Vensteronderzoek van fluorescent gemerkte panitumumab (panitumumab-irdye800) in hoofd- en nekkanker

Het primaire doel van deze studie is om de biologische dosering van panitumumab te begrijpen die zou bijdragen aan het veld door een nieuwe methodologie voor dosiskeuze vast te stellen met als doel de toxiciteit bij kankerpatiënten te verminderen. Voor de individuele patiënt in deze studie is het onwaarschijnlijk dat Panitumumab zelf anti-tumor werkzaamheid aantoont. Eerdere studies hebben echter enig voordeel aangetoond bij het gebruik van panitumumab-irdye800 (PAN800) als een beeldvormingsmiddel intraoperatief. De onderzoekers hopen de resultaten van de patiënt te verbeteren door klinische gegevens te verzamelen om PAN800 te ondersteunen als hulpmiddel voor het verminderen van positieve chirurgische marges en om kwaadaardige lymfeklieren te identificeren tijdens chirurgische resectie.

Het medicijn dat in deze studie wordt gebruikt, Panitumumab, wordt goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de behandeling van bepaalde soorten geavanceerde colorectale kanker bij een dosering van 6 mg/kg gegeven om de 14 dagen. Veel van de gerapporteerde bijwerkingen worden geassocieerd met herhaalde toediening van panitumumab, in plaats van 1-2 doses die in deze studie worden toegediend. De onderzoekers anticiperen echter op enkele bijwerkingen bij therapeutische dosering (verwacht graad 1-2). De meest voorkomende bijwerkingen die patiënten hebben ervaren bij het ontvangen van panitumumab, omvatten voornamelijk huidreacties (inclusief acne zoals uitslag, droge of jeukende huid, het kraken van de huid rond de nagelbedden van de deelnemers, huidinfecties en droge ogen), vermoeidheid, misselijkheid en diarree.

Momenteel is er geen gestandaardiseerde methode om de optimale biologische dosis (OBD) voor oncologietherapieën te identificeren. Traditioneel is dosering gebaseerd op toxiciteitsniveaus, met name de maximaal getolereerde dosis (MTD), in plaats van de werkelijke therapeutische effectiviteit. In een vroeg stadium van oncologische proeven begeleidt MTD vaak de dosisselectie, met plasmaconcentraties die als een ruwe maatregel dienen voor dosisoptimalisatie. Dit plasma biedt echter beperkt inzicht in hoeveel van het medicijn daadwerkelijk de tumor bereikt of bindt aan het beoogde doelwit.

Deze studie stelt een nieuwe benadering voor om OBD te vinden door het meten van tumor -geneesmiddelenconcentratie bij hoofd- en nekkankerpatiënten met behulp van een optisch gemerkte antilichaamtherapie. De onderzoekers veronderstellen dat als een medicijn een maximale concentratie bereikt bij een lagere dosis die eerder dacht, er mogelijk geen nut is bij het verhogen van de systemische dosering en het risico van onnodige toxiciteit en financiële last.

Onze groep heeft eerder gegevens gepubliceerd met behulp van een fluorescerend gelabeld therapeutisch antilichaam (panitumumab-irdye800) om heterogene verdeling van antilichaam in een patiënttumor in hoofd- en nekkanker te vertonen. Deze studies gebruikten een enkele standaarddosis van panitumumab-irdye800 waarvan werd aangetoond dat het lokaliseerde naar kwaadaardig tumorweefsel met minimale bijwerkingen. In deze voorgestelde klinische studie zullen onderzoekers dit eerder gebruikte fluorescerende medicijn gebruiken om de tumorconcentratie te onderzoeken bij meerdere dosispunten tot en met de huidige door de FDA goedgekeurde therapeutische dosis op te nemen om ons primaire doel te onderzoeken. Onderzoekers zullen op dezelfde manier intraoperatieve fluorescentie gebruiken om het vermogen van het gelabelde antilichaam te beoordelen om kwaadaardig versus goedaardig weefsel in een reeks doses te onderscheiden. Dit intraoperatieve gebruik kan helpen bij het optimaliseren van de chirurgische marges en identificatie van kwaadaardige lymfeklieren naast onze primaire doelstelling van dosisselectie.

Het belangrijkste doel van deze studie is om de tumorconcentratie van fluorescent-gelabeld panitumumab bij meerdere doses tot de huidige door de FDA goedgekeurde therapeutische dosis van panitumumab te onderzoeken. Hierdoor kunnen we identificeren of tumorverzadiging met dit middel plaatsvindt onder de momenteel goedgekeurde dosis. Voor andere moleculair gerichte middelen zijn er aanwijzingen dat lagere doses een vergelijkbaar therapeutisch voordeel kunnen bieden als goedgekeurde doses. Voor Panitumumab ontvangt meer dan 30% van de patiënten die dit middel krijgen dosisverlagingen als gevolg van nadelige effecten, wat resulteert in een aanzienlijk deel van de patiënten die een dosis ontvangen die onder het goedgekeurde niveau is. Het is echter onduidelijk of patiënten die deze verminderde dosis ontvangen tumorverzadiging en soortgelijk therapeutisch voordeel bereiken. In deze studie zullen onderzoekers onderzoeken of tumorverzadigingsplateaus bij een lagere dosis - een doelstelling in overeenstemming met de richtlijnen van de dosisoptimalisatie van de FDA. Onze groep heeft eerder gegevens gepubliceerd met behulp van fluorescent-gelabeld panitumumab om heterogene verdeling van antilichaam in een patiënttumor bij hoofd- en nekkanker te tonen. Gegevens van ons vorige en huidige werk hebben ons in staat gesteld om de relatie tussen fluorescentie en intratumorale antilichaamconcentratie op te helderen. Een extra doel van deze studie is om verdere gegevens te verstrekken over de werkzaamheid van fluorescent-gelabeld panitumumab bij het identificeren van kanker ten opzichte van het omliggende normaal weefsel. Verbeterde tumorlokalisatie van het fluorescerende middel kan verbeterde marge -resecties in de operatiekamer vergemakkelijken.