Trial de janela de panitumumab rotulado por fluorescentemente (panitumumab-airdye800) no câncer de cabeça e pescoço

O objetivo principal deste estudo é entender a dose biológica de panitumumab, que contribuiria para o campo, estabelecendo uma nova metodologia para seleção de dose com o objetivo de reduzir a toxicidade em pacientes com câncer. Para o paciente individual neste estudo, é improvável que o próprio panitumumabe demonstre eficácia antitumoral. No entanto, estudos anteriores mostraram algum benefício ao usar panitumumab-entrandye800 (PAN800) como um agente de imagem intraoperativamente. Os investigadores esperam melhorar os resultados dos pacientes, reunindo dados clínicos para apoiar o PAN800 como uma ferramenta para reduzir as margens cirúrgicas positivas e identificar os linfonodos malignos durante a ressecção cirúrgica.

O medicamento usado neste estudo, panitumumab, é aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de certos tipos de câncer colorretal avançado em uma dose de 6 mg/kg dados a cada 14 dias. Muitos dos eventos adversos relatados estão associados à administração repetida do panitumumab, em vez de 1-2 doses sendo administradas neste estudo. No entanto, os pesquisadores antecipam alguns eventos adversos na dosagem terapêutica (grau 1-2 antecipado). Os pacientes com efeitos colaterais mais comuns experimentaram ao receber panitumumab incluem principalmente reações da pele (incluindo acne como erupção cutânea, pele seca ou com coceira, rachaduras da pele ao redor dos participantes canteiros, infecções de pele e olhos secos), fadiga, náusea e diarréia.

Atualmente, não existe um método padronizado para identificar a dose biológica ideal (OBD) para terapias oncológicas. Tradicionalmente, a dosagem tem sido baseada em níveis de toxicidade, especificamente na dose maximamente tolerada (MTD), em vez da eficácia terapêutica real. Nos ensaios de oncologia em estágio inicial, o MTD geralmente orienta a seleção de doses, com as concentrações de medicamentos plasmáticos servindo como uma medida aproximada para a otimização da dose. No entanto, esse plasma fornece uma visão limitada de quanto do medicamento realmente atinge o tumor ou se liga ao alvo pretendido.

Este estudo propõe uma nova abordagem para encontrar OBD, medindo a concentração de drogas tumorais em pacientes com câncer de cabeça e pescoço usando uma terapia de anticorpos rotulados opticamente. Os investigadores levantam a hipótese de que, se um medicamento atingir uma concentração máxima em uma dose mais baixa que pensava anteriormente, pode não haver utilidade no aumento da dosagem sistêmica e arriscar toxicidade desnecessária, bem como o ônus financeiro.

Nosso grupo publicou anteriormente dados usando um anticorpo terapêutico rotulado fluorescente (Panitumumab-Ursye800) para mostrar distribuição heterogênea de anticorpo dentro de um tumor de paciente no câncer de cabeça e pescoço. Esses estudos usaram uma única dose padrão de panitumumab-entranha800, que se mostrou localizada no tecido tumoral maligno com eventos adversos mínimos. Neste ensaio clínico proposto, os investigadores alavancarão este medicamento fluorescente anteriormente utilizado para investigar a concentração de tumores em pontos de dose múltipla e, incluindo a atual dose terapêutica aprovada pela FDA, para investigar nosso objetivo principal. Os investigadores usarão da mesma forma a fluorescência intraoperatória para avaliar a capacidade do anticorpo rotulado de distinguir tecido maligno versus benigno em uma série de doses. Esse uso intraoperatório tem o potencial de ajudar a otimizar as margens cirúrgicas e a identificação de linfonodos malignos, além do nosso objetivo principal da seleção de doses.

O principal objetivo deste estudo é investigar a concentração do tumor do panitumumab marcado com fluorescência em múltiplas doses até a atual dose terapêutica aprovada pelo FDA do panitumumab. Isso nos permitirá identificar se a saturação do tumor com esse agente ocorre abaixo da dose atualmente aprovada. Para outros agentes direcionados molecularmente, há evidências de que doses mais baixas podem fornecer benefícios terapêuticos semelhantes às doses aprovadas. Para o panitumumab, mais de 30% dos pacientes que receberam esse agente recebem reduções de dose devido a efeitos adversos, resultando em uma proporção significativa de pacientes que receberam uma dose abaixo do nível aprovado. No entanto, não está claro se os pacientes que receberam essa dose reduzida atingem a saturação do tumor e o benefício terapêutico semelhante. Neste estudo, os pesquisadores investigarão se os platôs de saturação do tumor em uma dose mais baixa - um objetivo alinhado com as diretrizes de otimização de dose do FDA. Nosso grupo publicou anteriormente dados usando panitumumumab marcado fluorescentemente para mostrar distribuição heterogênea de anticorpo dentro de um tumor de paciente no câncer de cabeça e pescoço. Os dados de nosso trabalho anterior e atual nos permitiram elucidar a relação entre fluorescência e concentração intratumoral de anticorpos. Um objetivo adicional deste estudo é fornecer mais dados sobre a eficácia do panitumumab com etiqueta fluorescente na identificação do câncer em relação ao tecido normal circundante. A localização aprimorada do tumor do agente fluorescente pode facilitar as ressecções de margem aprimoradas na sala de operações.