頭頸部癌における蛍光標識パニムマブ（パニツムマブ - イルディー800）の窓試験

この研究の主な目的は、がん患者の毒性を減らすことを目的として、用量選択のための新しい方法論を確立することにより、フィールドに貢献するパニツムマブの生物学的投与を理解することです。 この試験の個々の患者にとって、パニツムマブ自体が抗腫瘍の有効性を実証する可能性は低いです。 ただし、以前の研究では、術中にイメージング剤としてPanitumumab-Irdye800（PAN800）を使用する場合、ある程度の利点が示されています。 研究者は、臨床データを収集して、外科的マージン陽性を減らし、外科的切除中の悪性リンパ節を特定するためのツールとしてPAN800をサポートすることにより、患者の転帰を改善したいと考えています。

この研究で使用されている薬物であるパニツムマブは、14日ごとに6 mg/kgの投与量で特定の種類の進行結腸直腸癌の治療のために米国FDAによって承認されています。 報告された有害事象の多くは、この研究で1〜2回投与されるのではなく、パニツムマブの繰り返し投与に関連しています。 しかし、調査官は、治療用投与時のいくつかの有害事象を予測しています（予想されるグレード1-2）。 患者がパニトゥムマブを受け取るときに経験した最も一般的な副作用には、主に皮膚反応（発疹、乾燥またはかゆみなどのにきび、参加者のネイルベッドの周りの皮膚の亀裂、皮膚感染症、皮膚の感染症、ドライアイズ、ドライアイズ、吐き気、吐き気、および自律が含まれます。

現在、腫瘍療法の最適な生物学的用量（OBD）を識別する標準化された方法はありません。 従来、投与量は、実際の治療効果ではなく、毒性レベル、特に最大耐量（MTD）に基づいていました。 初期段階腫瘍学試験では、MTDはしばしば用量の選択を導き、血漿薬物濃度は用量最適化の大まかな尺度として機能します。 しかし、このプラズマは、実際に腫瘍に実際に到達するか、意図した標的に結合する薬物に関する限られた洞察を提供します。

この研究は、光学的に標識された抗体療法を使用して、頭頸部がん患者の腫瘍薬濃度を測定することにより、OBDを見つけるための新しいアプローチを提案しています。 調査官は、薬物が以前に考えていた低用量で最大濃度に達すると、全身性投与量を増やし、不必要な毒性と財政的負担を危険にさらす可能性がない可能性があると仮定しています。

私たちのグループは以前、蛍光標識治療抗体（Panitumumab-addye800）を使用してデータを公開し、頭頸部がんの患者腫瘍内で抗体の不均一な分布を示しています。 これらの研究では、最小限の有害事象を伴う悪性腫瘍組織に局在することが示されたパニツムマブ - イルディー800の単一の標準用量を使用しました。 この提案された臨床試験では、研究者はこの以前に使用されていた蛍光薬物を活用して、現在のFDA承認済みの治療用量を含む複数の用量で腫瘍濃度を調査して、主要な目的を調査します。 研究者は同様に、術中蛍光を使用して、標識抗体の能力を評価して、さまざまな用量で悪性と良性組織を区別します。 この術中使用は、用量選択の主な目的に加えて、手術のマージンと悪性リンパ節の識別を最適化するのに役立つ可能性があります。

この研究の主な目的は、現在のFDA承認の治療用量のパニツムマブまでの複数の用量での蛍光標識パニツムマブの腫瘍濃度を調査することです。 これにより、この薬剤による腫瘍飽和が現在承認されている用量の下で発生するかどうかを特定できます。 他の分子ターゲティング剤の場合、低用量が承認された用量に同様の治療上の利点を提供できるという証拠があります。 Panitumumabの場合、この薬剤を投与された患者の30％以上が有害作用により用量減少を受け、承認されたレベルを下回る用量を投与された患者のかなりの割合が発生します。 しかし、この減少した用量を受けた患者が腫瘍飽和と同様の治療上の利点を達成するかどうかは不明です。 この研究では、研究者は、FDAからの用量最適化ガイドラインに沿った目的である、より低い用量で腫瘍飽和度のプラトーかどうかを調査します。 私たちのグループは以前、蛍光標識パニツムマブを使用してデータを公開しており、頭頸部がんの患者腫瘍内で抗体の不均一な分布を示しています。 以前および現在の研究からのデータにより、蛍光と腫瘍内抗体濃度の関係を解明することができました。 この研究の追加の目的は、周囲の正常組織と比較して癌を同定する際に蛍光標識パニツムマブの有効性に関するさらなるデータを提供することです。 蛍光剤の腫瘍局在の改善は、手術室でのマージン切除の改善を促進する可能性があります。