두경부암에서 형광 표지 된 Panitumumab (Panitumumab-irdye800)의 창 시험

이 연구의 주요 목표는 암 환자의 독성을 감소시키기 위해 용량 선택을위한 새로운 방법론을 확립함으로써 현장에 기여할 Panitumumab의 생물학적 투여를 이해하는 것입니다. 이 시험에서 개별 환자의 경우, Panitumumab 자체는 항 종양 효능을 입증하지 않을 것입니다. 그러나, 이전의 연구는 Panitumumab-Birdye800 (PAN800)을 수술 중에 이미징 제로 사용할 때 약간의 이점을 보여 주었다. 연구자들은 PAN800을 양성 외과 적 마진을 줄이고 외과 적 절제 중에 악성 림프절을 식별하기위한 도구로 PAN800을 지원하기 위해 임상 데이터를 수집함으로써 환자 결과를 개선하기를 희망합니다.

이 연구에 사용되는 약물 인 Panitumumab은 14 일마다 주어진 6 mg/kg의 복용량에서 특정 유형의 고급 결장 직장암 치료를 위해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 보고 된 부작용 중 다수는이 연구에서 투여되는 1-2 용량보다는 Panitumumab의 반복 투여와 관련이 있습니다. 그러나 연구자들은 치료 투약에서 일부 부작용을 예상합니다 (예상 1-2 학년). Panitumumab을받을 때 환자가 경험 한 가장 흔한 부작용은 주로 피부 반응 (발진, 건조 또는 가려운 피부, 참가자 네일 베드 주위의 피부 균열, 피부 감염 및 건조한 눈, 피로, 메스꺼움 및 설사를 포함합니다.

현재, 종양학 요법을위한 최적의 생물학적 용량 (OBD)을 식별하는 표준화 된 방법은 없다. 전통적으로, 투여는 실제 치료 효과보다는 독성 수준, 특히 최대 내약성 용량 (MTD)에 기초하고있다. 초기 단계 종양학 시험에서, MTD는 종종 용량 최적화를위한 대략적인 척도로서 혈장 약물 농도로 용량 선택을 안내합니다. 그러나,이 혈장은 약물 중 얼마나 많은 약물이 실제로 종양에 도달하거나 의도 된 표적에 결합하는지에 대한 제한된 통찰력을 제공합니다.

이 연구는 광학적으로 표지 된 항체 요법을 사용하여 두부 및 목 암 환자의 종양 약물 농도를 측정함으로써 OBD를 찾는 새로운 접근법을 제안한다. 연구자들은 약물이 이전에 생각한 저용량에서 최대 농도에 도달하면 체계적인 투약을 증가시키고 불필요한 독성 및 재정적 부담을 위험에 빠뜨릴 수있는 유용성이 없을 수 있다고 가정합니다.

우리 그룹은 두부 및 목암에서 환자 종양 내에서 항체의 이종 분포를 보여주기 위해 형광 표지 된 치료 항체 (Panitumumab-irdye800)를 사용하여 이전에 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 최소 부작용으로 악성 종양 조직에 국한되는 것으로 나타 났으며, 이는 단일 표준 용량의 panitumumab-irdye800을 사용했다. 이 제안 된 임상 시험에서, 연구자들은 이전에 사용 된 형광 약물을 활용하여 현재의 FDA 승인 된 치료 용량을 포함하여 우리의 1 차 대물을 조사하기 위해 다수의 용량 포인트에서 종양 농도를 조사 할 것이다. 연구자들은 유사하게 수술 중 형광을 사용하여 표지 된 항체가 다양한 용량에서 악성 대 양성 조직을 구별하는 능력을 평가할 것이다. 이 수술 중 사용은 수술 마진을 최적화하고 복용량 선택의 주요 목표 외에도 악성 림프절의 식별에 도움이 될 수 있습니다.

이 연구의 주요 목표는 현재 FDA 승인 치료 용량의 Panitumumab에 대한 다수의 용량으로 형광 표지 된 Panitumumab의 종양 농도를 조사하는 것이다. 이를 통해이 제제와의 종양 포화가 현재 승인 된 용량 아래에서 발생하는지 확인할 수 있습니다. 다른 분자 표적 제제의 경우, 낮은 용량이 승인 된 용량에 유사한 치료 적 이점을 제공 할 수 있다는 증거가 있습니다. Panitumumab의 경우,이 약제를받는 환자의 30% 이상이 부작용으로 인해 용량 감소를 받고, 이로 인해 승인 된 수준보다 낮은 용량을받는 환자의 상당 부분이 발생합니다. 그러나,이 감소 된 용량을받는 환자가 종양 포화 및 유사한 치료 적 이점을 얻는지는 확실하지 않다. 이 연구에서 연구자들은 종양 포화 고원이 낮은 용량의 경우 FDA의 용량 최적화 지침과 일치하는 대물을 조사 할 것입니다. 우리 그룹은 이전에 형광-표지 된 panitumumab을 사용하여 데이터를 발표하여 두부 및 목암에서 환자 종양 내에서 항체의 이종 분포를 보여 주었다. 이전 및 현재 연구의 데이터를 통해 형광 내 항체 농도 사이의 관계를 설명 할 수있었습니다. 이 연구의 추가 목표는 주변 정상 조직에 비해 암을 식별 할 때 형광-표지 된 panitumumab의 효능에 대한 추가 데이터를 제공하는 것입니다. 형광제의 개선 된 종양 국소화는 수술실에서 개선 된 마진 절제술을 촉진 할 수있다.