Wielo-centralne badanie fazy okołooperacyjnego ivonescimab w porównaniu z pembrolizumabem w połączeniu ze standardem opieki (SOC) u pacjentów z resekcyjnym, zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowa i szyi

Kryteria włączenia:

1. ) Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę i byli gotowi ukończyć badanie zgodnie z protokołem.
2. ) Wiek ≥18.
3. ) Pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem płaskonabłonkowym głowicy i szyi w przez histologię, w tym u pacjentów z pierwotnymi zmianami w jamie jamy ustnej, jamie jamy ustnej, larynx lub hipopharynxu lub u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi o nieznanym pierwotnym uszkodzeniu po badaniu i multidyscyplinarnej dyskusji.
4. ) Lokalnie zaawansowane rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który można wyciąć chirurgicznie (AJCC stopień oceny 8. edycja: etap III-IVB), z wyłączeniem T4B.
5. ) Przed leczeniem istniała co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełniła wymaganie „mierzalnego zmiany” w standardzie RECIST 1.1.
6. ) Oczekiwany okres przeżycia:> 3 miesiące.
7. ) Wynik ECOG 0-1.

8. ) Dobra funkcja narządów: spełniają następujące wymagania:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / l;
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 9 / l;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/ dl;
   4. Albumina surowicy ≥ 2,8 g/ dl;
   5. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łopatka, ALT, AST i / lub ALP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min (cockcroft-gault);
   7. Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) i międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN (przesiewowe jest dozwolone u pacjentów stosujących stabilne dawki leczenia przeciwzakrzepowego, takie jak heparyna o niskiej masie cząsteczkowej lub warfaryna i którego INR znajduje się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym zakres antykoagulant).
9. ) Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) oraz nieaktywnymi/bezobjawowymi nośnikami HBV lub pacjentów z przewlekłym lub aktywnym HBV, będą mogli się włączyć, jeśli DNA HBV <500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z dodatnim przeciwciała zapalenia wątroby typu C będą mogli się włączyć, jeśli HCV-RNA jest ujemne podczas badania przesiewowego.
10. ) Kobiety w wieku rozrodczym, które muszą mieć negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy w ciągu 7 dni przed leczeniem. Muszą stosować zatwierdzoną medycznie metodę antykoncepcyjną (taką jak urządzenie wewnątrzmaciczne, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania, co najmniej 3 miesiące po ostatnim stosowaniu immunoterapii i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim stosowaniu chemioterapii.
11. ) Uczestnicy płci męskiej, którzy nie są sterylizowani, muszą być gotowi zastosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcyjną (taką jak urządzenie wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania, co najmniej 3 miesiące po ostatnim stosowaniu immunoterapii i co najmniej 6 miesięcy Po ostatnim zastosowaniu chemioterapii.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy w przeszłości mieli lub cierpią na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem tych, którzy zostali wyleczeni i przeżyli raka przez ponad 5 lat, takich jak rak podstawowy skóry, rak in situ w szyjce macicy, i brodawkowy rak tarczycy).
2. Otrzymałem którekolwiek z następujących zabiegów: Otrzymał jakikolwiek lek badawczy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego; B. Zapisał się na inne badanie kliniczne w tym samym czasie, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nie interwencyjne); C. Osobistów, którzy muszą otrzymać kortykosteroidy (≥ 10 mg równoważny prednizon na dzień) lub inne immunosupresyjne do leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów do miejscowego stanu zapalnego i zapobiegania alergii, nudności i nudności i wymioty. Inne szczególne przypadki należy komunikować z śledczym. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dozwolone są wdychane lub miejscowe sterydy i wymianę hormonu kory nadnerczy z dawką ≥ 10 mg/ dzień dawki skuteczności prednisonu; D. Ci, którzy otrzymali szczepionki przeciwnowotworowe lub otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (jeśli otrzyma nową szczepionkę Coronawirus, odstęp między szczepieniem a leczeniem musi wynosić dłużej niż 2 tygodnie).
3. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: Nyha stopnia II lub powyższa niewydolność serca; B. Niestabilna dusznica bolesna; C. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; D. Pacjenci z klinicznie istotnymi arytmiami nadkomorowymi lub komorowymi wymagającymi interwencji klinicznej.
4. Ciężka infekcja (CTCAE> 2) wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takiego jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania zakaźne wymagające hospitalizacji itp.; Wyjściowe badanie obrazowania klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, objawy i oznaki zakażenia w ciągu 4 tygodni od pierwszego zastosowania badania leku lub potrzeby doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami.
5. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub historią chorób autoimmunologicznych (takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby wątroby, zapalenie hipofizyjne, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedrożność tarczycy, w tym, ale nie ograniczona do tych chorób lub zespołów); ale z wyłączeniem niedoczynności tarczycy za pośrednictwem autoimmunologicznego traktowanego stabilnymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu 1 przy użyciu stabilnych dawek insuliny; Pacjenci z bielactwem lub uzdrowili astma / alergia, którzy nie wymagają żadnej interwencji jako dorosłych.
6. Mają historię niedoboru odporności, w tym pozytywny test HIV lub inne nabytego lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub mają historię przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc (z wyłączeniem zapalenia płuc promieniowania bez leczenia hormonalnego) lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
8. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicy płuc stwierdzili się poprzez badanie medyczne lub badanie CT lub pacjentów z aktywnym zakażeniem gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed zapisaniem się lub pacjentów z aktywnym zakażeniem gruźlicy płuc więcej niż 1 rok temu, ale bez formalnego leczenia.
9. Osoby mają aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml lub 2500 kopii/ml), zapalenie wątroby typu C (dodatnie zapalenie wątroby typu C, a HCV-RNA jest wyższa niż granica wykrywania metody analitycznej).
10. W ciągu ostatnich 30 dni przeszli poważną operację lub ciężki uraz.
11. Badacz ocenia, że ​​pacjent ma wysokie ryzyko krwawienia (takiego jak historia ciężkiej tendencji krwawienia lub nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, taka jak guz otaczający tętnica szyjna> 180 stopni, guz atakujący tchawicę itp.).
12. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
13. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
14. Badacz ocenia, że ​​podmiot ma inne czynniki, które mogą zmusić go do zakończenia badania w połowie drogi, takich jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające połączonego leczenia, poważnych nieprawidłowych wartości badań laboratoryjnych, rodzinie lub czynników społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo przedmiotu lub gromadzenie danych próbnych.