des antécédents d'immunodéficience, y compris un test de VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou ont des antécédents de transplantation d'organes et de transplantation allogénique de la moelle osseuse.
7. Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exclusion de la pneumonite de radiothérapie sans traitement hormonal) ou une pneumonie non infectieuse.
8. Les patients atteints d'une infection active de la tuberculose pulmonaire ont trouvé par antécédents médicaux ou à un examen CT, ou des patients ayant des antécédents d'infection active de tuberculose pulmonaire dans un an avant l'inscription, ou des patients ayant des antécédents d'infection active de tuberculose pulmonaire il y a plus d'un an mais sans traitement formel.
9. Les sujets ont une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI / ml ou 2500 copies / ml), l'hépatite C (anticorps d'hépatite C positif, et le HCV-RNA est plus élevé que la limite de détection de la méthode analytique).
10. A subi une chirurgie majeure ou un traumatisme sévère au cours des 30 derniers jours.
11. Le chercheur évalue que le patient présente un risque élevé de saignement (comme des antécédents de tendance de saignement sévère ou de fonction de coagulation anormale, comme la tumeur enveloppant l'artère carotide> 180 degrés, la tumeur envahissant la trachée, etc.).
12. Antécédents connus de toxicomanie psychotrope, d'alcoolisme ou d'abus de drogues.
13. Femmes enceintes ou allaitées.
14. Le chercheur juge que le sujet a d'autres facteurs qui peuvent le forcer à mettre fin à l'étude à mi-chemin, comme d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, des valeurs de test de laboratoire anormales graves, des facteurs familiaux ou sociaux qui peuvent affecter la sécurité du sujet ou de la collecte de données d'essai.