Fensterversuch mit fluoreszenzmarkiertem Panitumumab (Panitumumab-irdye800) bei Kopf- und Nackenkrebs

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die biologische Dosierung von Panitumumab zu verstehen, die zum Feld beitragen würde, indem eine neue Methodik für die Dosisauswahl mit dem Ziel festgelegt wird, die Toxizität bei Krebspatienten zu verringern. Für den einzelnen Patienten in dieser Studie ist es unwahrscheinlich, dass Panitumumab selbst die Wirksamkeit der Anti-Tumoren zeigt. Frühere Studien haben jedoch einen gewissen Nutzen bei der Verwendung von Panitumumab-irdye800 (PAN800) als intraoperativ als Bildgebungsmittel verwendet. Die Forscher hoffen, die Patientenergebnisse zu verbessern, indem sie klinische Daten sammeln, um PAN800 als Instrument zur Reduzierung positiver chirurgischer Ränder und zur Identifizierung von malignen Lymphknoten während der chirurgischen Resektion zu unterstützen.

Das in dieser Studie verwendete Medikament, Panitumumab, ist von der US -FDA zur Behandlung bestimmter Arten von fortgeschrittenem Darmkrebs in einer Dosierung von 6 mg/kg zugelassen, die alle 14 Tage verabreicht werden. Viele der berichteten unerwünschten Ereignisse sind mit der wiederholten Verabreichung von Panitumumab verbunden, anstatt dass in dieser Studie 1-2 Dosen verabreicht werden. Die Ermittler erwarten jedoch einige unerwünschte Ereignisse bei therapeutischer Dosierung (erwartete Klasse 1-2). Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die Patienten beim Erhalten von Panitumumab erlebt haben, gehören hauptsächlich Hautreaktionen (einschließlich Akne wie Hautausschlag, trockene oder juckende Haut, Hautrisse um die Teilnehmer Nagelbetten, Hautinfektionen und trockene Augen), Müdigkeit, Übelkeit und Durchfall.

Derzeit gibt es keine standardisierte Methode, um die optimale biologische Dosis (OBD) für Onkologie -Therapien zu identifizieren. Traditionell beruhte die Dosierung auf Toxizitätsniveaus, insbesondere auf der maximal tolerierten Dosis (MTD) als auf der tatsächlichen therapeutischen Wirksamkeit. In Studien der Onkologie im Frühstadium führt MTD häufig die Dosisauswahl, wobei die Plasma-Arzneimittelkonzentrationen als grobe Maß für die Dosisoptimierung dienen. Dieses Plasma bietet jedoch nur begrenzte Einblicke in die Art und Weise, wie viel des Arzneimittels tatsächlich den Tumor erreicht oder an das beabsichtigte Ziel bindet.

Diese Studie schlägt einen neuen Ansatz zur Suche nach OBD durch Messung der Tumor -Arzneimittelkonzentration bei Kopf- und Halskrebspatienten unter Verwendung einer optisch markierten Antikörpertherapie vor. Die Ermittler nehmen an, dass, wenn ein Medikament eine maximale Konzentration bei einer niedrigeren Dosis erreicht, die bisher angenommen wurde, möglicherweise kein Nutzen bei der Erhöhung der systemischen Dosierung und zur Risikoabteilung unnötiger Toxizität sowie finanzieller Belastung gibt.

Unsere Gruppe hat zuvor Daten unter Verwendung eines fluoreszierenden therapeutischen Antikörpers (Panitumumab-Irdye800) veröffentlicht, um eine heterogene Verteilung des Antikörpers innerhalb eines Patiententumors bei Kopf- und Nackenkrebs zu zeigen. Diese Studien verwendeten eine einzelne Standarddosis von Panitumumab-irdye800, von der gezeigt wurde, dass sie bis zu malignen Tumorgewebe mit minimalen unerwünschten Ereignissen lokalisiert ist. In dieser vorgeschlagenen klinischen Studie werden die Forscher dieses bisher verwendete Fluoreszenzmedikament nutzen, um die Tumorkonzentration an mehreren Dosispunkten bis hin zu der aktuellen von der FDA zugelassenen therapeutischen Dosis zu untersuchen, um unser Hauptziel zu untersuchen. Die Forscher werden in ähnlicher Weise die intraoperative Fluoreszenz verwenden, um die Fähigkeit des markierten Antikörpers zu bewerten, maligner und gutartiges Gewebe in einer Reihe von Dosen zu unterscheiden. Diese intraoperative Verwendung hat das Potenzial, die chirurgischen Ränder und die Identifizierung von malignen Lymphknoten zusätzlich zu unserem Hauptziel der Dosisauswahl zu optimieren.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der Tumorkonzentration von fluoreszenz markiertem Panitumumab bei mehreren Dosen bis zur aktuellen von der FDA zugelassenen therapeutischen Dosis von Panitumumab. Auf diese Weise können wir feststellen, ob die Tumorsättigung mit diesem Mittel unter der derzeit zugelassenen Dosis auftritt. Für andere molekular-zielgerichtete Wirkstoffe gibt es Hinweise darauf, dass niedrigere Dosen einen ähnlichen therapeutischen Nutzen für zugelassene Dosen bieten können. Für Panitumumab erhalten über 30% der Patienten, die dieses Mittel erhalten, eine Dosisreduktion aufgrund von Nebenwirkungen, was zu einem signifikanten Anteil der Patienten führt, die eine Dosis unter dem zugelassenen Niveau haben. Es ist jedoch unklar, ob Patienten, die diese reduzierte Dosis erhalten, eine Tumorsättigung und einen ähnlichen therapeutischen Nutzen erreichen. In dieser Studie untersuchen die Forscher, ob Tumorsättigungsplateau in einer niedrigeren Dosis - ein Ziel im Einklang mit den Dosisoptimierungsrichtlinien der FDA. Unsere Gruppe hat zuvor Daten mit fluoreszenz markiertem Panitumumab veröffentlicht, um eine heterogene Verteilung von Antikörper innerhalb eines Patiententumors bei Kopf- und Halskrebs zu zeigen. Daten aus unserer früheren und aktuellen Arbeit haben es uns ermöglicht, die Beziehung zwischen Fluoreszenz und intratumoraler Antikörperkonzentration aufzuklären. Ein zusätzliches Ziel dieser Studie ist es, weitere Daten zur Wirksamkeit von fluoreszenz markiertem Panitumumab zur Identifizierung von Krebs in Bezug auf das umgebende normale Gewebe bereitzustellen. Eine verbesserte Tumorlokalisierung des Fluoreszenzmittels könnte eine verbesserte Randresektionen im Operationssaal erleichtern.