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糖尿病および腎臓病（NETS-好中球トラップ）におけるnetosisに対する抗処理および免疫抑制療法の影響） (NETs)

2025年2月10日更新者：Etty Kruzel-Davila、Western Galilee Hospital-Nahariya

血液透析および糖尿病患者のネトーシスに対する血液透析のモダリティと新しい抗剤血症薬の効果を評価し、さまざまな腎疾患におけるネトーシスの評価

この研究の目的は、SGLT2阻害剤（Forxiga/Jardianceなど）やGLP-1受容体アゴニストなどの新しいグルコース低下薬（例えば、オゼンピック）が糖尿病患者の腫瘍を減らし、それにより、心血管疾患などの二次的な複雑化を軽減できるかどうかを調査することを目的としています。および腎臓の損傷。調節不全の正味形成を標的とすることにより、この研究は、糖尿病の還元と臨床転帰の改善との間のリンクを確立しようとしています。

さらに、この研究では、ANCA関連血管炎などの免疫介在性腎疾患の患者のnatosisに対する免疫抑制療法の効果を評価します。ネトーシス活動を疾患の進行と治療反応と相関させることにより、この研究は、これらの状態での炎症と二次的な罹患率のより良い管理に貢献するかどうかを評価します。

これらの評価を通じて、この研究の目的は、糖尿病症と慢性腎疾患の両方の集団の結果を改善するための潜在的な治療戦略を特定することを目的としています。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

好中球細胞外トラップ（NET）は、侵入病原体をトラップして中和するように設計された、自然免疫系の重要な成分です。ネトーシスは、好中球がミエロペルオキシダーゼ（MPO）や好中球エラスターゼ（NE）などの抗菌性タンパク質で装飾された脱酸化クロマチン（DNAおよびヒストン）を放出するプロセスは、宿主防御における重要なメカニズムです。このプロセスは、PMA、抗体、サイトカイン、ケモカイン、および高グルコース、コレステロール、低酸素を含む滅菌トリガーなどの刺激によって誘導されます。この刺激は、反応性酸素種のRAF-MEK-ERK経路とNADPHオキシダーゼ依存性産生を活性化します。サイトゾルカルシウムカチオンの増加は、NADPHオキシダーゼを活性化し、ペプチジルアルギンデイミナーゼ4（PAD4）の補因子として作用します。 PAD4はシトルリン化ヒストンH3（CIT-H3）を触媒し、クロマチンの脱凝縮を誘導し、すべてがNETOSISの特定のマーカーとして機能するMPOとNEを含むDNAとBabtericidalタンパク質の混合物の細胞増殖をもたらします。感染環境では有益ですが、過剰または調節不全の正味形成は、重大な組織損傷と臓器機能障害を引き起こす可能性があります。ネットは、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化、自己免疫疾患、糖尿病、慢性腎疾患（CKD）など、さまざまな急性および慢性炎症疾患の病因に関与しています。これらの条件で一般的に観察され、疾患の進行における役割を強調している。ネトーシスの二重の性質を考えると、このプロセスにどのように異なる要因に影響するかを理解することが、標的療法の開発に重要です。この研究では、2つの重要な側面に焦点を当てています。抗酵素薬の効果を評価し、免疫抑制療法の前後に免疫媒介腎臓疾患のさまざまな段階でのネトーシスを調査します。

（この試験の血液透析部分は現在のプロトコルに含まれていません）

パート1：糖尿病患者およびCKD患者のnetosisの調節不全網膜に対する抗処理薬の効果を評価することは、全身性炎症と臓器損傷に貢献します。これらの集団では、CFDNAやCIT-H3などのネトーシスマーカーのレベルが上昇していることが研究で示されています。メトホルミンは糖尿病患者の正味形成を減らす能力を実証していますが、SGLT2阻害剤やGLP-1受容体アゴニストを含む新しいグルコース低下剤の効果は未調査のままです。 SGLT2阻害剤とGLP-1受容体アゴニストの両方が、堅牢な心血管および腎保護効果を示しています。この研究の目的は、糖尿病患者とさまざまな病因を有するCKD患者の基底および刺激された網への影響を評価することです。治療前後のネトーシスマーカーを分析することにより、この研究は、これらの薬剤が網膜を調節できるかどうかについての洞察を提供し、それによって追加の抗炎症効果を提供し、疾患関連合併症を減らします。

パート2：ANCA関連血管炎などの免疫抑制療法免疫介在性腎疾患の免疫抑制療法後の免疫媒介腎疾患のさまざまな段階でのネトーシスの評価には、腎障害および全身性炎症に寄与する網膜の増加が含まれます。これらの状態に起因する慢性腎疾患は、しばしば純層の上昇を示し、疾患の進行を悪化させます。この研究では、免疫介在性疾患によって引き起こされるCKDのさまざまな段階でのネトーシスのダイナミクスを調査しようとしています。

さらに、ネトーシスに対する免疫抑制療法の効果が評価されます。 ANCA関連血管炎のような疾患の治療の礎石である免疫抑制薬は、好中球活性に影響を与える可能性があります。免疫抑制療法の開始前後のCfDNA、CIT-H3、MPO、NEを含むネトーシスマーカーを監視することにより、この研究は、反応のパターンと潜在的な治療的調節の潜在的な治療変調を特定することを目的としています。

結論ネトーシスに対する抗処理薬と免疫抑制療法の影響に関するこの包括的な調査は、糖尿病患者とCKD患者の治療、炎症、疾患の進行の相互作用に関する重要な洞察を提供します。これらの発見は、リスクの高い集団のネトーシスを調節し、結果を改善することを目的としたターゲットを絞った介入への道を開くのに役立つかもしれません。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Etty Kruzel-Davila, MD
電話番号：972-4-9107619
メール：ETTYK@gmc.gov.il

研究連絡先のバックアップ

名前：Olga Vdovich, MD
メール：olgav@gmc.gov.il

研究場所

イスラエル
- - Nahariya、イスラエル、2210001
    - 募集
    - Galilee Medical Center
    - コンタクト：
      
      Etty Kruzel-Davila, MD
      
      電話番号：972-4-9107619
      
      メール：ETTYK@gmc.gov.il

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

DM療法研究： - 18歳以上の糖尿病患者（男性と女性）。

以前にSGLT2阻害剤またはGLP-1受容体アゴニストを受けたことがない患者。
•除外基準：
自己免疫、血液学的または腫瘍学的疾患、またはHIVまたはB/Cの陽性を含むnetosisに影響を与える状態の患者。

慢性腎疾患（CKD）患者：この研究には、ANCA関連血管炎などの免疫媒介腎疾患のある患者に焦点を当てたさまざまな病因を持つ50人のCKD患者が含まれます。主な目的は、ネトーシスに対する免疫抑制療法の影響を評価することです。すべての患者は、観察された効果が治療の開始に直接起因するように、以前の免疫抑制療法に対してナイーブになります。

•除外基準：

o急性感染症、血液学的または腫瘍学的疾患の患者、またはHIVまたはB/C型肝炎の陽性

説明

包含基準：

DM療法研究： - 18歳以上の糖尿病患者（男性と女性）。

以前にSGLT2阻害剤またはGLP-1受容体アゴニストを受けたことがない患者。
-Chronic腎臓病（CKD）患者：さまざまな病因を有する50人のCKD患者。
• 集中：
この研究のこの部分では、ANCA関連血管炎などの免疫介在性腎疾患、およびネトーシスに対する免疫抑制療法の効果を具体的に評価します。
•除外基準：
急性感染症、血液学的または腫瘍学的疾患の患者、またはHIVまたはB/C型肝炎の陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
糖尿病患者 2。糖尿病患者（DM療法研究）サンプルサイズ：20人の糖尿病患者。グループ1：Forxiga/Jardiance（SGLT2阻害剤）で治療された10人の患者。グループ2：オゼンピック（GLP-1アゴニスト）で治療された10人の患者。患者の基準： o SGLT2阻害剤およびGLP-1受容体アゴニストをナイーブにして、観察された効果がこれらの治療法の開始に起因するようにします。サンプル収集：血清サンプル（血清分離チューブで6 ml）。各時点で参加者ごとに2つのチューブ（合計12 ml）が収集されます。治療を開始する前に、および投薬を開始してから1、2、3、6、および12か月後。包含基準： 18歳以上の糖尿病患者（男性と女性）。以前にSGLT2阻害剤またはGLP-1受容体アゴニストを受けたことがない患者。除外基準：自己免疫、血液学的または腫瘍学的疾患、またはHIVまたはB/Cの陽性を含むnetosisに影響を与える状態の患者。
慢性腎臓病（CKD）患者慢性腎臓病（CKD）患者（免疫抑制療法の評価）サンプルサイズ：さまざまな病因を持つ50人のCKD患者。集中： o研究のこの部分は、ANCA関連の血管炎などの免疫介在性腎疾患、および免疫抑制療法のネトーシスに対する効果を特異的に評価します。客観的：免疫抑制治療を開始する前に、1、2、3、6、および12か月の治療でネトーシスマーカー（CFDNA、CIT-H3、MPO、NEなど）を評価します。ネトーシスのダイナミクスは、疾患活動性、腎機能、炎症マーカーを含む臨床変数と相関しています。サンプル収集： o血清サンプル（血清分離チューブで6 ml）。 o各時点で参加者ごとに2つのチューブ（合計12 ml）が収集されます。治療を開始する前、および投薬を開始してから1、2、3、6、および12か月後。除外基準：急性感染症、血液学的または腫瘍学的疾患、またはHIVまたはB/C型肝炎の患者。
10人の健康な参加者が対照群に募集されます（両方の研究）。コントロールグループサンプルサイズ：10人の健康な参加者。客観的： o糖尿病およびCKD研究の両方のコントロールとして機能します。サンプル収集：参加者ごとに2つのチューブ（合計12 ml）が収集されます資格：根底にある病状のない健康な人。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
ネトーシスマーカー - シトルリン化ヒストンH3（CITH3）時間枠：治療前に、抗糖尿病薬または免疫抑制を開始してから1、2、3、6、12か月後	ネトーシスマーカー：ネット形成は、すべてのグループの血清血液サンプルで評価されます。ナイーブ患者に焦点を当てる：糖尿病患者における抗処理薬の初期効果と、免疫介在性疾患のCKD患者における免疫抑制療法の影響を評価することに重点が置かれます。サンプルは同一の間隔で収集され、糖尿病とCKDの間で比較され、グループ（コントロールのみ - ベースラインネトーシスマーカー）と治療に応答して、ネトーシスレベルの違いを評価します。すべての血清サンプルは希釈され、シトルリン化ヒストンH3（CITH3）はシトルリン化ヒストンH3 ELISAキット：O.D.を使用して定量化されます。（501620;ケイマン・化学、米国アナーバー、アナーバー）。	治療前に、抗糖尿病薬または免疫抑制を開始してから1、2、3、6、12か月後
ネトーシスマーカー - ミエロペルオキシダーゼ時間枠：治療前、治療後1,2,3,6および12 moth。	サンプルは同一の間隔で収集され、糖尿病とCKDの間で比較され、グループ（コントロールのみ - ベースラインネトーシスマーカー）と治療に応答して、ネトーシスレベルの違いを評価します。すべての血清サンプルは希釈されます1：2。 MPO測定は、ミエロペルオキシダーゼELISAキット、Ng/ml（501410; Cayman Chemical）を使用して実施されます。	治療前、治療後1,2,3,6および12 moth。
ネトーシスマーカー - 好中球エラスターゼ（NE）時間枠：治療前に、抗糖尿病薬または免疫抑制を開始してから1、2、3、6、12か月後	サンプルは同一の間隔で収集され、糖尿病とCKDの間で比較され、グループ（コントロールのみ - ベースラインネトーシスマーカー）と治療に応答して、ネトーシスレベルの違いを評価します。すべての血清サンプルは1：2を希釈し、NE測定はヒト好中球エラスターゼELISAキット、NG/mL（AB204730; ABCAMを使用して実施されます	治療前に、抗糖尿病薬または免疫抑制を開始してから1、2、3、6、12か月後
ネトーシスマーカー：ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4-PAD4 時間枠：治療前に、抗糖尿病薬または免疫抑制を開始してから1、2、3、6、12か月後	サンプルは同一の間隔で収集され、糖尿病とCKDの間で比較され、グループ（コントロールのみ - ベースラインネトーシスマーカー）と治療に応答して、ネトーシスレベルの違いを評価します。すべての血清サンプルは希釈され、1：2の測定値は、製造元の指示に従って（PADI4 ELISAキット、NG/ML（ELH-PADI4、Raybiotech）を使用して実施されます。	治療前に、抗糖尿病薬または免疫抑制を開始してから1、2、3、6、12か月後

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
腎臓機能時間枠：治療前、抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）。	1。腎機能推定糸球体ろ過率（EGFR、ML/MIN）は、CKD-EPIクレアチニン）方程式を使用して測定されます。これらの測定値は、腎機能の変化を経時的に監視し、治療前および治療中に評価されたネトーシスマーカーと相関します。	治療前、抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）。
尿タンパク質/クレアチニン比時間枠：治療前、抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）	尿タンパク質/クレアチニン比W（mg/ gr）が測定されます。 oこれらの測定値は、腎機能の変化を時間の経過とともに監視し、治療前および治療中に評価されたネトーシスマーカーと相関します	治療前、抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）
主要な有害な心血管イベント（MACE）時間枠：抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）	主要な有害心血管イベント（MACE）：心筋梗塞、脳卒中、心不全、心血管死（現在/欠席）を含む。毎年の分析では、ネトーシスマーカーに関連するこれらのイベントの発生を評価します	抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）
すべてが死亡率を引き起こします時間枠：抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）	全死因死亡率：生存の結果は、毎年の分析を通じて追跡されます。相関関係は、ネトーシスマーカーと死亡率の間に描かれ、予測値と治療効果を理解します。これらの二次的な結果は、ネトーシスと長期の腎臓および心血管の結果との関連を強調します	抗糖尿病薬または免疫抑制療法を開始した後、1、2、3、6、12か月、および毎年（5年間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Western Galilee Hospital-Nahariya

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月13日

一次修了 (推定)

2030年12月30日

研究の完了 (推定)

2031年12月30日

試験登録日

最初に提出

2025年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月10日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)