Próba okienna fluorescencyjnie oznaczonego Panatumumab (Panitumumab-Irdye800) w raku głowy i szyi

Głównym celem tego badania jest zrozumienie biologicznego dawkowania Panatumumaba, które przyczyniłoby się do tej dziedziny poprzez ustalenie nowej metodologii wyboru dawki w celu zmniejszenia toksyczności u pacjentów z rakiem. W przypadku indywidualnego pacjenta w tym badaniu samo Panitumumab raczej nie wykazuje skuteczności przeciwnowotworowej. Jednak poprzednie badania wykazały pewne korzyści przy stosowaniu Panitumumab-Irdye800 (Pan800) jako środka obrazowania śródoperacyjnie. Badacze mają nadzieję na poprawę wyników pacjentów poprzez zebranie danych klinicznych w celu wsparcia Pan800 jako narzędzia do zmniejszenia pozytywnych marginesów chirurgicznych i zidentyfikowania złośliwych węzłów chłonnych podczas resekcji chirurgicznej.

Lek stosowany w tym badaniu, Panitumumab, jest zatwierdzony przez US FDA do leczenia niektórych rodzajów zaawansowanego raka jelita grubego w dawce 6 mg/kg podanych co 14 dni. Wiele zgłoszonych zdarzeń niepożądanych jest związanych z powtarzającym się podawaniem Panatumumaba, a nie podawane w tym badaniu 1-2 dawek. Jednak śledczy przewidują pewne zdarzenia niepożądane podczas dawkowania terapeutycznego (przewidywana klasa 1-2). Najczęstsze działania niepożądane, jakie doświadczyli pacjenci podczas otrzymywania Panatumumaba, obejmują przede wszystkim reakcje skóry (w tym trądzik, takie jak wysypka, sucha lub swędząca skóra, pękanie skóry wokół łóżek paznokci uczestników, infekcje skóry i suche oczy), zmęczenie, nudności i biegunka.

Obecnie nie ma znormalizowanej metody identyfikacji optymalnej dawki biologicznej (OBD) dla terapii onkologicznych. Tradycyjnie dawkowanie było oparte na poziomach toksyczności, w szczególności maksymalnie tolerowanej dawce (MTD), a nie faktycznej skuteczności terapeutycznej. We wczesnych etapach badań onkologii MTD często kieruje wyborem dawki, a stężenia leku w osoczu służą jako szorstka miara optymalizacji dawki. Jednak ta plazma zapewnia ograniczony wgląd w to, jak wiele leku faktycznie dociera do guza lub wiąże się z zamierzonym celem.

W tym badaniu zaproponowano nowe podejście do znalezienia OBD poprzez pomiar stężenia leku nowotworowego u pacjentów z rakiem głowy i szyi przy użyciu optycznie znakowanej terapii przeciwciał. Badacze hipotezują, że jeśli lek osiągnie maksymalne stężenie przy niższej dawce, która wcześniej sądzona, może nie być użyteczności w zwiększaniu dawkowania systemowego i ryzyka niepotrzebnej toksyczności, a także obciążenia finansowego.

Nasza grupa opublikowała wcześniej dane przy użyciu znakowanego fluorescencyjnego przeciwciała terapeutycznego (Panitumumab-irdye800), aby wykazać heterogeniczny rozkład przeciwciała w guza pacjenta w raku głowy i szyi. W tych badaniach wykorzystano pojedynczą standardową dawkę Panitumumab-Irdye800, która wykazała, że ​​lokalizuje się w złośliwej tkance nowotworowej przy minimalnych zdarzeniach niepożądanych. W tym proponowanym badaniu klinicznym badacze wykorzystują ten wcześniej stosowany lek fluorescencyjny w celu zbadania stężenia guza w wielu punktach dawki do obecnej dawki terapeutycznej zatwierdzonej przez FDA w celu zbadania naszego głównego celu. Badacze podobnie wykorzystają fluorescencję śródoperacyjną do oceny zdolności znakowanego przeciwciała do rozróżnienia złośliwej a łagodnej tkanki w zakresie dawek. To zastosowanie śródoperacyjne może pomóc w optymalizacji marginesów chirurgicznych i identyfikacji złośliwych węzłów chłonnych oprócz naszego głównego celu wyboru dawki.

Głównym celem tego badania jest zbadanie stężenia nowotworu fluorescencyjnie znakowanego panitumumaba w wielu dawkach do obecnej zatwierdzonej przez FDA dawki terapeutycznej Panitumumab. Pozwoli nam to określić, czy nasycenie guza z tym środkiem występuje poniżej aktualnie zatwierdzonej dawki. W przypadku innych leków ukierunkowanych na molekularnie istnieją dowody, że niższe dawki mogą zapewnić podobną korzyść terapeutyczną zatwierdzonym dawkom. W przypadku Panatumumaba ponad 30% pacjentów otrzymujących ten środek otrzymuje zmniejszenie dawki z powodu działań niepożądanych, co spowodowało znaczną część pacjentów otrzymujących dawkę poniżej zatwierdzonego poziomu. Nie jest jednak jasne, czy pacjenci otrzymujący tę zmniejszoną dawkę osiągają nasycenie guza i podobną korzyść terapeutyczną. W tym badaniu naukowcy zbadają, czy płaskowyże nasycenia guza w niższej dawce - cel zgodnie z wytycznymi optymalizacji dawki z FDA. Nasza grupa opublikowała wcześniej dane przy użyciu heterogenicznego rozkładu przeciwciała w guzie pacjenta w raku głowy i szyi. Dane z naszej poprzedniej i obecnej pracy pozwoliły nam wyjaśnić związek między fluorescencją a stężeniem przeciwciała do wewnątrzgania. Dodatkowym celem tego badania jest dostarczenie dalszych danych na temat skuteczności fluorescencyjnie higienicznego panitumumaba w identyfikowaniu raka w stosunku do otaczającej normalnej tkanki. Ulepszona lokalizacja guza środka fluorescencyjnego może ułatwić poprawę resekcji marginesu na sali operacyjnej.