Okno pokus o fluorescenčně označené panitumumab (panitumumab-rdye800) v rakovině hlavy a krku

Primárním cílem této studie je porozumět biologickému dávkování panitumumabu, které by přispělo k oboru stanovením nové metodiky pro výběr dávky s cílem snížit toxicitu u pacientů s rakovinou. U jednotlivého pacienta v této studii je nepravděpodobné, že by panitumumab prokázal účinnost proti nádoru. Předchozí studie však prokázaly určitý přínos při použití panitumumab-Irdye800 (PAN800) jako imagingového činidla intraoperativně. Vyšetřovatelé doufají, že zlepší výsledky pacienta shromážděním klinických údajů na podporu PAN800 jako nástroje pro snižování pozitivních chirurgických okrajů a identifikaci maligních lymfatických uzlin během chirurgické resekce.

Lék používaný v této studii, Panitumumab, je schválen americkou FDA pro léčbu určitých typů pokročilého kolorektálního karcinomu při dávce 6 mg/kg podávané každých 14 dní. Mnoho hlášených nežádoucích účinků je spojeno s opakovaným podáváním panitumumabu, spíše než 1-2 dávky, které se v této studii podávají. Vyšetřovatelé však předvídají některé nežádoucí účinky při terapeutickém dávkování (očekávaný stupeň 1-2). Mezi nejčastější nežádoucí účinky, které pacienti zažili při příchodu panitumumabu, patří především kožní reakce (včetně akné, jako je vyrážka, suchá nebo svědivá kůže, praskání kůže kolem nehtových lůžek, kožních infekcí a suchých očí), únava, nevolnost a průjem.

V současné době neexistuje žádná standardizovaná metoda pro identifikaci optimální biologické dávky (OBD) pro onkologické terapie. Dávkování bylo tradičně založeno na hladinách toxicity, konkrétně na maximálně tolerované dávce (MTD), spíše než na skutečné terapeutické účinnosti. V rané fázi onkologických studií MTD často vede výběr dávky, přičemž koncentrace léčiva v plazmě slouží jako hrubý opatření pro optimalizaci dávky. Tato plazma však poskytuje omezený vhled do toho, kolik léku skutečně dosáhne nádoru nebo se váže na zamýšlený cíl.

Tato studie navrhuje nový přístup k nalezení OBD měřením koncentrace nádorových léčiv u pacientů s rakovinou hlavy a krku pomocí opticky značené terapie protilátky. Vyšetřovatelé předpokládají, že pokud léčivo dosáhne maximální koncentrace při nižší dávce, která si dříve myslela, nemusí existovat žádná užitečnost při zvyšování systémového dávkování a rizikové zbytečné toxicity a finanční zátěž.

Naše skupina již dříve publikovala data s použitím fluorescenční značené terapeutické protilátky (Panitumumab-Irdye800), aby ukázala heterogenní distribuci protilátky v nádoru pacienta v rakovině hlavy a krku. Tyto studie použily jednu standardní dávku panitumumab-Irdye800, o které se ukázalo, že se lokalizuje na maligní nádorovou tkáň s minimálními nežádoucími účinky. V této navrhované klinické studii budou vyšetřovatelé využívat tento dříve používaný fluorescenční lék ke zkoumání koncentrace nádoru ve více dávkových bodech až do a včetně současné FDA schválené terapeutické dávky, aby prozkoumal náš primární cíl. Vyšetřovatelé budou podobně používat intraoperační fluorescenci k posouzení schopnosti značené protilátky rozlišit maligní vs. benigní tkáň v řadě dávek. Toto intraoperační použití má potenciál pomoci optimalizovat chirurgické okraje a identifikaci maligních lymfatických uzlin kromě našeho primárního cíle výběru dávky.

Hlavním cílem této studie je prozkoumat koncentraci nádoru fluorescenčně značeného panitumumabu ve více dávkách až do současné terapeutické dávky schválené FDA panitumumabu. To nám umožní zjistit, zda nasycení nádoru s tímto činidlem dochází pod aktuálně schválenou dávkou. U jiných molekulárně cílených látek existuje důkaz, že nižší dávky mohou poskytnout podobný terapeutický přínos pro schválené dávky. U panitumumabu dostává více než 30% pacientů, kteří dostávají tohoto činidla, snižování dávky v důsledku nepříznivých účinků, což vede k významnému podílu pacientů, kteří dostávají dávku, která je pod schválenou úrovní. Není však jasné, zda pacienti, kteří dostávají tuto sníženou dávku, dosáhnou nasycení nádoru a podobného terapeutického přínosu. V této studii budou vědci zkoumat, zda plošiny nasycení nádoru při nižší dávce - cíl v souladu s pokyny pro optimalizaci dávky z FDA. Naše skupina již dříve publikovala data s využitím fluorescenčně značeného panitumumabu, aby ukázala heterogenní distribuci protilátky v nádoru pacienta u rakoviny hlavy a krku. Data z naší předchozí a současné práce nám umožnila objasnit vztah mezi fluorescenční a intratumorální koncentrací protilátky. Dalším cílem této studie je poskytnout další údaje o účinnosti fluorescenčně značeného panitumumabu při identifikaci rakoviny vzhledem k okolní normální tkáni. Zlepšená lokalizace nádoru fluorescenčního činidla by mohla usnadnit zlepšené resekce marží v operačním sále.