再発または難治性血液悪性腫瘍の患者におけるXS-04の研究

包含基準

患者は、登録するために次のすべての条件を満たす必要があります。

• 臨床試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。
• 性別に関係なく、18歳以上、75歳以下。
• 用量エスカレーションフェーズ：2017年の世界保健機関（WHO）分類によると、成熟したB細胞悪性腫瘍の患者は、既存の治療に失敗し、適切な治療選択肢がなく、治療の兆候を持っている分類によると、組織病理学によって確認されました。

用量の拡大段階：2017年のWHO分類（コホート1にはDLBCL患者が含まれ、コホート2には他のB細胞リンパ腫患者が含まれます）によると、組織病理学によって確認されたB細胞リンパ腫の患者、および2016年のWHO分類に従って骨髄性腫瘍の患者が確認されました（コホート3には、AML、MDS患者が含まれます）。

以下の疾患固有の基準を満たします（以下にリストされていない腫瘍のタイプは、スポンサーと調査員によって議論され、登録できるかどうかを決定します）：

1. Indolent B-NHL（濾胞性リンパ腫[FL]、周辺ゾーンリンパ腫[MZL]、およびWaldenströmマクログロブリン血症[WM]）の場合、患者は抗抗抗を含む併用療法を含む少なくとも1つの系統の併用療法を受けている必要があります。 CD20抗体;慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）の場合、患者はBTK阻害剤またはBCL-2阻害剤を含む少なくとも2つの全身療法を受けたに違いありません。 MCLの場合、患者は少なくとも2系統の全身療法を受けている必要があります（抗CD20抗体、BTK阻害剤などを含む）。積極的なB-NHL（DLBCL）の場合、患者は少なくとも2系統の全身療法の後に失敗または再発した必要があり、造血幹細胞移植には適していません。
2. 2016年の世界保健機関（WHO）分類に従って診断されたAMLの場合、「再発/耐衝撃性の急性骨髄性白血病の診断と治療に関する中国のガイドライン（2021年版）」によると、再発/耐火物の定義を満たしています。

3. MDSの場合、WHO 2016分類基準を満たすMDSを病理学的に確認しました。中間から高リスク（IPSS-Rスコア> 3）、再発、または耐抵抗性としての予後スコアリングシステム評価。

   • B細胞リンパ腫患者は、少なくとも1つのレントゲン化的に測定可能な病変（すなわち、長径[LDI]> 1.5 cmのリンパ節、LDI> 1.0 cmの外角病変）を持っている必要があります。
   • 患者は、骨髄の吸引および/または骨髄生検を受けて喜んでいる必要があります。
   • 用量エスカレーションフェーズのECOGスコア0-1。用量膨張フェーズの0-2。
   • 予想される生存時間≥3か月。
   • 成熟したB細胞悪性腫瘍の場合、スクリーニング期間中、地元の実験室の参照範囲に従って、次のように、成長因子のサポートに依存しない十分な骨髄がなければなりません。

a。絶対好中球数（ANC）≥1.0×10^9/L（リンパ腫骨髄浸潤のために好中球<1.0×10^9/Lの患者は、調査官の裁量により登録される場合があります）; b。 血小板≥75×10^9/L（用量エスカレーション相）、血小板≥50×10^9/L（用量膨張段階）、最初の用量の14日以内に輸血なし。 c。 ヘモグロビン≥80g/l。 AMLの場合、白血球数（WBC）は≤20×10^9/Lでなければなりません（白血球を減らすためにヒドロキシカルバミド治療が許可されています）。

• 適切な臓器機能。最初の用量の7日前に次の要件内で臨床検査を受けています。

  1. 肝臓機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、総ビリルビン≤1.5×通常の上限（ULN）;肝臓の関与がある場合、AST、ALT≤5×ULN。総ビリルビン≤3×uln;
  2. 腎臓機能：セラムクレアチニン≤1.5×ULNまたはCOCKCROFT-GAULTフォーミュラによると、50 mL/min以上の推定クレアチニンクリアランス。
  3. 凝固関数：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
• 出産可能性のある女性患者は、スクリーニング期間中の最初の用量の7日前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 患者は、最後の用量の3か月後にインフォームドコンセントフォームに署名することから、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これらには、禁欲、男性の血管切除術、女性の滅菌手術、効果的な子宮内避妊薬、効果的な避妊薬が含まれますが、これらに限定されません。
• 患者は、研究手順とプロトコルによって指定された訪問に準拠することができなければなりません。

除外基準

次の状態のいずれかを満たす患者は、この臨床研究の対象ではありません。

• バーキットリンパ腫/白血病、血漿細胞骨髄腫、形質細胞性リンパ腫。
• 急性前骨髄球球性白血病（APL）またはBCR-ABL陽性AML患者、または骨髄増殖性新生物（MPN）の既往がある患者。
• 研究薬の最初の用量（どちらかが短い場合）（ヒドロキシカルバミドと​​白血球科）の14日または5人の半減期以内に、他の細胞毒性薬、治験薬、または他の抗腫瘍薬の使用。 研究薬の最初の投与の4週間前に腫瘍免疫療法、抗体、またはペプチド抗腫瘍薬物治療を受けた患者。
• 研究薬の最初の用量の4週間前に診断、生検、または排水処置以外の治療手術を受けた患者、または研究中に大手術を受けると予想される患者。 排水処置（例：胸部、胆道など）および/または排水チューブの配置を研究薬の4週間以内に受けた患者の場合、関連する症状/徴候は実質的に解決する必要があり、抗生物質の予防/治療的使用は必要ありません。 。
• 研究薬の最初の投与の4週間以内に全身放射線療法。
• 以前の抗腫瘍治療（> nci-ctcae 5.0グレード1）、脱毛症、色素沈着、神経毒性、または研究者によって慢性として評価され、研究薬の安全性に影響を与えない他の毒性からの未解決の毒性反応は、nci-ctcae 5.0グレード2に分解されました。以下は登録に許可されています。
• 以前の同種幹細胞移植;研究薬（成熟B細胞悪性腫瘍患者）の最初の用量の3か月以内に、または6か月以内（AML、MDS患者）以内に、自家幹細胞移植または養子免疫細胞療法。
• 中枢神経系（CNS）に関与するリンパ腫/白血病の患者。
• 嚥下障害、または合理的に制御できない症状を伴う重度の胃腸疾患の病歴（例えば、活動性炎症性腸疾患、胃腸穿孔）。または、薬物吸収に影響を与える胃腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、イレウス、短腸症候群）またはその他の吸収不良状態。
• 眼接続詞、角膜病変の患者（眼病の治療後に登録できます）。

• 以下を含むがこれらに限定されない、活動性または不安定な心血管疾患および脳血管疾患の患者

  1. 臨床的介入を必要とする重度の心臓リズムまたは伝導異常。
  2. 急性冠動脈症候群、うっ血性心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、脳梗塞、脳閉塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症（最初の用量の3ヶ月前）または6か月以内の深刻な心臓イベントイベント6か月以内最初の用量の前。
  3. ニューヨークハート協会（NYHA）心機能分類≥II;
  4. 左心室駆出率（LVEF）<50％;
  5. トルサードドポイント、先天性長QT症候群の存在。
  6. QTCF> 450ms（男性）または> 470ms（女性）;
  7. 最適な治療にもかかわらず、制御されていない高血圧（投薬制御下で160 mmHg以上または拡張期血圧以上の拡張期血圧として定義されています）。
• 間質性肺疾患（ILD）の病歴、肺間質性線維症;または、スクリーニング期間中の胸部CTスキャン上の活性肺炎の証拠。
• 先天性免疫不全疾患、または活動性および制御されていない自己免疫性細胞質を含む​​がこれらに限定されず、自己免疫性溶血性貧血と特発性血小板球筋肉を含む2週間以上持続するがこれらに限定されない患者。
• 凝固障害患者（例：血友病）。
• 現在、抗凝固薬を使用しています。
• 重度のアレルギーの病歴、または研究薬の活性または非アクティブな成分に対するアレルギー。
• 研究薬の最初の用量の2週間前に、制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、真菌）。 B型肝炎表面抗原陽性およびB型肝炎ウイルスDNAは、1000 IU/mLを超えています。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性またはHCV RNA陽性;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
• 他の原発性悪性新生物を持つ患者は、次の状態を登録できます：硬化および完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚癌、あらゆるタイプのその場で完全に切除癌。
• 研究薬の2週間以内に、全身免疫抑制剤または全身性コルチコステロイド（≥10mgプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドと同等）を使用し続ける必要があります。
• 最初の用量の2週間以内に強力なCYP3A阻害剤または誘導剤を使用します。
• 妊娠または授乳中の女性。
• その他の重度または制御されていない急性または慢性疾患または臨床検査の異常または研究者によるこの臨床研究への参加には適さないと判断されたその他の理由。