Wpływ terapii antyglikemicznych i immunosupresyjnych na netozę w cukrzycy i chorobie nerek (NET - pułapki neutrofili) (NETs)
Ocena wpływu modalności hemodializy i nowych leków przeciw glikemicznych na netozę na hemodializę i pacjenta z cukrzycą oraz ocena netozy w różnych chorobach nerek
Badanie to ma na celu zbadanie, czy nowe leki obniżające glukozę, takie jak inhibitory SGLT2 (np. Forxiga/Jardiance) i agoniści receptora GLP-1 (np. Ozempic), mogą zmniejszyć netto u pacjentów z cukrzycą, łagodząc wtórne powikłania wtórne, takie jak choroba sercowo-naczyniowa i uszkodzenie nerek. Kierując rozregulowaną tworzenie netto, badanie ma na celu ustalenie związku między zmniejszoną netozą a lepszymi wynikami klinicznymi w cukrzycy.
Ponadto badanie oceni wpływ terapii immunosupresyjnych na netozę u pacjentów z chorobami nerek za pośrednictwem odporności, takich jak zapalenie naczyń związane z ANCA. Dzięki korelowaniu aktywności netozy z progresją choroby i reakcją na leczenie, badania oceniają, czy zmniejszenie netozy przyczynia się do lepszego zarządzania stanem zapalnym i wtórnej zachorowalności w tych warunkach.
Poprzez te oceny badanie ma na celu zidentyfikowanie potencjalnych strategii terapeutycznych w celu poprawy wyników zarówno w populacjach cukrzycowych, jak i przewlekłych chorób nerek.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Neutrofilowe pułapki zewnątrzkomórkowe (NET) są niezbędnym składnikiem wrodzonego układu odpornościowego, zaprojektowanego do zatrzymywania i neutralizowania patogenów atakujących. Netosis, proces, w którym neutrofile uwalniają zdekondensowaną chromatynę (DNA i histony) ozdobioną białkami przeciwdrobnoustrojowymi, takimi jak mieloperoksydaza (MPO) i elastaza neutrofili (NE), jest krytycznym mechanizmem w obronie gospodarza. Proces ten jest indukowany przez bodźce, takie jak PMA, przeciwciała, cytokiny, chemokiny i sterylne wyzwalacze, w tym wysokie glukoza, cholesterol i niedotlenienie. Ta stymulacja aktywuje szlak RAF-MEK-ERK i zależną od oksydazy NADPH produkcji reaktywnych form tlenu. 1,2 Wzrost cytozolowych kationów wapnia aktywuje oksydazy NADPH i działa jako kofaktor deiminazy peptydyloargininy 4 (PAD4). Pad4 katalizuje cytrunowany histon H3 (CIT-H3) indukujący dekondensację chromatyny, powodując wyciągnięcie komórki mieszaniny DNA i białek bakteriobójczych, w tym MPO i NE, które służą jako specyficzne markery netozy.1,2 Podczas gdy korzystne w ustawieniach infekcji nadmierne lub rozregulowane tworzenie netto może powodować znaczne uszkodzenie tkanek i dysfunkcję narządów. Sieci są zaangażowane w patogenezę różnych ostrych i przewlekłych chorób zapalnych, w tym zawał mięśnia sercowego, miażdżycy, chorób autoimmunologicznych, cukrzycy i przewlekłej choroby nerek (CKD). Podwyższone markery netozy, w tym bezkomórkowe DNA (CFDNA) i CIT-H3, są powszechnie obserwowane w tych warunkach, podkreślając ich rolę w progresji choroby. Biorąc pod uwagę podwójny charakter netozy, zrozumienie, w jaki sposób różne czynniki wpływają na ten proces, ma kluczowe znaczenie dla opracowania ukierunkowanych terapii. Badanie to koncentruje się na dwóch kluczowych aspektach: ocenie wpływu leków antyglikemicznych na netozę i badanie netozy na różnych stadiach choroby nerek za pośrednictwem odporności przed i po leczeniu immunosupresyjnym.
(Część hemodializy tego badania nie jest uwzględniona w bieżącym protokole)
Część 1: Ocena wpływu leków antyglikemicznych na netozę rozregulowaną netozę u pacjentów z cukrzycą i CKD przyczynia się do ogólnoustrojowego stanu zapalnego i uszkodzenia narządów. Badania wykazały podwyższony poziom markerów netozy, takich jak CFDNA i CIT-H3, w tych populacjach. Podczas gdy metformina wykazała zdolność do zmniejszenia tworzenia netto u pacjentów z cukrzycą, skutki nowszych czynników obniżających glukozę, w tym inhibitorów SGLT2 i agonistów receptora GLP-1, pozostaje niezbadany. Zarówno inhibitory SGLT2, jak i agoniści receptora GLP-1 wykazały solidne działania sercowo-naczyniowe i nerkowe. 5 Badanie to ma na celu ocenę ich wpływu na podstawową i stymulowaną netozę u pacjentów z cukrzycą i CKD z różnymi etiologami. Analizując markery netozy przed i po leczeniu, badania te zapewnią wgląd w to, czy środki te mogą modulować netosis, oferując w ten sposób dodatkowe korzyści przeciwzapalne i zmniejszając powikłania związane z chorobą.
Część 2: Ocena netozy na różnych stadiach choroby nerek za pośrednictwem odporności i po terapii immunosupresyjnej choroby nerek za pośrednictwem odporności, takich jak zapalenie naczyń związane z ANCA, obejmuje podwyższoną netozę, która przyczynia się do uszkodzenia nerek i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. 2 Przewlekła choroba nerek wynikająca z tych stanów często wykazuje podwyższone tworzenie netto, zaostrzając postęp choroby. To badanie ma na celu zbadanie dynamiki netozy na różnych etapach CKD spowodowanych chorobami odpornościowymi.
Ponadto oceniono wpływ leczenia immunosupresyjnego na netozę. Leki immunosupresyjne, kamień węgielny w leczeniu chorób takich jak zapalenie naczyń związane z ANCA, może wpływać na aktywność neutrofili. Monitorując markery netozy, w tym CFDNA, CIT-H3, MPO i NE, przed i po rozpoczęciu terapii immunosupresyjnej, badanie ma na celu określenie wzorców odpowiedzi i potencjalnej modulacji terapeutycznej netozy.
Wniosek To kompleksowe badanie wpływu leków antyglikemicznych i terapii immunosupresyjnej na netozę zapewni krytyczne wgląd w wzajemne oddziaływanie między leczeniem, stanem zapalnym i progresją choroby u pacjentów z cukrzycą i CKD. Odkrycia te mogą pomóc utorować drogę do ukierunkowanych interwencji mających na celu modulowanie netozy i poprawę wyników w populacjach wysokiego ryzyka.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Etty Kruzel-Davila, MD
- Numer telefonu: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Olga Vdovich, MD
- E-mail: olgav@gmc.gov.il
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nahariya, Izrael, 2210001
- Rekrutacyjny
- Galilee Medical Center
-
Kontakt:
- Etty Kruzel-Davila, MD
- Numer telefonu: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badanie terapii DM: - Pacjenci z cukrzycą w wieku 18 lat lub starszych (mężczyźni i kobiety).
Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali inhibitorów SGLT2 lub agonistów receptora GLP-1.
• Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z chorobami wpływającymi na netozę, w tym autoimmunizację, choroby hematologiczne lub onkologiczne lub pozytywnie pod względem HIV lub zapalenia wątroby typu b/c.
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD): Badanie to obejmie 50 pacjentów z CKD z różnymi etiologią, z naciskiem na pacjentów z chorobami nerek za pośrednictwem odporności, takich jak zapalenie naczyń związane z ANCA. Głównym celem jest ocena wpływu terapii immunosupresyjnej na netozę. Wszyscy pacjenci będą naiwni do wcześniejszej terapii immunosupresyjnej, aby zapewnić, że zaobserwowane efekty można bezpośrednio przypisać inicjacji leczenia.
• Kryteria wykluczenia:
o Pacjenci z ostrymi infekcjami, chorobami hematologicznymi lub onkologicznymi lub pozytywnie pod względem HIV lub zapalenia wątroby b/c
Opis
Kryteria włączenia:
Badanie terapii DM: - Pacjenci z cukrzycą w wieku 18 lat lub starszych (mężczyźni i kobiety).
Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymywali inhibitorów SGLT2 lub agonistów receptora GLP-1.
-Chroniczna choroba nerek (CKD): 50 pacjentów z CKD z różnymi etiologiami.
• Centrum:
Ta część badania będzie oceniać chorobę nerek, taką jak zapalenie naczyń związane z ANCA, i wpływ leczenia immunosupresyjnego na netozę.
• Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z ostrymi infekcjami, chorobami hematologicznymi lub onkologicznymi lub pozytywnie pod względem HIV lub zapalenia wątroby b/c
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z cukrzycą
2. Pacjenci z cukrzycą (badanie terapii DM)
Przed rozpoczęciem leczenia i 1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leków.
|
|
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD)
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD) (ocena terapii immunosupresyjnej)
|
|
10 zdrowych uczestników zostanie rekrutowanych do grupy kontrolnej (do obu badań).
Grupa kontrolna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Marker netosis- cytrulowany histon H3 (CITH3)
Ramy czasowe: Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub immunosupresji
|
Wszystkie próbki surowicy zostaną rozcieńczone 1: 2, a cytrunowany histon H3 (CITH3) zostaną określone ilościowo przy użyciu cytrulowanego zestawu H3 ELISA: O.D. (501620; Cayman Chemical, Ann Arbor, USA). |
Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub immunosupresji
|
|
Marker netozy- mieloperoksydaza
Ramy czasowe: Przed leczeniem 1,2,3,6 i 12 ćm po leczeniu.
|
Próbki będą pobierane w identycznych odstępach czasu i porównywane między cukrzycami ickd, grupami oceniającymi różnice w poziomach netozy w czasie (jedynie podstawowe markery netozy) i w odpowiedzi na leczenie. Wszystkie próbki surowicy zostaną rozcieńczone 1: 2. Pomiar MPO zostanie przeprowadzony za pomocą zestawu ELISA mieloperoksydazy, NG/ML (501410; Cayman Chemical). |
Przed leczeniem 1,2,3,6 i 12 ćm po leczeniu.
|
|
Marker netozy- elastaza neutrofili (NE)
Ramy czasowe: Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub immunosupresji
|
Próbki będą pobierane w identycznych odstępach czasu i porównywane między cukrzycami ickd, grupami oceniającymi różnice w poziomach netozy w czasie (jedynie podstawowe markery netozy) i w odpowiedzi na leczenie. Wszystkie próbki surowicy zostaną rozcieńczone 1: 2, a pomiar NE zostanie przeprowadzony za pomocą zestawu elastazy neutrofili ELISA, NG/ML (AB204730; ABCAM |
Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub immunosupresji
|
|
Marker Netosis: peptydylaarginina deiminaza 4-pad4
Ramy czasowe: Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub immunosupresji
|
Próbki będą pobierane w identycznych odstępach czasu i porównywane między cukrzycami ickd, grupami oceniającymi różnice w poziomach netozy w czasie (jedynie podstawowe markery netozy) i w odpowiedzi na leczenie. Wszystkie próbki surowicy zostaną rozcieńczone 1: 2, a PAD4 Pomiar zostaną przeprowadzone przy użyciu (PADI4 ELISA Kit, NG/ML (ELH-Padi4, Raybiotech) zgodnie z instrukcjami producenta |
Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub immunosupresji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja nerek
Ramy czasowe: Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji.
|
1. Funkcja nerek
|
Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji.
|
|
Stosunek białka moczu/ kreatyniny
Ramy czasowe: Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji
|
Współczynnik białka moczu/ kreatyniny W (Mg/ Gr) będzie mierzony. o Miary te będą monitorować zmiany w funkcji nerek w czasie i będą skorelowane z markerami netozy ocenianymi przed i podczas leczenia |
Przed leczeniem 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji
|
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowo -naczyniowe (MACE)
Ramy czasowe: 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowo -naczyniowe (MACE): w tym zawał mięśnia sercowego, udar, niewydolność serca i śmierć sercowo -naczyniowa (obecna/nieobecna).
|
1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji
|
|
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji
|
Śmiertelność z całej przyczyny: wyniki przetrwania będą śledzone przez roczne analizy.
|
1,2, 3, 6 i 12 miesięcy i każdego roku (w ciągu 5 lat) po rozpoczęciu leków przeciwcukrzycowych lub terapii immunosupresji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0108-22-NHR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Badanie danych/dokumentów
-
Protokół badania
Identyfikator informacji: 2022-09-22_012059
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .