재발 또는 내화성 혈액 악성 종양 환자의 XS-04 연구

포함 기준

환자는 등록하려면 다음 모든 조건을 충족해야합니다.

• 자발적으로 임상 시험에 참여하고 사전 동의 양식 (ICF)에 서명합니다.
• 성별에 관계없이 ≥18 세, ≤ 75 세.
• 용량 에스컬레이션 단계 : 기존 치료에 실패하고 적절한 치료 옵션이없고 치료 표시가있는 2017 세계 보건기구 (WHO) 분류에 따라 조직 병리학에 의해 확인 된 성숙한 B 세포 악성 종양 환자.

용량 팽창 단계 : 2017 년 WHO 분류에 따라 조직 병리학에 의해 확인 된 B- 세포 림프종 환자 (코호트 1은 DLBCL 환자, 코호트 2는 다른 B 세포 림프종 환자를 포함 함) 및 2016 WHO 분류에 따라 확인 된 골수성 종양 환자 ( 코호트 3은 AML, MDS 환자를 포함한다).

다음 질병 별 기준을 충족합니다 (아래에 나열되지 않은 종양 유형은 스폰서와 조사자가 등록 할 수 있는지 결정하기 위해 논의 할 것입니다) :

1. Indolent B-NHL (여포 림프종 [FL], 한계 구역 림프종 [MZL] 및 Waldenström 마크로 글로불린 혈증 [WM])의 경우, 환자는 적어도 한 줄의 병용 요법을 포함하여 적어도 두 줄의 전신 요법을 받아야합니다. CD20 항체; 만성 림프구 백혈병/작은 림프구 림프종 (CLL/SLL)의 경우, 환자는 BTK 억제제 또는 BCL-2 억제제를 포함하여 적어도 두 개의 라인의 전신 요법을 받아야하고; MCL의 경우, 환자는 적어도 두 줄의 전신 요법 (항 -CD20 항체, BTK 억제제 등 포함)을 받아야합니다. 공격적인 B-NHL (DLBCL)의 경우, 환자는 적어도 두 줄의 전신 요법 후에 실패하거나 재발해야하며 조혈 줄기 세포 이식에 적합하지 않아야합니다.
2. 2016 년 세계 보건기구 (WHO) 분류에 따라 진단 된 AML의 경우 "재발/내화성 급성 골수성 백혈병의 진단 및 치료에 대한 중국 지침 (2021 Edition)에 따라 재발/내화의 정의를 충족시킨다.

3. MDS의 경우, WHO 2016 분류 기준을 충족하는 병리학 적으로 확인 된 MDS; 및 중간 위험 (IPSSS-R 점수> 3), 재발 또는 내화성으로서의 예후 점수 시스템 평가;

   • B- 세포 림프종 환자는 적어도 하나의 방사선 학적으로 측정 가능한 병변을 가져야한다 (즉, 긴 직경 [LDI]> 1.5 cm, LDI> 1.0 cm를 갖는 비외 병변을 갖는 림프절).
   • 환자는 골수 흡인 및/또는 골수 생검을 기꺼이 겪어야합니다.
   • 용량 에스컬레이션 단계에 대한 ECOG 점수 ​​0-1; 용량 팽창 단계의 경우 0-2.
   • 예상 생존 시간 ≥3 개월.
   • 성숙한 B- 세포 악성 종양의 경우, 선별 기간 동안, 국소 실험실 기준 범위에 따라 다음과 같이 성장 인자지지에 의존하지 않는 충분한 골수가 있어야한다.

에이. 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.0 × 10^9/L (림프종 골수 침윤으로 인한 호중구 <1.0 × 10^9/L 환자가 조사자의 재량에 등록 될 수 있음); 비. 혈소판 ≥75 × 10^9/L (용량 에스컬레이션 상), 혈소판 ≥50 × 10^9/L (용량 팽창 단계), 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 수혈이없고; 기음. 헤모글로빈 ≥80 g/l. AML의 경우, 백혈구 수 (WBC)는 ≤20 × 10^9/L (백혈구를 감소시키기 위해 하이드 록시 카르 바 미드 처리가 허용됨) 여야합니다.

• 첫 번째 복용량 전 7 일 이내에 다음 요구 사항 내에서 실험실 테스트를 통해 적절한 장기 기능 :

  1. 간 기능 : 혈청 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST), 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤2.5 x uln, 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 (ULN); 간 관여가있는 경우, AST, ALT ≤5 × ULN; 총 빌리루빈 ≤3 × uln;
  2. 신장 기능 : Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × Uln 또는 추정 크레아티닌 클리어런스 ≥50 mL/분;
  3. 응고 기능 : 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 테 롬빈 시간 (PT) ≤1.5 × ULN; 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × Uln.
• 가임 잠재력을 가진 여성 환자는 선별 기간 동안 첫 번째 복용량 전 7 일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다. 환자는 사전 복용량 양식에 서명하여 마지막 복용량 후 3 개월까지 신뢰할 수있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야합니다. 여기에는 금욕, 남성 혈관 절제술, 여성 멸균 수술, 효과적인 자궁 내 피임 장치, 효과적인 피임약이 포함됩니다.
• 환자는 학습 절차 및 프로토콜 지정 방문을 준수 할 수 있어야합니다.

제외 기준

다음 조건을 충족하는 환자는이 임상 연구에 적합하지 않습니다.

• Burkitt 림프종/백혈병, 혈장 세포 골수종, 혈장 림프종.
• 급성 프로모션 백혈병 (APL) 또는 BCR-ABL 양성 AML 환자 또는 골수화 성 신 생물 병력 (MPN).
• 연구 약물의 첫 번째 복용량 (하이드 록시 카르 바 마이드 및 백혈구 생물 제외) 전에 14 일 또는 5 회 반감기 내에 다른 세포 독성 약물, 조사 약물 또는 기타 항 종양 약물의 사용. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 종양 면역 요법, 항체 또는 펩티드 항 종양 약물 치료를받은 환자.
• 연구 약물의 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 진단, 생검 또는 배수 절차 이외의 치료 수술을받은 환자 또는 연구 중에 큰 수술을받을 것으로 예상되는 환자. 배수 절차 (예 : 흉부, 담즙 등) 및/또는 학습 약물 전 4 주 이내에 배수관 배치를받은 환자의 경우 관련 증상/징후가 실질적으로 해결되어야하며 항생제의 예방/치료 적 사용이 필요하지 않습니다. .
• 연구 약물의 첫 번째 용량 전 4 주 전 이내에 전신 방사선 요법.
• 이전 항 종양 치료 (> NCI-CTCAE 5.0 등급 1), 탈모증, 색소 침착, 신경 독성 또는 연구 약물의 안전성에 영향을 미치지 않고 NCI-CTCAE 5.0 grade 2로 해결되지 않은 독성 반응, 탈모증, 색소 침착, 신경 독성 또는 기타 독성 반응 또는 아래는 등록이 허용됩니다.
• 이전의 동종 줄기 세포 이식; 자가 줄기 세포 이식 또는 입양 면역 세포 요법 연구 약물 (성숙한 B- 세포 악성 종양 환자) 또는 6 개월 이내에 (AML, MDS 환자).
• 중추 신경계 (CNS)와 관련된 림프종/백혈병 환자.
• 연하 곤란증, 또는 합리적으로 조절할 수없는 증상을 가진 심각한 위장병 (예 : 활성 염증성 장 질환, 위장 천공)의 병력; 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 위장병 (예 : 크론 병, 궤양 성 대장염, 회장, 짧은 장 증후군) 또는 기타 부족 흡수 상태.
• 안구 결막 환자, 각막 병변 환자 (안구 병변의 치료 후 등록 될 수 있음).

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 또는 불안정한 심혈관 및 뇌 혈관 질환 환자.

  1. 임상 개입이 필요한 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상;
  2. 급격 첫 번째 복용량 전에;
  3. 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 심장 기능 분류 ≥II;
  4. 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%;
  5. Torsades de Pointes의 존재, 선천성 긴 QT 증후군;
  6. QTCF> 450ms (남성) 또는> 470ms (여성);
  7. 최적의 치료에도 불구하고 제어되지 않은 고혈압 (수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg로 정의).
• 간질 성 폐 질환 (ILD), 폐 간질 섬유증의 병력; 또는 선별 기간 동안 흉부 CT 스캔에서 활성 폐렴의 증거.
• 선천성 면역 결핍 질환 또는 활성 및 제어되지 않은자가 면역 세포 감소증을 포함하지만자가 면역 용혈성 빈혈 및 특발성 혈소판 감소 성 자름쪽을 포함하여 2 주 이상 지속되는 활성 및자가 면역 질환 환자.
• 응고 병증 환자 (예 : 혈우병).
• 현재 항응고제 약물을 사용하고 있습니다.
• 심각한 알레르기의 병력 또는 연구 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기.
• 제어되지 않은 전신 감염 (바이러스 성, 박테리아, 곰팡이) 연구 약물의 첫 번째 용량 전 2 주 전에; B 형 간염 표면 항원 양성 및 B 형 간염 바이러스 DNA가 1000 IU/mL를 초과하고; C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성 또는 HCV RNA 양성; 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체 양성.
• 다른 1 차 악성 종양을 가진 환자, 다음과 같은 조건이 등록 될 수있다 : 경화 및 완전히 절제 된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 모든 유형의 현장에서 완전히 절제 된 암종.
• 전신 면역 억제제 또는 전신 코르티코 스테로이드 (≥10mg 프레드니손 또는 다른 코르티코 스테로이드와 동등한)를 연구 약물 2 주 전에 사용해야합니다.
• 첫 번째 용량 전 2 주 전에 강한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 사용.
• 임신 또는 수유 여성.
• 다른 심각하거나 통제되지 않은 급성 또는 만성 질환 또는 실험실 테스트 이상 또는 다른 이유는 조사자 의이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.