내화성자가 면역 질환 치료에서 면역 억제제와 결합 된 범용 CAR-T 세포 (UWD-CD19)의 안전성 및 효능

포함 기준 :

1. 18-80 세 (포함), 남성 또는 여성 사이.
2. > 40kg.
3. 불응 성자가 면역 질환으로 진단, 6 개월 이상 동안 기존 치료의 비 효율성 또는 완화 후 질병 활동 재발. 기존 치료의 정의 : 글루코 코르티코이드의 사용 및 다음 면역 억제제 또는 생물 제제의 사용 : 사이클로 포스 파 미드, 아자 티오 프린, 미코 페놀 레이트 모 페틸, 메토트렉세이트, 레 플루노마이드, 타 크롤리머스, 사이클로스포린, 리툭시 맙, 벨리 타스 케이스 송트 등
4. 현재 글루코 코르티코이드, 항 말라리아, 면역 억제제 또는 생물 제제를 포함하여 안정적인 용량으로 하나 이상의 표준 요법을 받고 있습니다. 피험자가 글루코 코르티코이드를받는 경우 다음 조건이 충족되어야합니다. 스크리닝 및 선별 기간 동안 글루코 코르티코이드의 최대 용량은 30mg/일 프레드니손 (또는 동등한 용량)입니다. 글루코 코르티코이드 용량은 스크리닝 전 7 일 이상 안정적으로 유지되어야하며, 스크리닝 기간 동안 용량 조정은> 5 mg/일 프레드니손 (또는 동등한 용량)을 초과해서는 안됩니다. 대상이 항 말라리아 및/또는 기존의 면역 억제제를받는 경우 : 치료는 선별 검사 전에 ≥12 주를 시작해야합니다. 약물 복용량은 선별 전과 스크리닝 기간 동안 ≥8 주 동안 안정적으로 유지되어야합니다. 세포 주입 전에, Belimumab, Telitacicept, CD20 모노클로 날 항체 또는 다른 생물학적 면역 억제제를 포함한 다른 면역 억제제 (하이드 록시 클로로 퀴인 제외)는 적어도 5 개의 반감기에 대해 중단되어야한다.
5. 가임 잠재력과 가임 잠재력의 여성 파트너와의 남성 참가자는 의학적으로 승인 된 피임법을 사용하거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 후 최소 6 개월 동안 금욕을 실천해야합니다. 가임 잠재력의 여성 참가자는 등록 전 7 일 이내에 음성 혈청 HCG 검사를 받아야하며 모유 수유가되어서는 안됩니다.
6. 재판에 참여하고 사전 동의서에 서명 할 의향이 있습니다.

질병 별 포함 기준 :

전신 루푸스 홍 반성 (SLE) :

1. SLE의 2019 Eular/ACR 분류 기준을 충족합니다.
2. ANA 역가 ≥1 : 80 또는 항 -DSDNA 및/또는 항 -SM 항체에 대해 양성.
3. 질병 활동 점수 (SLEDAI-2000) ≥8.

Sjögren 증후군 :

1. 1 차 Sjögren 증후군에 대한 2002 AECG 기준 또는 2016 ACR/Eular 분류 기준을 충족합니다.
2. 질병 활동 점수 (Essdai) ≥5.
3. 항 -SSA/RO 항체에 양성.

전신 경화증 (SSC) :

1. 전신 경화증에 대한 2013 Eular/ACR 분류 기준을 충족합니다.
2. Leroy와 Medsger에 의해 제한되거나 확산 된 피부 서브 세트로 분류됩니다.
3. 스크리닝시 MRS> 10; 및/또는 활성 간질 성 폐 질환 (ILD)은 다음과 같이 정의된다 : 고해상도 컴퓨터 단층 촬영 (HRCT). 폐 기능 시험 (FVC 또는 DLCO) <예측 값의 70%.

특발성 염증성 근병증 (IIM) :

1. 염증성 근병증에 대한 2017 EULAR/ACR 분류 기준 (피부 근육염, 다항식염, 항해제 증후군 및 괴사 성 근병증 포함)을 충족합니다.
2. 근육 관련 환자의 경우 : a. MMT-8 점수 <142 및 다음의 핵심 측정 중에서 적어도 두 가지 비정상적인 결과 : PHGA 또는 PTGA 점수 ≥2. 근육 외 질병 활동 점수 ≥2. HAQ 총 점수 ≥0.25. 근육 효소 수준은 상한 한계의 1.5 배 이상입니다. 비. 대안 적으로, MMT-8 ≥142이지만 활성 ILD (HRCT는 지상 유리성 불투명성을 보여줍니다).
3. 근염-특이 적 항체에 양성.

ANCA 관련 혈관염 (AAV) :

1. 미세한 다항염, 다발성염성 육아종증 또는 다발성 성 혈관 증이있는 호산구 육아 종 증을 포함한 ANCA 관련 혈관염에 대한 2022 ACR/eular 진단 기준을 충족합니다.
2. ANCA 항체에 양성 (현재 또는 역사적).
3. 버밍엄 혈관염 활동 점수 (BVAS) ≥15 (63 세), 활성 혈관염을 나타냅니다.

제외 기준 :

1. 지난 24 주 동안 알코올 남용 또는 약물 남용 이력이있는 대상;
2. 정신 분열증 또는 주요 우울 장애와 같은 다른 정신 장애가있는 대상;
3. B- 세포 림프종 이외의 악성 종양 병력이있는 대상;
4. 질병 활동의 평가에 영향을 미치는 질병이 겹치는 대상;
5. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV), hypogammaglobulinemia, T- 세포 결핍 바이러스 감염 또는 만성 B 또는 C와 같은 감염이있는 대상;
6. 알려진 활성 결핵 (TB) 감염 또는 박테리아 감염이있는 피험자;
7. 심근 경색 병력, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 배치, 불안정한 협심증, 활성 부정맥 또는 선별 전 6 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 심장 질환이있는 대상;
8. 선별 전 6 개월 이내에 증상이있는 깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이있는 대상;
9. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT), 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 또는 알칼리성 포스파타제 (ALP) 수준 ≥3 × ULN 또는 빌리루빈> 1.5 × ULN을 갖는 대상체;
10. 만성 신부전 4 단계 이상의 대상, 추정 사구체 여과율 (EGFR) <30 ml/min/1.73으로 정의됩니다. m² 또는 혈청 크레아티닌> 2.5 mg/dl;

11. 스크리닝 방문에서,자가 면역 질환으로 인한 이상을 제외하고 골수 억제로 인한 다음의 중요한 혈액 학적 이상을 가진 대상 :

    1. 헤모글로빈 <70 g/L;
    2. 절대 호중구 수 <500/mm³;
    3. 혈소판 수 <50,000/mm³;
12. 사이클로 포스 파 미드 또는 플루다 라빈에 대한 심각한 부작용의 병력이있는 대상;
13. CAR-T 요법의 이전 병력이있는 대상;
14. CAR-T 세포 주입 전 30 일 이내에 살아있는 백신을받은 대상;
15. 피험자들은 조사자의 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 간주됩니다.