Безопасность и эффективность универсальных клеток CAR-T (UWD-CD19) в сочетании с иммунодепрессантами при лечении рефрактерных аутоиммунных заболеваний

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет (включительно), мужчина или женщина.
2. > 40 кг.
3. Диагностирован рефрактерный аутоиммунный заболевание, определяемый как: неэффективность традиционного лечения в течение более 6 месяцев или рецидив активности заболевания после ремиссии. Определение традиционного лечения: использование глюкокортикоидов и любых из следующих иммуносупрессантов или биологических веществ: циклофосфамид, азатиоприн, микофенолатный мофетил, метотрексат, лефлуномид, такролимус, циклоспорин, ритуксимаб, белимумаб, телитацисе.
4. В настоящее время получает одну или несколько стандартных методов лечения в стабильной дозе, включая глюкокортикоиды, противомалярии, иммуносупрессанты или биологические данные. Если субъект получает глюкокортикоиды, необходимо выполнить следующие условия: во время скрининга и периода скрининга максимальная доза глюкокортикоидов составляет 30 мг/день преднизон (или эквивалентная доза). Доза глюкокортикоидов должна оставаться стабильной в течение ≥7 дней до скрининга, а в течение периода скрининга корректировка дозы не должна превышать> 5 мг/день преднизон (или эквивалентная доза). Если субъект получает антималярии и/или обычные иммунодепрессанты: лечение должно было начаться ≥12 недель до скрининга. Доза лекарств должна оставаться стабильной в течение ≥8 недель до скрининга и в течение периода скрининга. Перед клеточной инфузией другие иммунодепрессанты (за исключением гидроксихлорохина), включая Belimumab, Telitacicept, CD20 моноклональные антитела или другие биологические иммуносупрессанты, должны быть отменены не менее 5 полулезни.
5. Участники детородного потенциала и участники мужского пола с партнерами по женским деторождению должны использовать одобренные с медицинской точки зрения методы контрацепции или практику воздержания в течение периода лечения и не менее 6 месяцев после исследования. Участники детородного потенциала должны иметь отрицательный тест HCG в сыворотке в течение 7 дней до зачисления и не должны кормить грудью.
6. Готовы участвовать в суде и подписать форму информированного согласия.

Критерии включения в зависимости от заболевания:

Системная волчанка эритематос (SLE):

1. Соответствует критериям классификации Eular/ACR 2019 года для SLE.
2. Титр ANA ≥1: 80 или положительный для анти-дсдНК и/или анти-SM-антител.
3. Оценка активности заболевания (SLEDAI-2000) ≥8.

Синдром Шегрена:

1. Соответствует критериям AECG 2002 года или критериям классификации ACR/Eular 2016 года для первичного синдрома Шегрена.
2. Оценка активности заболевания (ESSDAI) ≥5.
3. Положительно для антител против SSA/RO.

Системный склероз (SSC):

1. Соответствует критериям классификации Eular/ACR 2013 года для системного склероза.
2. Классифицируется Leroy и Medsger как ограниченные или диффузные кожные подмножества.
3. На скрининге MRSS> 10; и/или активная интерстициальная болезнь легких (ILD), определяемое как: компьютерная томография с высоким разрешением (HRCT), показывающая размывание наземного стекла. Тесты легочной функции (FVC или DLCO) <70% прогнозируемых значений.

Идиопатические воспалительные миопатии (IIM):

1. Соответствует критериям классификации Eular/ACR 2017 года для воспалительных миопатий (включая дерматомиозит, полимиозит, синдром антисинтетазы и некротизирующую миопатию).
2. Для пациентов с участием мышц: а. Оценка MMT-8 <142 и, по крайней мере, два аномальных результата среди следующих основных показателей: оценки PHGA или PTGA ≥2. Оценка активности внебульности заболевания ≥2. HAQ Общий балл ≥0,25. Уровни мышечного фермента ≥1,5 раза превышают верхний нормальный предел. беременный Альтернативно, MMT-8 ≥142, но с активным ILD (HRCT, показывающий невыполнения на землевора).
3. Положительно для специфичных для миозита антитела.

Ассоциированный с АНКасулитом (AAV):

1. Соответствует диагностическим критериям ACR/Eular Diagnostic 2022 года для васкулита, ассоциированного с ANCA, включая микроскопический полиангиит, гранулематоз с полиангитом или эозинофильный гранулематоз с полиангитом.
2. Положительно для антител ANCA (текущий или исторический).
3. Оценка активности викулита в Бирмингеме (BVA) ≥15 (из 63), что указывает на активное васкулит.

Критерии исключения:

1. Субъекты с историей злоупотребления алкоголем или злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 24 недель;
2. Субъекты с другими психиатрическими расстройствами, такими как шизофрения или серьезное депрессивное расстройство;
3. Субъекты с историей злокачественных новообразований, отличных от B-клеточной лимфомы;
4. Субъекты с перекрывающимися заболеваниями, которые влияют на оценку активности заболевания;
5. Субъекты с инфекциями, такими как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гипогаммаглобулинемия, инфекция дефицита Т-клеток или хронический гепатит В или С;
6. Субъекты с известной активным туберкулезом (ТБ) инфекцией или бактериальными инфекциями;
7. Субъекты с историей инфаркта миокарда, ангиопластики сердца или размещения стента, нестабильной стенокардии, активной аритмии или других клинически значимых сердечных заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга;
8. Субъекты с симптомами тромбоза глубокой вены или легочной эмболии в течение 6 месяцев до скрининга;
9. Субъекты с аланиновой аминотрансферазой (ALT), аспартат -аминотрансферазой (AST) или щелочной фосфатазой (ALP) ≥3 × ULN или билирубин> 1,5 × ULN, исключая нарушения, вызванные теаутоиммунным заболеванием;
10. Субъекты с хронической стадией почечной недостаточности 4 или выше, определяемая как предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (EGFR) <30 мл/мин/1,73 м² или сывороточный креатинин> 2,5 мг/дл;

11. При посещении скрининга субъекты с любыми из следующих значительных гематологических нарушений, вызванных подавлением костного мозга, исключая аномалии из -за аутоиммунного заболевания:

    1. Гемоглобин <70 г/л;
    2. Абсолютное количество нейтрофилов <500/мм³;
    3. Количество тромбоцитов <50 000/ммтр;
12. Субъекты с анамнезом тяжелых побочных реакций на циклофосфамид или флударабин;
13. Субъекты с предыдущей историей терапии CAR-T;
14. Субъекты, которые получали живые вакцины в течение 30 дней до инфузии клеток CAR-T;
15. Субъекты считаются не подходящими для участия в исследовании исследователем.