Impact van antiglycemische en immunosuppressieve therapieën op netose bij diabetes en nierziekte (netten - neutrofielenvallen) (NETs)
Evaluatie van het effect van hemodialysemodaliteit en nieuwe anti-glycemische geneesmiddelen op netose bij hemodialyse en diabetische patiënt, en beoordeling van netose bij verschillende nierziekten
Deze studie is bedoeld om te onderzoeken of nieuwe glucose-verlagende medicijnen, zoals SGLT2-remmers (bijv. Forxiga/jardiance) en GLP-1-receptoragonisten (bijv. Ozempic), netose bij diabetespatiënten kunnen verminderen, waardoor secundaire complicaties zoals cardiovasculaire ziektes kunnen worden verzacht, en nierschade. Door gereguleerde netto -vorming te richten, beoogt de studie een verband te leggen tussen verminderde netose en verbeterde klinische resultaten bij diabetes.
Bovendien zal de studie de effecten van immunosuppressieve therapieën op netose evalueren bij patiënten met immuun-gemedieerde nierziekten, zoals ANCA-geassocieerde vasculitis. Door de activiteit van de netose te correleren met ziekteprogressie en behandelingsrespons, zal dit onderzoek beoordelen of het verminderen van netose bijdraagt aan een beter beheer van ontsteking en secundaire morbiditeit in deze aandoeningen.
Door deze evaluaties is de studie bedoeld om potentiële therapeutische strategieën te identificeren om de resultaten in zowel diabetische als chronische nierziektepopulaties te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Neutrofiele extracellulaire vallen (NET's) zijn een essentieel onderdeel van het aangeboren immuunsysteem, ontworpen om binnenvallende pathogenen te vangen en te neutraliseren. Netosis, het proces waardoor neutrofielen gedecondenseerde chromatine (DNA en histonen) afgegeven met antimicrobiële eiwitten zoals myeloperoxidase (MPO) en neutrofielenelastase (NE), is een kritiek mechanisme in gastheerafweer. Dit proces wordt geïnduceerd door stimuli zoals PMA, antilichamen, cytokines, chemokines en steriele triggers, waaronder hoge glucose, cholesterol en hypoxie. Deze stimulatie activeert de RAF-MEK-ERK-route en NADPH-oxidase-afhankelijke productie van reactieve zuurstofspecies.1,2 Een toename van cytosolische calciumkationen activeert NADPH -oxidasen en werkt als een cofactor voor peptidylarginine deiminase 4 (PAD4). PAD4 katalyseert gecitrullineerde histon H3 (Cit-H3) die chromatine-decondensatie induceert, wat resulteert in een celextrusie van mengsel van DNA en bactericide eiwitten, waaronder MPO en NE, die allemaal dienen als een specifieke markers van netose.1,2 Hoewel gunstig in infectie -instellingen, kan overmatige of ontregelde netto vorming aanzienlijke weefselschade en orgaandisfunctie veroorzaken. Netten zijn betrokken bij de pathogenese van verschillende acute en chronische ontstekingsziekten, waaronder myocardinfarct, atherosclerose, auto -immuunziekten, diabetes en chronische nierziekte (CKD). Verhoogde netosemarkers, waaronder celvrij DNA (cfDNA) en Cit-H3, worden vaak waargenomen in deze aandoeningen, waardoor hun rol bij ziekteprogressie wordt onderstreept.3 Gezien de dubbele aard van netose, is het begrijpen van hoe verschillende factoren dit proces beïnvloeden van cruciaal belang voor het ontwikkelen van gerichte therapieën. Deze studie richt zich op twee belangrijke aspecten: het evalueren van de effecten van antiglycemische medicijnen op netose en het onderzoeken van netose in verschillende stadia van immuun-gemedieerde nierziekte voor en na immunosuppressieve therapie.
(Het hemodialyse -deel van deze proef is niet opgenomen in het huidige protocol)
Deel 1: Evaluatie van de effecten van antiglycemische medicijnen op Netosis -gereguleerde netose bij diabetische en CKD -patiënten draagt bij aan systemische ontsteking en orgaanschade. Studies hebben in deze populaties verhoogde niveaus van netosemarkers aangetoond, zoals CFDNA en CIT-H3,. Hoewel metformine het vermogen heeft aangetoond om de netto vorming bij diabetespatiënten te verminderen, blijven de effecten van nieuwere glucose-verlagende middelen, waaronder SGLT2-remmers en GLP-1-receptoragonisten, onontgonnen.4 Zowel SGLT2-remmers als GLP-1-receptoragonisten hebben robuuste cardiovasculaire en nierbeschermingseffecten aangetoond.5 Deze studie heeft als doel hun impact op basale en gestimuleerde netose bij diabetische en CKD -patiënten met verschillende etiologieën te evalueren. Door het analyseren van netosemarkers voor en na de behandeling, zal dit onderzoek inzicht geven in de vraag of deze middelen netose kunnen moduleren, waardoor aanvullende ontstekingsremmende voordelen worden aangeboden en ziektegerelateerde complicaties worden verminderd.
Deel 2: Evaluatie van netose in verschillende stadia van immuun-gemedieerde nierziekte en na immunosuppressieve therapie immuun-gemedieerde nierziekten, zoals ANCA-geassocieerde vasculitis, omvat verhoogde netose die bijdraagt aan nierletsel en systemische ontsteking.2 Chronische nierziekte als gevolg van deze aandoeningen vertoont vaak verhoogde netto vorming, waardoor de ziekteprogressie wordt verergerd. Deze studie beoogt de dynamiek van netose te onderzoeken in verschillende stadia van CKD veroorzaakt door immuun-gemedieerde ziekten.
Bovendien zullen de effecten van immunosuppressieve therapie op netose worden beoordeeld. Immunosuppressieve medicijnen, een hoeksteen bij de behandeling van ziekten zoals ANCA-geassocieerde vasculitis, kunnen de activiteit van neutrofielen beïnvloeden. Door het volgen van netosemarkers, waaronder cfDNA, Cit-H3, MPO en NE, voor en na het initiëren van immunosuppressieve therapie, heeft de studie gericht op het identificeren van responspatronen en de potentiële therapeutische modulatie van netose.
Conclusie Dit uitgebreide onderzoek naar de effecten van antiglycemische medicijnen en immunosuppressieve therapie op netose zal kritische inzichten bieden in het samenspel tussen behandeling, ontsteking en ziekteprogressie bij diabetes en CKD -patiënten. Deze bevindingen kunnen de weg vrijmaken voor gerichte interventies gericht op het moduleren van netose en het verbeteren van de resultaten in risicovolle populaties.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefoonnummer: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
Studie Contact Back-up
- Naam: Olga Vdovich, MD
- E-mail: olgav@gmc.gov.il
Studie Locaties
-
-
-
Nahariya, Israël, 2210001
- Werving
- Galilee Medical Center
-
Contact:
- Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefoonnummer: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
DM Therapy Study: - Diabetespatiënten van 18 jaar of ouder (mannen en vrouwen).
Patiënten die nog niet eerder SGLT2-remmers of GLP-1-receptoragonisten hebben ontvangen.
• Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met aandoeningen die de netose beïnvloeden, waaronder auto -immuniteit, hematologische of oncologische ziekten, of positief voor HIV of hepatitis B/C.
Patiënten met chronische nierziekte (CKD): deze studie omvat 50 CKD-patiënten met verschillende etiologieën, met een focus op patiënten met immuun-gemedieerde nierziekten, zoals ANCA-geassocieerde vasculitis. Het primaire doel is om de effecten van immunosuppressieve therapie op netose te evalueren. Alle patiënten zullen naïef zijn voor eerdere immunosuppressieve therapie om ervoor te zorgen dat de waargenomen effecten direct te wijten zijn aan de start van de behandeling.
• Uitsluitingscriteria:
o Patiënten met acute infecties, hematologische of oncologische ziekten, of positief voor HIV of hepatitis B/C
Beschrijving
Inclusiecriteria:
DM Therapy Study: - Diabetespatiënten van 18 jaar of ouder (mannen en vrouwen).
Patiënten die nog niet eerder SGLT2-remmers of GLP-1-receptoragonisten hebben ontvangen.
-Chronische nierziekte (CKD) Patiënten: 50 CKD -patiënten met verschillende etiologieën.
• Focus:
Dit deel van de studie zal specifiek immuun-gemedieerde nierziekte evalueren, zoals ANCA-geassocieerde vasculitis, en de effecten van immunosuppressieve therapie op netose.
• Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acute infecties, hematologische of oncologische ziekten, of positief voor HIV of hepatitis B/C
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Diabetes mellitus patiënten
2. Diabetespatiënten (DM Therapy Study)
Voordat u begint met de behandeling en bij 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na het initiëren van medicatie.
|
|
Chronische nierziekte (CKD) Patiënten
Chronische nierziekte (CKD) patiënten (evaluatie van immunosuppressieve therapie)
|
|
10 gezonde deelnemers worden aangeworven voor de controlegroep (voor beide studies).
Controlegroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Netosis marker- Citrullined histone H3 (cith3)
Tijdsspanne: Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressie
|
Alle serummonsters worden verdund 1: 2 en gecitrullineerde histone H3 (cith3) worden gekwantificeerd met behulp van de gecitrullineerde histone H3 ELISA -kit: O.D. (501620; Cayman Chemical, Ann Arbor, VS). |
Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressie
|
|
Netosemarker- myeloperoxidase
Tijdsspanne: Voor de behandeling, 1,2,3,6 en 12 motten na de behandeling.
|
Monsters zullen worden verzameld met identieke intervallen en vergeleken met diabetische en kKD, groepen om verschillen in netosegehalte in de loop van de tijd te beoordelen (controles- alleen baseline netosemarkers) en in reactie op de behandeling. Alle serummonsters worden verdund 1: 2. MPO -metingen worden uitgevoerd met behulp van myeloperoxidase ELISA -kit, NG/ml (501410; Cayman Chemical). |
Voor de behandeling, 1,2,3,6 en 12 motten na de behandeling.
|
|
Netosemarker-neutrofielen elastase (NE)
Tijdsspanne: Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressie
|
Monsters zullen worden verzameld met identieke intervallen en vergeleken met diabetische en kKD, groepen om verschillen in netosegehalte in de loop van de tijd te beoordelen (controles- alleen baseline netosemarkers) en in reactie op de behandeling. Alle serummonsters worden verdund 1: 2 en NE -meting zal worden uitgevoerd met behulp van menselijke neutrofielen elastase elisa kit, ng/ml (AB204730; abcam |
Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressie
|
|
Netosemarker: peptidylarginine deiminase 4-PAD4
Tijdsspanne: Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressie
|
Monsters zullen worden verzameld met identieke intervallen en vergeleken met diabetische en kKD, groepen om verschillen in netosegehalte in de loop van de tijd te beoordelen (controles- alleen baseline netosemarkers) en in reactie op de behandeling. Alle serummonsters worden verdund 1: 2 en PAD4-metingen worden uitgevoerd met behulp van (PADI4 ELISA KIT, NG/ML (ELH-PADI4, RAYBIOTECH) Volgens de instructies van de fabrikant |
Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie.
|
1. Nierfunctie
|
Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie.
|
|
Urine -eiwit/ creatinineverhouding
Tijdsspanne: Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie
|
Urine -eiwit/ creatinineverhouding W (mg/ gr) wordt gemeten. o Deze maatregelen zullen de veranderingen in de nierfunctie in de loop van de tijd volgen en zullen worden gecorreleerd met netosemarkers die vóór en tijdens de behandeling zijn beoordeeld |
Voor de behandeling, 1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie
|
|
Grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (Mace)
Tijdsspanne: 1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie
|
Belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (Mace): inclusief myocardinfarct, beroerte, hartfalen en cardiovasculaire dood (aanwezig/afwezig).
|
1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie
|
|
Oorzaken allemaal sterfte
Tijdsspanne: 1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie
|
Mortaliteit door alle oorzaken: overlevingsresultaten worden gevolgd door jaarlijkse analyses.
|
1,2, 3, 6 en 12 maanden, en elk jaar (gedurende 5 jaar) na het starten van anti-diabetische geneesmiddelen of immunosuppressietherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0108-22-NHR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Bestudeer gegevens/documenten
-
Leerprotocool
Informatie-ID: 2022-09-22_012059
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .