耐耐動性自己免疫疾患の治療における免疫抑制剤と組み合わせたユニバーサルカーT細胞（UWD-CD19）の安全性と有効性

包含基準：

1. 18〜80歳（包括的）、男性または女性の年齢。
2. > 40kg。
3. 抵抗性の自己免疫疾患と診断された、6か月以上の従来の治療の非効率性、または寛解後の疾患活動性の再発。 従来の治療の定義：グルココルチコイドおよび以下の免疫抑制剤または生物学の使用：シクロホスファミド、アザチオプリン、マイコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシブ、ベリムマブなど。
4. 現在、グルココルチコイド、抗マラリア薬、免疫抑制剤、または生物学を含む安定した用量で1つ以上の標準療法を受けています。 被験者がグルココルチコイドを受けている場合、次の条件を満たす必要があります。スクリーニングとスクリーニング期間中、グルココルチコイドの最大用量は30 mg/日プレドニゾン（または同等の用量）です。 グルココルチコイドの用量は、スクリーニング前に7日以上安定したままでなければならず、スクリーニング期間中、用量調整は5 mg/日のプレドニゾン（または同等の用量）を超えてはなりません。 被験者が抗マラリア薬および/または従来の免疫抑制剤を受けている場合：治療はスクリーニングの12週間以上前に開始したに違いありません。 薬剤の投与量は、スクリーニング前およびスクリーニング期間中、8週間以上安定したままでなければなりません。 細胞注入の前に、ベリムマブ、テラタイセプト、CD20モノクローナル抗体、またはその他の生物学的免疫抑制剤を含む他の免疫抑制剤（ヒドロキシクロロキンを除く）は、少なくとも5つのハーフライブのために中止する必要があります。
5. 出産可能性のある女性参加者と出産可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究治療期間中および研究後少なくとも6か月間、医学的に承認された避妊法または禁欲を使用する必要があります。 出産可能性の女性参加者は、登録の7日以内に陰性血清HCGテストを受ける必要があり、母乳で育ててはなりません。
6. 裁判に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名することをいとわない。

疾患固有の包含基準：

全身性エリテマトーデス（SLE）：

1. SLEの2019 Eular/ACR分類基準を満たしています。
2. ANA力価≥1：80、または抗DSDNAおよび/または抗SM抗体の陽性。
3. 病気活動スコア（SLEDAI-2000）≥8。

シェーグレン症候群：

1. 2002年のAECG基準またはプライマリシェーグレン症候群の2016年のACR/ユーラー分類基準を満たしています。
2. 疾患活動性スコア（ESSDAI）≥5。
3. 抗SSA/RO抗体に対して陽性。

全身性硬化症（SSC）：

1. 全身性硬化症の2013 Eular/ACR分類基準を満たしています。
2. LeroyとMedsgerによって限定的またはびまんだ皮膚サブセットに分類されます。
3. スクリーニング時、MRSS> 10;および/または活動性間質性肺疾患（ILD）、次のように定義されています：地下ガラスの不透明性を示す高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）。 肺機能検査（FVCまたはDLCO）の予測値の70％<70％。

特発性炎症性ミオパチー（IIM）：

1. 炎症性ミオパシーの2017年のEular/ACR分類基準（皮膚筋炎、多筋炎、抗シンテターゼ症候群、および壊死性ミオパシーを含む）を満たしています。
2. 筋肉の関与患者の場合：a。 MMT-8スコア<142および少なくとも2つの異常な所見は、次のコア測定値において、PHGAまたはPTGAスコア≥2。 筋肉外疾患活動性スコア≥2。 HAQ合計スコア≥0.25。 筋肉酵素レベルは、通常の上限の1.5倍以上です。 b。 あるいは、MMT-8≥142ですが、アクティブなILD（HRCTが挽いたガラスの不透明度を示しています）。
3. 筋炎特異的抗体に対して陽性。

ANCA関連血管炎（AAV）：

1. 顕微鏡多血管炎、多発血管炎の肉芽腫症、またはポリ血管炎の好酸球性肉芽腫症など、ANCA関連血管炎の2022 ACR/EULAR診断基準を満たしています。
2. ANCA抗体（現在または歴史的）に陽性。
3. バーミンガム血管炎活動スコア（BVAS）≥15（63のうち）は、活動性血管炎を示しています。

除外基準：

1. 過去24週間以内にアルコール乱用または薬物乱用の既往がある被験者。
2. 統合失調症や大うつ病性障害など、他の精神障害のある被験者。
3. B細胞リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往がある被験者。
4. 疾患活動性の評価に影響を与える疾患が重複する被験者。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、低ガンマグロブリン血症、T細胞欠乏ウイルス感染、慢性B型肝炎またはCなどの感染症の被験者。
6. 既知の活性結核（TB）感染または細菌感染症の被験者。
7. 心筋梗塞の病歴、心血管形成術またはステントの配置、不安定な狭心症、活動性不整脈、またはスクリーニングの6か月以内に他の臨床的に重要な心臓病の既往がある被験者。
8. スクリーニングの6か月以内に、症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴を持つ被験者。
9. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）レベル≥3×ULN、またはビリルビン> 1.5×ULNの被験者。
10. 慢性腎不全ステージ4以降の被験者は、推定糸球体ろ過率（EGFR）<30 mL/min/1.73として定義されています m²または血清クレアチニン> 2.5 mg/dl;

11. スクリーニング訪問で、自己免疫疾患による異常を除く、骨髄抑制によって引き起こされる次の重大な血液異常のいずれかを持つ被験者：

    1. ヘモグロビン<70 g/l;
    2. 絶対好中球数<500/mm³;
    3. 血小板数<50,000/mm³;
12. シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の副作用の既往のある被験者。
13. CAR-T療法の以前の既往歴のある被験者。
14. CAR-T細胞注入の30日前にライブワクチンを受けた被験者。
15. 被験者は、調査員による研究への参加に適さないとみなされます。