PROVA DELLA FINESTRA DELLA PANITUMUMAB etichettata in modo fluorescente (Panitumumab-Urdye800) nel cancro alla testa e al collo

L'obiettivo principale di questo studio è comprendere il dosaggio biologico di Panitumumab che contribuirebbe al campo stabilendo una nuova metodologia per la selezione della dose con l'obiettivo di ridurre la tossicità nei pazienti con cancro. Per il singolo paziente in questo studio, è improbabile che il Panitumumab mostri l'efficacia antitumorale. Tuttavia, studi precedenti hanno mostrato alcuni benefici quando si utilizza Panitumumab-Urdye800 (PAN800) come agente di imaging in modo intraoperatorio. Gli investigatori sperano di migliorare i risultati dei pazienti raccogliendo dati clinici per supportare Pan800 come strumento per ridurre i margini chirurgici positivi e identificare i linfonodi maligni durante la resezione chirurgica.

Il farmaco utilizzato in questo studio, Panitumumab, è approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di alcuni tipi di carcinoma del colon -retto avanzato a un dosaggio di 6 mg/kg dato ogni 14 giorni. Molti degli eventi avversi segnalati sono associati alla somministrazione ripetuta di panitumumab, anziché dosi 1-2 somministrate in questo studio. Tuttavia, gli investigatori prevedono alcuni eventi avversi al dosaggio terapeutico (grado 1-2 previsto). Gli effetti collaterali più comuni che i pazienti hanno sperimentato quando ricevono panitumumab includono principalmente reazioni cutanee (tra cui acne come eruzione cutanea, pelle secca o pruriginosa, cracking della pelle attorno ai letti per unghie, infezioni della pelle e occhi asciutti), affaticamento, nausea e diarrea.

Attualmente, non esiste un metodo standardizzato per identificare la dose biologica ottimale (OBD) per le terapie oncologiche. Tradizionalmente, il dosaggio è stato basato sui livelli di tossicità, in particolare sulla dose massima tollerata (MTD), piuttosto che sull'effettiva efficacia terapeutica. Negli studi di oncologia in fase iniziale, MTD guida spesso la selezione della dose, con concentrazioni di farmaci plasmatici che fungono da misura approssimativa per l'ottimizzazione della dose. Tuttavia, questo plasma fornisce una visione limitata di quanta parte del farmaco raggiunge effettivamente il tumore o si lega all'obiettivo previsto.

Questo studio propone un nuovo approccio alla ricerca di OBD misurando la concentrazione di farmaci tumorali nei pazienti con carcinoma della testa e del collo usando una terapia di anticorpi marcata otticamente. Gli investigatori ipotizzano che se un farmaco raggiunge una concentrazione massima a una dose più bassa che in precedenza pensava, potrebbe non esserci utilità nell'aumentare il dosaggio sistemico e il rischio inutili tossicità e un onere finanziario.

Il nostro gruppo ha precedentemente pubblicato dati utilizzando un anticorpo terapeutico marcato fluorescente (Panitumumab-Urdye800) per mostrare una distribuzione eterogenea di anticorpo all'interno di un tumore del paziente nel carcinoma della testa e del collo. Questi studi hanno utilizzato una singola dose standard di Panitumumab-Urdye800 che ha dimostrato di localizzarsi in tessuto tumorale maligno con eventi avversi minimi. In questo studio clinico proposto, gli investigatori sfrutteranno questo farmaco fluorescente precedentemente utilizzato per studiare la concentrazione tumorale in punti di dose multipla fino a includere l'attuale dose terapeutica approvata dalla FDA per studiare il nostro obiettivo primario. Allo stesso modo gli investigatori useranno la fluorescenza intraoperatoria per valutare la capacità dell'anticorpo marcato di distinguere il tessuto maligno vs benigno a una serie di dosi. Questo uso intraoperatorio ha il potenziale per aiutare a ottimizzare i margini chirurgici e l'identificazione dei linfonodi maligni oltre al nostro obiettivo primario di selezione della dose.

L'obiettivo principale di questo studio è di studiare la concentrazione tumorale di panitumumab marcato con fluorescenza a dosi multiple fino all'attuale dose terapeutica approvata dalla FDA di panitumumab. Ciò ci consentirà di identificare se la saturazione del tumore con questo agente si verifica al di sotto della dose attualmente approvata. Per altri agenti bersaglio molecolari, ci sono prove che dosi più basse possono fornire benefici terapeutici simili alle dosi approvate. Per il panitumumab, oltre il 30% dei pazienti che ricevono questo agente riceve riduzioni della dose a causa di effetti avversi, con conseguente percentuale significativa di pazienti che ricevono una dose inferiore al livello approvato. Tuttavia, non è chiaro se i pazienti che ricevono questa dose ridotta raggiungano la saturazione tumorale e un simile beneficio terapeutico. In questo studio, i ricercatori indagheranno se l'altopiano di saturazione tumorale a una dose più bassa, un obiettivo in linea con le linee guida di ottimizzazione della dose dalla FDA. Il nostro gruppo ha precedentemente pubblicato dati utilizzando il Panitumumab marcato con fluorescenza per mostrare la distribuzione eterogenea dell'anticorpo all'interno di un tumore del paziente nel carcinoma della testa e del collo. I dati del nostro lavoro precedente e attuale ci hanno permesso di chiarire la relazione tra fluorescenza e concentrazione di anticorpi intratumorali. Un ulteriore obiettivo di questo studio è quello di fornire ulteriori dati sull'efficacia del panitumumab etichettato fluorescente nell'identificazione del cancro rispetto al tessuto normale circostante. La migliore localizzazione del tumore dell'agente fluorescente potrebbe facilitare una migliore resezioni di margine nella sala operatoria.