Ikkunakoe fluoresoivasti leimatuista panitumumabista (panitumumabi-virdy800) pään ja kaulan syöpään

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on ymmärtää panitumumabin biologinen annostelu, joka edistäisi kenttää luomalla uusia annosvalintamenetelmiä tavoitteena vähentää myrkyllisyyttä syöpäpotilailla. Yksittäiselle potilaalle tässä tutkimuksessa panitumumabi itsessään ei todennäköisesti osoita kasvaimen vastaista tehokkuutta. Aikaisemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet jonkin verran hyötyä käytettäessä panitumumabi-virdy800 (PAN800) kuvantamisaineena intraoperatiivisesti. Tutkijat toivovat parantaa potilaan tuloksia keräämällä kliinistä tietoa PAN800: n tukemiseksi työkaluna positiivisten kirurgisten marginaalien vähentämiseksi ja pahanlaatuisten imusolmukkeiden tunnistamiseksi kirurgisen resektion aikana.

Tässä tutkimuksessa käytettyä lääkettä, Panitumumabia, on hyväksynyt Yhdysvaltain FDA tietyntyyppisten edistyneiden kolorektaalisyövän hoitoon annoksella 6 mg/kg 14 päivän välein. Monet ilmoitetuista haittavaikutuksista liittyvät panitumumabin toistuvaan antamiseen eikä 1-2 annosta, joita annetaan tässä tutkimuksessa. Tutkijat ennakoivat kuitenkin joitain haittavaikutuksia terapeuttisella annoksella (odotettu luokka 1-2). Yleisimmät sivuvaikutukset, joita potilaat ovat kokeneet, kun panitumumabia saavat ensisijaisesti ihoheaktioita (mukaan lukien akne, kuten ihottuma, kuiva tai kutiseva iho, ihon halkeaminen osallistujien kynsien sängyjen, iho -infektioiden ja kuivien silmien), väsymyksen, pahoinvoinnin ja ripulin ympärillä.

Tällä hetkellä ei ole standardisoitua menetelmää optimaalisen biologisen annoksen (OBD) tunnistamiseksi onkologiaterapioille. Annostus on perinteisesti perustunut toksisuustasoihin, erityisesti maksimaalisesti siedettyyn annokseen (MTD) kuin todellisen terapeuttisen tehokkuuden sijasta. Varhaisen vaiheen onkologiakokeissa MTD ohjaa usein annoksen valintaa, ja plasmalääkepitoisuudet toimivat karkeana mittana annoksen optimointia varten. Tämä plasma tarjoaa kuitenkin rajoitetun kuvan siitä, kuinka suuri osa lääkkeestä todella saavuttaa kasvaimen tai sitoutuu aiottuun kohteeseen.

Tämä tutkimus ehdottaa uutta lähestymistapaa OBD: n löytämiseksi mittaamalla kasvainlääkepitoisuus pään ja kaulan syöpäpotilailla, jotka käyttävät optisesti leimattua vasta -ainehoitoa. Tutkijat olettevat, että jos lääke saavuttaa maksimaalisen pitoisuuden pienemmällä annoksella, jota aiemmin ajatteli, systeemisen annostelun ja riskin tarpeettoman myrkyllisyyden ja taloudellisen taakan riskin lisäämisessä ei ehkä ole hyötyä.

Ryhmämme on aiemmin julkaissut tietoja käyttämällä fluoresoivaa merkittyä terapeuttista vasta-ainetta (panitumumabi-virdy800) vasta-aineen heterogeenisen jakautumisen osoittamiseksi potilaan kasvaimessa pään ja kaulan syöpään. Näissä tutkimuksissa käytettiin yhtä standardiannosta panitumumab-lirhye800: ta, jonka osoitettiin lokalisoivan pahanlaatuiseen kasvainkudokseen minimaalisilla haittavaikutuksilla. Tässä ehdotetussa kliinisessä tutkimuksessa tutkijat hyödyntävät tätä aikaisemmin käytettyä fluoresoivaa lääkettä kasvaimen pitoisuuden tutkimiseen useissa annospisteissä nykyiseen FDA: n hyväksymään terapeuttiseen annokseen saakka ensisijaisen tavoitteen tutkimiseksi. Tutkijat käyttävät samalla tavalla intraoperatiivista fluoresenssia arvioidakseen leimattujen vasta -aineiden kykyä erottaa pahanlaatuinen vs. hyvänlaatuinen kudos monilla annoksilla. Tällä intraoperatiivisella käytöllä on potentiaali auttaa optimoimaan kirurgiset marginaalit ja pahanlaatuisten imusolmukkeiden tunnistaminen annosvalintamme ensisijaisen tavoitteen lisäksi.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia fluoresoivasti leimattujen panitumumabin tuumorikonsentraatiota useina annoksilla Panitumumabin nykyiseen FDA: n hyväksymään terapeuttiseen annokseen. Tämä antaa meille mahdollisuuden tunnistaa, esiintyykö tuumorin kylläisyys tällä aineella tällä hetkellä hyväksyttyyn annoksen alapuolella. Muille molekyylisesti kohdennetuille aineille on näyttöä siitä, että pienemmät annokset voivat tarjota samanlaisen terapeuttisen hyödyn kuin hyväksyttyjä annoksia. Panitumumabille yli 30% tämän aineen saaneista potilaista saa annoksen vähentämistä haittavaikutusten vuoksi, mikä johtaa merkittävään osaan potilaista, jotka saavat annoksen, joka on alle hyväksytty tason. On kuitenkin epäselvää, saavuttavatko potilaat, jotka saavat tämän pienentyneen annoksen kasvaimen kylläisyyden ja samanlaisen terapeuttisen hyödyn. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat, ovatko kasvaimen kylläisyystaseet pienemmällä annoksella - tavoite FDA: n annoksen optimointiohjeiden mukaisesti. Ryhmämme on aiemmin julkaissut tietoja käyttämällä fluoresoivasti leimattuja panitumumabia vasta-aineen heterogeenisen jakautumisen osoittamiseksi potilaan kasvaimessa pään ja kaulan syöpään. Edellisen ja nykyisen työmme tiedot ovat antaneet meille mahdollisuuden selvittää fluoresenssin ja tuumoraalisen vasta -ainepitoisuuden välinen suhde. Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on antaa lisätietoja fluoresoivasti leimattujen panitumumabin tehokkuudesta syövän tunnistamisessa verrattuna ympäröivään normaaliin kudokseen. Fluoresoivan aineen parantunut kasvaimen lokalisointi voisi helpottaa parannettuja marginaaliresektioita leikkaussalissa.