Оконное исследование флуоресцентно помеченного панитумумаба (панитумумаб-irdye800) в раке головы и шеи

Основной целью этого исследования является понимание биологического дозирования панитумумаба, которое будет способствовать этой области, путем создания новой методологии выбора дозы с целью снижения токсичности у пациентов с раком. Для отдельного пациента в этом исследовании сам панитумумаб вряд ли продемонстрирует противоопухолевую эффективность. Тем не менее, предыдущие исследования показали некоторую пользу при использовании Panitumumab-irdye800 (PAN800) в качестве агента визуализации. Исследователи надеются улучшить результаты пациента, собирая клинические данные для поддержки PAN800 в качестве инструмента для снижения положительных хирургических маржи и для выявления злокачественных лимфатических узлов во время хирургической резекции.

Препарат, используемый в этом исследовании, Panitumumab, одобрен FDA США для лечения определенных типов распространенного колоректального рака при дозировке 6 мг/кг, приведенных каждые 14 дней. Многие из зарегистрированных побочных эффектов связаны с повторным введением панитумумаба, а не 1-2 доз вводится в этом исследовании. Тем не менее, следователи предвидят некоторые неблагоприятные события при терапевтической дозировке (ожидаемый 1-2 класса). Наиболее распространенные побочные эффекты пациенты испытывали при получении панитумумаба, в основном включают кожные реакции (включая прыщи, такие как сыпь, сухая или зудящая кожа, растрескивание кожи вокруг ногтевых слоев участников, кожные инфекции и сухие глаза), усталость, тошнота и диарея.

В настоящее время не существует стандартизированного метода для определения оптимальной биологической дозы (OBD) для онкологической терапии. Традиционно дозирование основывалось на уровнях токсичности, в частности, максимально переносимой дозе (MTD), а не на фактической терапевтической эффективности. В исследованиях онкологии на ранней стадии MTD часто проводит выбор дозы, с концентрациями в плазменных препаратах, служащих грубым мерой для оптимизации дозы. Тем не менее, эта плазма дает ограниченное понимание того, сколько препарата фактически достигает опухоли или связывается с предполагаемой мишенью.

В этом исследовании предлагается новый подход к поиску OBD путем измерения концентрации опухолевого препарата у пациентов с раком головы и шеи с использованием оптически меченной терапии антителами. Исследователи предполагают, что если лекарство достигает максимальной концентрации в более низкой дозе, которая, как предполагалось ранее, не может быть полезности в увеличении системной дозирования и риска ненужной токсичности, а также финансовой нагрузки.

Наша группа ранее опубликовала данные с использованием флуоресцентного меченного терапевтического антитела (Panitumumab-irdye800), чтобы показать гетерогенное распределение антител в опухоли пациента при раке головы и шеи. В этих исследованиях использовалась одна стандартная доза панитумумаба-erdye800, которая была показана, что локализуется в злокачественной опухолевой ткани с минимальными побочными эффектами. В этом предлагаемом клиническом исследовании исследователи будут использовать это ранее использованное флуоресцентное препарат для исследования концентрации опухоли в нескольких дозах точек до и включающего терапевтическую дозу, одобренную FDA для исследования нашей основной цели. Исследователи также будут использовать интраоперационную флуоресценцию, чтобы оценить способность меченного антитела различать злокачественную и доброкачественную ткань в диапазоне доз. Это интраоперационное использование может помочь оптимизировать хирургические маржи и идентификацию злокачественных лимфатических узлов в дополнение к нашей основной цели выбора дозы.

Основной целью данного исследования является изучение концентрации опухоли флуоресцентно меченного панитумумаба в нескольких дозах вплоть до текущей FDA-одобренной терапевтической дозы панитумумаба. Это позволит нам определить, происходит ли насыщение опухоли этим агентом ниже утвержденной в настоящее время дозы. Для других молекулярно нацеленных агентов есть доказательства того, что более низкие дозы могут обеспечить аналогичную терапевтическую выгоду для утвержденных доз. Для панитумумаба более 30% пациентов, получающих этот агент, получают снижение дозы из -за побочных эффектов, что приводит к значительной доли пациентов, получающих дозу, которая ниже утвержденного уровня. Тем не менее, неясно, достигают ли пациенты, получающие эту сниженную дозу насыщенность опухоли и аналогичную терапевтическую пользу. В этом исследовании исследователи будут исследовать, будут ли плато насыщенности опухоли в более низкой дозе - цель в соответствии с рекомендациями по оптимизации дозы от FDA. Наша группа ранее опубликовала данные с использованием флуоресцентно меченного панитумумаба, чтобы показать гетерогенное распределение антител в опухоли пациента при раке головы и шеи. Данные нашей предыдущей и текущей работы позволили нам выяснить взаимосвязь между флуоресценцией и концентрацией внутриопухолевых антител. Дополнительной целью данного исследования является предоставление дополнительных данных об эффективности флуоресцентного панитумумаба в выявлении рака относительно окружающей нормальной ткани. Улучшенная локализация опухоли флуоресцентного агента может способствовать улучшению резекций маржи в операционной.