Vinduforsøk med fluorescerende merket Panitumumab (Panitumumab-AIRDYE800) i kreft i hode og nakkekreft

Det primære målet med denne studien er å forstå biologisk dosering av panitumumab som vil bidra til feltet ved å etablere ny metodikk for dosevalg med sikte på å redusere toksisitet hos kreftpasienter. For den enkelte pasient i denne studien er det lite sannsynlig at panitumumab vil demonstrere antitumorffektivitet. Tidligere studier har imidlertid vist en viss fordel når du bruker Panitumumab-AIRDYE800 (PAN800) som et bildebehandlingsmiddel intraoperativt. Etterforskerne håper å forbedre pasientresultatene ved å samle kliniske data for å støtte PAN800 som et verktøy for å redusere positive kirurgiske marginer og for å identifisere ondartede lymfeknuter under kirurgisk reseksjon.

Legemidlet som brukes i denne studien, Panitumumab, er godkjent av den amerikanske FDA for behandling av visse typer avansert kolorektal kreft i en dosering på 6 mg/kg gitt hver 14. dag. Mange av de rapporterte bivirkningene er assosiert med gjentatt administrering av panitumumab, i stedet for 1-2 doser som administreres i denne studien. Imidlertid forventer etterforskerne noen bivirkninger ved terapeutisk dosering (forventet klasse 1-2). De vanligste bivirkningene pasienter har opplevd når de får panitumumab, inkluderer først og fremst hudreaksjoner (inkludert kviser som utslett, tørr eller kløende hud, sprekker i huden rundt deltakernes neglesenger, hudinfeksjoner og tørre øyne), tretthet, kvalme og diaré.

For øyeblikket er det ingen standardisert metode for å identifisere den optimale biologiske dosen (OBD) for onkologterapier. Tradisjonelt har dosering vært basert på toksisitetsnivåer, nærmere bestemt den maksimale tolererte dosen (MTD), snarere enn faktisk terapeutisk effektivitet. I tidlig stadium onkologiske studier guider MTD ofte dosevalg, med plasmakonsentrasjoner som tjener som et grovt mål for doseoptimalisering. Imidlertid gir dette plasma begrenset innsikt i hvor mye av stoffet som faktisk når svulsten eller binder seg til det tiltenkte målet.

Denne studien foreslår en ny tilnærming til å finne OBD ved å måle tumormedikamentkonsentrasjon hos hode- og nakkekreftpasienter ved bruk av en optisk merket antistoffterapi. Etterforskerne antar at hvis et medikament når en maksimal konsentrasjon i en lavere dose som tidligere trodde, kan det ikke være noe nytteverdi i å øke systemisk dosering og risikere unødvendig toksisitet så vel som økonomisk belastning.

Vår gruppe har tidligere publisert data ved bruk av et fluorescerende merket terapeutisk antistoff (Panitumumab-Cirdye800) for å vise heterogen fordeling av antistoff i en pasienttumor i hode- og nakkekreft. Disse studiene brukte en enkelt standard dose panitumumab-AIRDYE800 som ble vist å lokalisere seg til ondartet tumorvev med minimale bivirkninger. I denne foreslåtte kliniske studien vil etterforskerne utnytte dette tidligere brukte lysstoffrøret for å undersøke tumorkonsentrasjon ved flere dosepunkter opp til og med den nåværende FDA -godkjente terapeutisk dose for å undersøke vårt primære mål. Etterforskere vil på samme måte bruke intraoperativ fluorescens for å vurdere evnen til det merkede antistoffet til å skille ondartet mot godartet vev i en rekke doser. Denne intraoperative bruken har potensial til å bidra til å optimalisere kirurgiske marginer og identifisering av ondartede lymfeknuter i tillegg til vårt primære mål med dosevalg.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke tumorkonsentrasjon av fluorescerende merket panitumumab ved flere doser opp til den nåværende FDA-godkjente terapeutiske dosen av panitumumab. Dette vil tillate oss å identifisere om tumormetning med dette middelet oppstår under den for øyeblikket godkjente dosen. For andre molekylært målrettede midler er det bevis på at lavere doser kan gi lignende terapeutisk fordel for godkjente doser. For panitumumab får over 30% av pasientene som får dette middelet dosereduksjoner på grunn av bivirkninger, noe som resulterer i at en betydelig andel av pasientene som får en dose som er under det godkjente nivået. Imidlertid er det uklart om pasienter som får denne reduserte dosen oppnår tumormetning og lignende terapeutisk fordel. I denne studien vil forskere undersøke om tumormetningsplatåer i en lavere dose - et mål i tråd med retningslinjene for doseoptimalisering fra FDA. Vår gruppe har tidligere publisert data ved bruk av fluorescerende merket panitumumab for å vise heterogen fordeling av antistoff i en pasienttumor i hode- og nakkekreft. Data fra vårt tidligere og nåværende arbeid har gjort det mulig for oss å belyse forholdet mellom fluorescens og intratumoral antistoffkonsentrasjon. Et ekstra mål med denne studien er å gi ytterligere data om effektiviteten av fluorescerende merket panitumumab for å identifisere kreft i forhold til omkringliggende normalt vev. Forbedret tumorlokalisering av det lysstoffrøret kan lette forbedrede marginreseksjoner i operasjonsrommet.