Prueba de ventana de panitumumab marcado con fluorescencia (panitumumab-raro800) en cáncer de cabeza y cuello

El objetivo principal de este estudio es comprender la dosificación biológica de panitumumab que contribuiría al campo al establecer una nueva metodología para la selección de dosis con el objetivo de reducir la toxicidad en pacientes con cáncer. Para el paciente individual en este ensayo, es poco probable que el panitumumab mismo demuestre la eficacia antitumoral. Sin embargo, los estudios anteriores han mostrado cierto beneficio al usar panitumumab-raro800 (PAN800) como agente de imágenes intraoperatoriamente. Los investigadores esperan mejorar los resultados de los pacientes mediante la recopilación de datos clínicos para apoyar a PAN800 como una herramienta para reducir los márgenes quirúrgicos positivos e identificar los ganglios linfáticos malignos durante la resección quirúrgica.

El medicamento que se utiliza en este estudio, Panitumumab, está aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer colorrectal avanzado a una dosis de 6 mg/kg dada cada 14 días. Muchos de los eventos adversos informados están asociados con la administración repetida de panitumumab, en lugar de administrar 1-2 dosis en este estudio. Sin embargo, los investigadores anticipan algunos eventos adversos en la dosis terapéutica (Grado 1-2 anticipado). Los efectos secundarios más comunes que los pacientes han experimentado al recibir panitumumabab incluyen principalmente reacciones de la piel (que incluyen acné como la erupción, seca o picazón en la piel, grietas de la piel alrededor de los lechos de uñas de los participantes, infecciones de la piel y ojos secos), fatiga, náuseas y diarrea.

Actualmente, no existe un método estandarizado para identificar la dosis biológica óptima (OBD) para las terapias oncológicas. Tradicionalmente, la dosificación se ha basado en niveles de toxicidad, específicamente la dosis máxima tolerada (MTD), en lugar de la efectividad terapéutica real. En los ensayos de oncología en etapa temprana, MTD a menudo guía la selección de la dosis, con concentraciones de fármacos plasmáticos que sirven como una medida aproximada para la optimización de la dosis. Sin embargo, este plasma proporciona una visión limitada de cuánto del fármaco realmente llega al tumor o se une al objetivo previsto.

Este estudio propone un enfoque novedoso para encontrar OBD midiendo la concentración de fármacos tumorales en pacientes con cáncer de cabeza y cuello utilizando una terapia de anticuerpos marcada ópticamente. Los investigadores plantean la hipótesis de que si un fármaco alcanza una concentración máxima a una dosis más baja que antes pensaba, puede que no haya utilidad para aumentar la dosis sistémica y el riesgo de toxicidad innecesaria, así como la carga financiera.

Nuestro grupo ha publicado previamente datos utilizando un anticuerpo terapéutico etiquetado fluorescente (Panitumumab-ARDYE800) para mostrar una distribución heterogénea de anticuerpos dentro de un tumor de pacientes en el cáncer de cabeza y cuello. Estos estudios utilizaron una dosis estándar única de panitumumab-aRirye800 que se demostró que se localizaba en tejido tumoral maligno con eventos adversos mínimos. En este ensayo clínico propuesto, los investigadores aprovecharán este medicamento fluorescente utilizado anteriormente para investigar la concentración tumoral en múltiples puntos de dosis hasta la dosis terapéutica aprobada actual de la FDA para investigar nuestro objetivo principal. Los investigadores utilizarán de manera similar la fluorescencia intraoperatoria para evaluar la capacidad del anticuerpo marcado para distinguir el tejido maligno frente a benigno en un rango de dosis. Este uso intraoperatorio tiene el potencial de ayudar a optimizar los márgenes quirúrgicos y la identificación de los ganglios linfáticos malignos, además de nuestro objetivo principal de selección de dosis.

El objetivo principal de este estudio es investigar la concentración tumoral de panitumumab marcado con fluorescencia a dosis múltiples hasta la dosis terapéutica actual aprobada por la FDA de panitumumab. Esto nos permitirá identificar si la saturación del tumor con este agente ocurre por debajo de la dosis aprobada actualmente. Para otros agentes dirigidos molecularmente, existe evidencia de que las dosis más bajas pueden proporcionar un beneficio terapéutico similar a las dosis aprobadas. Para el panitumumab, más del 30% de los pacientes que reciben este agente reciben reducciones de dosis debido a efectos adversos, lo que resulta en una proporción significativa de pacientes que reciben una dosis por debajo del nivel aprobado. Sin embargo, no está claro si los pacientes que reciben esta dosis reducida logran saturación tumoral y un beneficio terapéutico similar. En este estudio, los investigadores investigarán si la saturación de tumores se mesetas a una dosis más baja, un objetivo en línea con las pautas de optimización de la dosis de la FDA. Nuestro grupo ha publicado previamente datos utilizando panitumumab marcado con fluorescencia para mostrar una distribución heterogénea de anticuerpos dentro de un tumor de pacientes en el cáncer de cabeza y cuello. Los datos de nuestro trabajo anterior y actual nos han permitido dilucidar la relación entre la fluorescencia y la concentración de anticuerpos intratumorales. Un objetivo adicional de este estudio es proporcionar datos adicionales sobre la eficacia del panitumumab marcado con fluorescencia para identificar el cáncer en relación con el tejido normal circundante. La localización tumoral mejorada del agente fluorescente podría facilitar mejoras resecciones de margen en la sala de operaciones.