Effekten av antiglykemisk og immunsuppressiv terapi på netose ved diabetes og nyresykdom (Nets - Neutrofile feller) (NETs)
Evaluering av effekten av hemodialysemodalitet og nye anti-glykemiske medisiner på netose på hemodialyse og diabetespasient, og vurdering av netose i forskjellige nyresykdommer
Denne studien tar sikte på å undersøke om nye glukosesenkende medisiner, som SGLT2-hemmere (f.eks. Forxiga/Jardiance) og GLP-1 reseptoragonister (f.eks. Ozempic), kan redusere netose hos diabetiske pasienter, og dermed redusere andre komplikasjoner som kardiovaskulær sykdom og nyreskader. Ved å målrette dysregulert nettedannelse, søker studien å etablere en kobling mellom redusert netose og forbedrede kliniske utfall i diabetes.
I tillegg vil studien evaluere effekten av immunsuppressiv terapi på netose hos pasienter med immunmedierte nyresykdommer, så som ANCA-assosiert vaskulitt. Ved å korrelere netoseaktivitet med sykdomsprogresjon og behandlingsrespons, vil denne forskningen vurdere om reduksjon av netose bidrar til bedre håndtering av betennelse og sekundær sykelighet under disse forholdene.
Gjennom disse evalueringene har studien som mål å identifisere potensielle terapeutiske strategier for å forbedre resultatene i både diabetiske og kroniske nyresykdomspopulasjoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Neutrofil ekstracellulære feller (NET) er en essensiell komponent i det medfødte immunforsvaret, designet for å felle og nøytralisere invaderende patogener. Netose, prosessen som neutrofiler frigjør dekondensert kromatin (DNA og histoner) dekorert med antimikrobielle proteiner som myeloperoxidase (MPO) og neutrofil elastase (NE), er en kritisk mekanisme i vertsforsvaret. Denne prosessen induseres av stimuli som PMA, antistoffer, cytokiner, kjemokiner og sterile triggere, inkludert høy glukose, kolesterol og hypoksi. Denne stimuleringen aktiverer RAF-MEK-ERK-banen og NADPH oksidaseavhengig produksjon av reaktive oksygenarter.1,2 En økning i cytosolisk kalsiumkationer aktiverer NADPH -oksidaser og fungerer som en kofaktor for peptidylarginin deiminase 4 (PAD4). PAD4 katalyserer sitrullinerte histon H3 (CIT-H3) induserende kromatindekondensasjon, noe Selv om det er gunstig i infeksjonsinnstillinger, kan overdreven eller dysregulert nettedannelse forårsake betydelig vevsskade og dysfunksjon i organ. NET har blitt involvert i patogenesen av forskjellige akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer, inkludert hjerteinfarkt, aterosklerose, autoimmune sykdommer, diabetes og kronisk nyresykdom (CKD). Forhøyede netosemarkører, inkludert cellefritt DNA (cfDNA) og CIT-H3, blir ofte observert under disse forholdene, noe som understreker deres rolle i sykdomsprogresjon.3 Gitt den doble naturen til netose, å forstå hvordan forskjellige faktorer påvirker denne prosessen er kritisk for å utvikle målrettede terapier. Denne studien fokuserer på to viktige aspekter: evaluering av effekten av antiglykemiske medisiner på netose og undersøkende netose på tvers av forskjellige stadier av immunmediert nyresykdom før og etter immunsuppressiv terapi.
(Hemodialyse -delen av denne studien er ikke inkludert i den nåværende protokollen)
Del 1: Evaluering av effekten av antiglykemiske medisiner på netose Dysregulert netose hos diabetiske og CKD -pasienter bidrar til systemisk betennelse og organskader. Studier har vist forhøyede nivåer av netosemarkører, for eksempel cfDNA og CIT-H3, i disse populasjonene. Mens metformin har vist evnen til å redusere nettedannelse hos diabetespasienter, forblir effekten av nyere glukosesenkende midler, inkludert SGLT2-hemmere og GLP-1 reseptoragonister, uutforsket.4 Både SGLT2-hemmere og GLP-1 reseptoragonister har vist robuste kardiovaskulære og nyrebeskyttende effekter.5 Denne studien tar sikte på å evaluere deres innvirkning på basal og stimulert netose hos diabetiske og CKD -pasienter med forskjellige etiologier. Ved å analysere netosemarkører før og etter behandling, vil denne forskningen gi innsikt i om disse midlene kan modulere netose, og dermed tilby ytterligere antiinflammatoriske fordeler og redusere sykdomsassosierte komplikasjoner.
Del 2: Evaluering av netose i forskjellige stadier av immunmediert nyresykdom og etter immunsuppressiv terapi immunmedierte nyresykdommer, som ANCA-assosiert vaskulitt, involverer økt netto som bidrar til nyreskade og systemisk betennelse.2 Kronisk nyresykdom som følge av disse forholdene viser ofte forhøyet nettedannelse, og forverrer sykdomsprogresjon. Denne studien søker å undersøke dynamikken i netose i forskjellige stadier av CKD forårsaket av immunmedierte sykdommer.
I tillegg vil effekten av immunsuppressiv terapi på netto bli vurdert. Immunsuppressive medisiner, en hjørnestein i behandlingen av sykdommer som ANCA-assosiert vaskulitt, kan påvirke nøytrofil aktivitet. Ved å overvåke netosemarkører, inkludert cfDNA, CIT-H3, MPO og NE, før og etter å ha startet immunsuppressiv terapi, tar studien som mål å identifisere responsmønstre og den potensielle terapeutiske moduleringen av netose.
Konklusjon Denne omfattende undersøkelsen av effekten av antiglykemiske medisiner og immunsuppressiv terapi på netto vil gi kritisk innsikt i samspillet mellom behandling, betennelse og sykdomsprogresjon hos diabetiske og CKD -pasienter. Disse funnene kan bidra til å bane vei for målrettede intervensjoner som tar sikte på å modulere netose og forbedre resultatene i høyrisikopopulasjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefonnummer: 972-4-9107619
- E-post: ETTYK@gmc.gov.il
Studer Kontakt Backup
- Navn: Olga Vdovich, MD
- E-post: olgav@gmc.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Nahariya, Israel, 2210001
- Rekruttering
- Galilee Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefonnummer: 972-4-9107619
- E-post: ETTYK@gmc.gov.il
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
DM Therapy Study: - Diabetespasienter i alderen 18 år eller eldre (menn og kvinner).
Pasienter som ikke tidligere har fått SGLT2-hemmere eller GLP-1 reseptoragonister.
• Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med tilstander som påvirker netose, inkludert autoimmunitet, hematologiske eller onkologiske sykdommer, eller positive for HIV eller hepatitt B/C.
Kronisk nyresykdom (CKD) pasienter: Denne studien vil omfatte 50 CKD-pasienter med forskjellige etiologier, med fokus på de med immunmedierte nyresykdommer, som ANCA-assosiert vaskulitt. Det primære målet er å evaluere effekten av immunsuppressiv terapi på netose. Alle pasienter vil være naive til tidligere immunsuppressiv terapi for å sikre at de observerte effektene direkte kan tilskrives initiering av behandlingen.
• Eksklusjonskriterier:
o Pasienter med akutte infeksjoner, hematologiske eller onkologiske sykdommer, eller positive for HIV eller hepatitt B/C
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
DM Therapy Study: - Diabetespasienter i alderen 18 år eller eldre (menn og kvinner).
Pasienter som ikke tidligere har fått SGLT2-hemmere eller GLP-1 reseptoragonister.
-Kronisk nyresykdom (CKD) pasienter: 50 CKD -pasienter med forskjellige etiologier.
• Fokus:
Denne delen av studien vil spesifikt evaluere immunmediert nyresykdom, så som ANCA-assosiert vaskulitt, og effekten av immunsuppressiv terapi på netose.
• Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med akutte infeksjoner, hematologiske eller onkologiske sykdommer, eller positive for HIV eller hepatitt B/C
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Diabetes Mellitus -pasienter
2. Diabetespasienter (DM Therapy Study)
Før du starter behandlingen og ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter å ha startet medisiner.
|
|
Kronisk nyresykdom (CKD) pasienter
Kronisk nyresykdom (CKD) pasienter (evaluering av immunsuppressiv terapi)
|
|
10 friske deltakere vil bli rekruttert til kontrollgruppen (for begge studiene).
Kontrollgruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Netosemarkør-sitrullinert histon H3 (CITH3)
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjon
|
Alle serumprøver vil bli fortynnet 1: 2 og citrullinerte histon H3 (CITH3) vil bli kvantifisert ved bruk av det sitrullinerte histon H3 ELISA -settet: O.D. (501620; Cayman Chemical, Ann Arbor, USA). |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjon
|
|
Netosemarkør-myeloperoxidase
Tidsramme: Før behandling, 1,2,3,6 og12 møll etter behandling.
|
Prøver vil bli samlet med identiske intervaller og sammenlignet blant diabetiker og CKD, grupper for å vurdere forskjeller i netosenivå over tid (kontroller- bare baseline netosisemarkører) og som respons på behandling. Alle serumprøver vil bli fortynnet 1: 2. MPO -måling vil bli utført ved bruk av myeloperoxidase ELISA -sett, NG/ml (501410; Cayman Chemical). |
Før behandling, 1,2,3,6 og12 møll etter behandling.
|
|
Netosemarkør-neutrofil elastase (NE)
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjon
|
Prøver vil bli samlet med identiske intervaller og sammenlignet blant diabetiker og CKD, grupper for å vurdere forskjeller i netosenivå over tid (kontroller- bare baseline netosisemarkører) og som respons på behandling. Alle serumprøver vil bli fortynnet 1: 2, og NE -måling vil bli utført ved bruk av human neutrofil elastase ELISA -sett, NG/ml (AB204730; ABCAM |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjon
|
|
Netosemarkør: Peptidylarginin deiminase 4-PAD4
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjon
|
Prøver vil bli samlet med identiske intervaller og sammenlignet blant diabetiker og CKD, grupper for å vurdere forskjeller i netosenivå over tid (kontroller- bare baseline netosisemarkører) og som respons på behandling. Alle serumprøver vil bli fortynnet 1: 2 og PAD4 måling vil bli utført ved bruk av (PADI4 ELISA-sett, NG/ml (ELH-PADI4, Raybiotech) i henhold til produsentens instruksjoner |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetisk medisiner eller immunsuppresjonsterapi.
|
1. nyrefunksjon
|
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetisk medisiner eller immunsuppresjonsterapi.
|
|
Urinprotein/ kreatininforhold
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetisk medisiner eller immunsuppresjonsterapi
|
Urinprotein/ kreatininforhold W (mg/ gr) vil bli målt. o Disse tiltakene vil overvåke endringer i nyrefunksjon over tid og vil være korrelert med netosemarkører som er vurdert før og under behandlingen |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetisk medisiner eller immunsuppresjonsterapi
|
|
Store bivirkninger
Tidsramme: 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjonsterapi
|
Store bivirkninger i kardiovaskulære hendelser (MACE): inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesvikt og kardiovaskulær død (nåtid/fraværende).
|
1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjonsterapi
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjonsterapi
|
Dødelighet av alle årsaker: Overlevelsesresultater vil bli sporet gjennom årlige analyser.
|
1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løpet av 5 år) etter å ha startet anti-diabetiske medisiner eller immunsuppresjonsterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0108-22-NHR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Studiedata/dokumenter
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 2022-09-22_012059
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .