Tutkimus XS-04: stä potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä hematologinen pahanlaatuisuus

Osallisuuskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ilmoittautumisen olosuhteet:

• Osallistu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Ikä ≥18 vuotta, ≤75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
• Annoksen eskalaatiovaihe: Histopatologia vahvistaa potilaat, joilla on kypsä B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia, vuoden 2017 maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen (WHO) luokituksen mukaan, jotka ovat epäonnistuneet olemassa olevissa hoidoissa ja joilla ei ole sopivia hoitovaihtoehtoja ja joilla on hoito-indikaatioita.

Annoksen laajennusvaihe: B-solulymfooman potilaat, jotka on vahvistettu histopatologialla vuoden 2017 WHO: n luokituksen mukaan (kohortti 1 sisältää DLBCL-potilaat, kohortti 2 sisältää muut B-solulymfoomapotilaat) ja potilaat, joilla on myeloidikasvaimia, vahvistettiin vuoden 2016 WHO: n luokituksen mukaan (WHO: n luokittelu ( Kohortti 3 sisältää AML, MDS -potilaat).

Sponsori ja tutkijat keskustelevat seuraavista sairauskohtaisista kriteereistä (kasvaintyypit, joita ei ole lueteltu alla, päätetään, voidaanko ne ilmoittautua):

1. Indolentti B-NHL: lle (follikulaarinen lymfooma [FL], marginaalivyöhykkeen lymfooma [MZL] ja Waldenström makroglobulinemia [WM]) potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi systeemistä terapiaa, mukaan lukien ainakin yksi yhdistelmähoitorivi, joka sisältää Anti-anti- CD20 -vasta -aineet; Kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman (CLL/SLL) potilaiden on oltava saaneet vähintään kaksi systeemistä terapiaa, mukaan lukien BTK-estäjät tai Bcl-2-estäjät; MCL: n osalta potilaiden on oltava saaneet vähintään kaksi systeemistä terapiaa (mukaan lukien anti-CD20-vasta-aineet, BTK-estäjät jne.); Aggressiivisen B-NHL: n (DLBCL) kannalta potilaiden on oltava epäonnistuneet tai uusiutuneet vähintään kahden systeemisen hoidon jälkeen, eivätkä ne sovellu hematopoieettiseen kantasolujen siirtoon.
2. AML: lle diagnosoitu vuoden 2016 Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, joka täyttää uusiutuneen/tulenkestävän määritelmän "kiinalaisten ohjeiden mukaisesti uusiutuneen/tulenkestävän akuutin myeloidileukemian (2021 painos) diagnosointiin ja hoitoon";

3. MDS: lle patologisesti vahvistettu MDS täyttää WHO: n 2016 luokituskriteerit; ja prognostisen pisteytysjärjestelmän arviointi keskitason korkeaan riskiin (IPSS-R-pistemäärä> 3), uusiutuneena tai tulenkestävänä;

   • B-solulymfoomapotilailla on oltava vähintään yksi radiografisesti mitattava leesio (ts. Impysolmukkeella, jonka halkaisija on pitkä [LDI]> 1,5 cm, eksranodaalinen vaurio LDI: llä> 1,0 cm).
   • Potilaiden on oltava valmiita suorittamaan luuytimen aspiraatio ja/tai luuytimen biopsia.
   • ECOG-pistemäärä 0-1 annoksen kärjistymisvaiheessa; 0-2 annoksen laajennusvaiheessa.
   • Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
   • Kypsissä B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa seulontajakson aikana paikallisten laboratorioiden referenssialueiden mukaan seulontajakson aikana on oltava riittävästi riippuvaisia ​​kasvutekijän tuesta seuraavasti:

a. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,0 ​​× 10^9/L (potilaat, joilla on neutrofiilit <1,0 x 10^9/l lymfooman luuytimen tunkeutumisen vuoksi, voidaan olla tutkijan harkinnan mukaan); b. Verihiutaleet ≥75 × 10^9/l (annoksen eskalaatiovaihe), verihiutaleet ≥50 × 10^9/l (annoksen laajennusvaihe), ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; c. Hemoglobiini ≥80 g/l. AML: n valkosolujen määrän (WBC) on oltava ≤20 × 10^9/l (hydroksikarbamidihoito valkosolujen vähentämiseksi on sallittu).

• Riittävä elintoiminto laboratoriotesteillä seuraavissa vaatimuksissa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta:

  1. Maksan funktio: seerumin aspartaatin aminotransferaasi (AST), alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x uln, kokonais bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin (ULN) yläraja; Jos maksan osallistuminen on AST, ALT ≤5 × ULN; bilirubiini ≤3 × uln;
  2. Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai arvioitu kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
  3. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× uln.
• Naispotentiaalin naisilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta seulontajakson aikana. Potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen. Näihin kuuluvat, mutta eivät rajoittuen: pidättäytyminen, urospuolinen vasektomia, naisten sterilointileikkaus, tehokas kohdunsisäinen ehkäisylaite, tehokkaita ehkäisylääkkeitä.
• Potilaiden on kyettävä noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja protokollamäärittelemiä vierailuja.

Syrjäytymiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät mitä tahansa seuraavista olosuhteista, eivät ole oikeutettuja tähän kliiniseen tutkimukseen:

• Burkitt -lymfooma/leukemia, plasmasolimyelooma, plasmablaattinen lymfooma.
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai BCR-ABL-positiiviset AML-potilaat tai potilaat, joilla on ollut myeloproliferatiivisten kasvaimien (MPN) historia.
• Muiden sytotoksisten lääkkeiden, tutkimuslääkkeiden tai muiden tuumorin vastaisten lääkkeiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) (paitsi hydroksikarbamidi ja leukafereesi). Potilaat, jotka saivat kasvaimen immunoterapiaa, vasta -ainetta tai peptidituumorinlääkehoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joille tehtiin muu terapeuttinen leikkaus kuin diagnostiikka-, biopsia- tai viemäritoimenpiteet 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai joiden odotetaan tehtävän suurta leikkausta tutkimuksen aikana. Potilaille, joille tehtiin viemäritoimenpiteet (esim. Rintakehän, sappi jne.) Ja/tai tyhjennysputkien sijoittaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkettä, niihin liittyviä oireita/merkkejä on oltava olennaisesti ratkaistu, eikä antibioottien ennaltaehkäisevä/terapeuttinen käyttö .
• Systeeminen sädehoito 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Ratkaisemattomat myrkylliset reaktiot aikaisemmista kasvaimenvastaisista hoidoista (> NCI-CTCAE 5,0-aste 1), hiustenlähtö, pigmentaatio, neurotoksisuus tai muut tutkijan arvioimat toksisuudet kroonisena ja vaikuttavat tutkimuslääkkeen turvallisuuteen, joka on erotettu NCI-CTCAE 5.0 -luokkaan 2 tai alapuolella on sallittu ilmoittautumista varten.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolujensiirto; Autologinen kantasolujensiirto tai adoptio immuunisoluhoito 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (kypsä B-solujen pahanlaatuiset kasvainpotilaat) tai 6 kuukauden kuluessa (AML, MDS-potilaat).
• Potilaat, joilla on lymfooma/leukemia, mukana keskushermosto (CNS).
• Dysfagia tai vaikea maha -suolikanavan sairaus (esim. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, maha -suolikanavan perforointi) oireiden kanssa, joita ei voida kohtuudella hallita; tai maha -suolikanavan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti, ileus, lyhyen suolen oireyhtymä) tai muut imeytymisolosuhteet.
• Potilaat, joilla on silmän sidekalvo, sarveiskalvon vauriot (voidaan ilmoittautua silmävaurioiden hoidon jälkeen).

• Potilaat, joilla on aktiivisia tai epävakaita sydän- ja verisuonitauteja ja aivo -verisuonitauteja, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

  1. Vakavat sydämen rytmi tai johtavuuden poikkeavuudet, jotka vaativat kliinistä interventiota;
  2. Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa angina, sepelvaltimo/perifeerinen valtimoiden ohitussiirto, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, keuhkoembolia, syvän suonen tromboosi (3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta) tai muuta kaarevaa sydänastiosta tapahtumia ennen ensimmäistä annosta;
  3. New York Heart Association (NYHA) Sydämen funktion luokittelu ≥II;
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%;
  5. Torsades de Pointes, synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä;
  6. QTCF> 450 ms (uros) tai> 470 ms (naaras);
  7. Hallitsemattoman verenpainetaudin optimaalisesta hoidosta huolimatta (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg lääkityksen kontrollissa).
• Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) historia, keuhkojen interstitiaalinen fibroosi; tai todisteita aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT -skannauksessa seulontajakson aikana.
• Potilaat, joilla on synnynnäinen immuunivajetairaus, tai aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aktiiviset ja hallitsemattomat autoimmuunisytopenia, pysyvät 2 viikkoa tai pidempään, mukaan lukien autoimmuuninen hemolyyttinen anemia ja idiopaattinen trombosytopeeninen purupura.
• Potilaat, joilla on koagulopatia (esim. Hemofilia).
• Tällä hetkellä käyttävät antikoagulanttilääkkeitä.
• Vakavien allergioiden historia tai allergiat kaikkiin tutkimuslääkkeen aktiivisiin tai passiivisiin komponenteihin.
• Hallitsematon systeeminen infektio (virus, bakteeri, sieni) kahden viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; Hepatiitti B pinta -antigeenin positiivinen ja hepatiitti B -virus -DNA, joka ylittää 1000 IU/ml; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivinen tai HCV -RNA -positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aine positiivinen.
• Potilaat, joilla on muita ensisijaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan: kovettunut ja kokonaan leikattu perussolu- ja oksasolujen ihosyöpä, kokonaan poistettu karsinooma minkä tahansa tyyppisesti.
• Tarve jatkaa systeemisten immunosuppressanttien tai systeemisten kortikosteroidien (≥10 mg prednisoni tai vastaava muiden kortikosteroidien) käyttöä kahden viikon kuluessa ennen tutkimuslääkettä.
• Vahvien CYP3A -estäjien tai induktorien käyttö kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Raskaana tai imettävät naiset.
• Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriotestien poikkeavuus tai muut syyt, joita tutkijan ei tarvitse osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.