Eine Studie mit XS-04 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem hämatologischen Malignitäten

Einschlusskriterien

Die Patienten müssen alle folgenden Erkrankungen erfüllen, die aufgenommen werden sollen:

• Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil und unterschreiben Sie das ICF (Nachverständliche Einverständniserklärung).
• Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Dosis Eskalationsphase: Patienten mit ausgereiften B-Zell-bösartigen Tumoren, die durch die Histopathologie nach der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation 2017 (WHO) bestätigt wurden und vorhandene Behandlungen nicht bestanden haben und keine geeigneten Behandlungsoptionen haben und Angaben zur Behandlung haben.

Dosisausdehnungsphase: Patienten mit B-Zell-Lymphom, die durch die Histopathologie nach der Klassifizierung 2017 bestätigt wurden (Kohorten 1 umfasst DLBCL-Patienten, Kohorte 2 andere B-Zell-Lymphom-Patienten) und Patienten mit myeloischen Tumoren nach der Klassifizierung 2016 bestätigt (Klassifizierung 2016 (Klassifizierung Kohorte 3 umfasst AML, MDS -Patienten).

Erfüllen Sie die folgenden krankheitsspezifischen Kriterien (Tumortypen, die unten nicht aufgeführt sind, werden vom Sponsor und den Ermittlern erörtert, um zu entscheiden, ob sie eingeschrieben werden können):

1. Für das indolentes B-NHL (Follikularlymphom [FL], Lymphom [MZL] und Waldenström-Makroglobulinämie [WM]) müssen die Patienten mindestens zwei Linien der systemischen Therapie erhalten haben, einschließlich mindestens einer Kombinationstherapie, die Anti-Anti-enthalten enthält CD20 -Antikörper; Für chronische lymphozytische Leukämie/kleine lymphozytische Lymphom (CLL/SLL) müssen die Patienten mindestens zwei Linien systemischer Therapie erhalten haben, einschließlich BTK-Inhibitoren oder Bcl-2-Inhibitoren; Für MCL müssen die Patienten mindestens zwei Linien systemischer Therapie (einschließlich Anti-CD20-Antikörper, BTK-Inhibitoren usw.) erhalten haben; Für aggressive B-NHL (DLBCL) müssen die Patienten nach mindestens zwei systemischen Therapielinien gescheitert oder rezidiviert sein und sind nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet.
2. Für AML, diagnostiziert nach der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation 2016 (WHO), wobei die Definition von Rezidiven/Refraktär gemäß den "chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von rezidiviertem/refraktärem akuten myeloischen Leukämie (2021 Ausgabe)" erfüllt;

3. Für MDS bestätigte pathologisch die MDS -Erfüllung der WHO -Klassifizierungskriterien 2016; und Prognose-Bewertungssystembewertung als mittleres bis hohes Risiko (IPSS-R-Score> 3), rezidiviert oder refraktär;

   • B-Zell-Lymphom-Patienten müssen mindestens eine radiologisch messbare Läsion haben (d. H. Lymphknoten mit langem Durchmesser [LDI]> 1,5 cm, extranodale Läsion mit LDI> 1,0 cm).
   • Die Patienten müssen bereit sein, sich Knochenmarkaspiration und/oder Knochenmarkbiopsie zu unterziehen.
   • ECOG-Score von 0-1 für die Dosis-Eskalationsphase; 0-2 für die Dosiserweiterungsphase.
   • Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
   • Für reifen B-Zell-bösartigen Tumoren muss während der Screening-Periode ausreichend Knochenmark vorhanden sein, die nicht von der Unterstützung des Wachstumsfaktors abhängt, gemäß den örtlichen Laborreferenzbereichen wie folgt:

A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (Patienten mit Neutrophilen <1,0 × 10^9/l aufgrund der Infiltration des Lymphomknochenmarks können nach dem Ermessen des Ermittlers aufgenommen werden); B. Blutplättchen ≥ 75 × 10^9/l (Dosiserkalationsphase), Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l (Dosisausdehnungsphase), keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; C. Hämoglobin ≥ 80 g/l. Für AML muss die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤ 20 × 10^9/l sein (Hydroxycarbamidbehandlung zur Reduzierung weißer Blutkörperchen ist zulässig).

• Angemessene Organfunktion mit Labortests innerhalb der folgenden Anforderungen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis:

  1. Leberfunktion: Serum -Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN); Wenn es Leberbeteiligung gibt, ist AST, ALT ≤ 5 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN;
  2. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzter Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel;
  3. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Weibliche Patienten mit einem Kinderpotential müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis während der Screening -Periode einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Die Patienten müssen zustimmen, zuverlässige Empfängnisverhütungsmethoden von der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung auf 3 Monate nach der letzten Dosis zu verwenden. Dazu gehören, ohne darauf beschränkt zu sein: Abstinenz, männliche Vasektomie, weibliche Sterilisationsoperation, wirksames intrauterines Kontrazeptive -Gerät, wirksame Verhütungsmittel.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studienverfahren und Protokollbesuche einzuhalten.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eine der folgenden Erkrankungen treffen, können für diese klinische Studie nicht berechtigt sind:

• Burkitt -Lymphom/Leukämie, Plasmazellenmyelom, plasmablastisches Lymphom.
• Akute promyelozytische Leukämie (APL) oder BCR-ABL-positive AML-Patienten oder Patienten mit myeloproliferativer Neoplasmen (MPN).
• Verwendung anderer zytotoxischer Arzneimittel, Untersuchungsmedikamente oder anderer Antitumor-Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (je nachdem, was kürzer ist) (mit Ausnahme von Hydroxycarbamid und Leukaphherese). Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Tumor -Immuntherapie, Antikörper- oder Peptidantitumorbehandlung erhielten.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine andere therapeutische Operation als diagnostische, Biopsie oder Entwässerungsverfahren unterzogen wurden, oder von denen erwartet wird, dass sie während der Studie eine größere Operation unterzogen werden. Für Patienten, die sich Drainageverfahren (z. B. Thorax, Gallen usw.) unterzogen haben, und/oder die Platzierung von Entwässerungsrohre innerhalb von 4 Wochen vor dem Studienmedikament, verwandte Symptome/Anzeichen müssen erheblich aufgelöst werden und keine prophylaktische/therapeutische Verwendung von Antibiotika erforderlich ist .
• Systemische Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Ungelöste toxische Reaktionen aus früheren Antitumorbehandlungen (> NCI-CTCAE 5.0 Grad 1), Alopezie, Pigmentierung, Neurotoxizität oder anderen vom Forscher bewerteten Toxizitäten als chronisch und die Sicherheit des Studienmedikaments nicht beeinflus oder unten sind für die Einschreibung zulässig.
• Frühere allogene Stammzelltransplantation; Eine autologe Stammzelltransplantation oder adoptive Immunzelltherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (reife B-Zell-bösartige Tumorpatienten) oder innerhalb von 6 Monaten (AML, MDS-Patienten).
• Patienten mit Lymphom/Leukämie mit dem Zentralnervensystem (ZNS).
• Dysphagie oder eine Vorgeschichte schwerer Magen -Darm -Erkrankungen (z. B. aktive entzündliche Darmerkrankung, Magen -Darm -Perforation) mit Symptomen, die nicht angemessen kontrolliert werden können; oder Magen -Darm -Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Ileus, Kurzdarmsyndrom) oder andere Malabsorptionsbedingungen beeinflussen.
• Patienten mit Augenkonjunktival, Hornhautläsionen (können nach der Behandlung von Augenläsionen aufgenommen werden) wird geheilt).

• Patienten mit aktiven oder instabilen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Schwerwiegender Herzrhythmus oder Leitungsanomalien, die klinische Interventionen erfordern;
  2. Akutes Koronary -Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, instabil vor der ersten Dosis;
  3. New York Heart Association (NYHA) Herzfunktion Klassifizierung ≥ii;
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
  5. Vorhandensein von Torsades de Pointes, angeborenes langes QT -Syndrom;
  6. Qtcf> 450 ms (männlich) oder> 470 ms (weiblich);
  7. Unkontrollierte Hypertonie trotz optimaler Behandlung (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg unter Medikamentenkontrolle).
• Vorgeschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), lungener interstitieller Fibrose; oder Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung auf dem Brust -CT -Scan während der Screening -Periode.
• Patienten mit angeborenen Immunfehlerkrankungen oder aktiven Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive und unkontrollierte Autoimmunzytopenie, die 2 Wochen oder länger bestehen, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie und idiopathischer thrombozytopenischer Purpura.
• Patienten mit Koagulopathie (z. B. Hämophilie).
• Derzeit mit Antikoagulanzien verwendet.
• Vorgeschichte schwerer Allergien oder Allergien gegen aktive oder inaktive Bestandteile des Studienmedikaments.
• Unkontrollierte systemische Infektion (viral, bakteriell, Pilz) innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Hepatitis B Oberflächenantigen positiv und Hepatitis -B -Virus -DNA von mehr als 1000 IE/ml; Hepatitis -C -Virus (HCV) -Positiv oder HCV -RNA -positiv; HIV -Antikörper -Antikörper positiv.
• Patienten mit anderen primären malignen Neoplasmen, die folgenden Erkrankungen aufgenommen werden: geheilte und vollständig herausgeschnittene Basalzell- und Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs, vollständig ausgeschnittenes Karzinom in situ aller Art.
• Müssen innerhalb von zwei Wochen vor dem Studienmedikament weiterhin systemische Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent anderer Kortikosteroide) verwenden.
• Verwendung starker CYP3A -Inhibitoren oder Induktoren innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Eine andere schwere oder unkontrollierte akute oder chronische Krankheit oder Labortest -Abnormalität oder andere Gründe, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie durch den Forscher als ungeeignet gelten.