Dopad antiglykemických a imunosupresivních terapií na netózu u diabetu a onemocnění ledvin (sítě - neutrofilní pasti) (NETs)
Vyhodnocení účinku modality hemodialýzy a nových anti-glykemických léků na netózu na hemodialýze a diabetickém pacientovi a hodnocení netózy u různých onemocnění ledvin
Cílem této studie je prozkoumat, zda nové léky snižující glukózu, jako jsou inhibitory SGLT2 (např. Forxiga/Jardiance) a GLP-1 receptorové agonisty (např. OZempic), mohou u diabetických pacientů snížit netózu, a tak zmírnit sekundární komplikace jako je kardiovaskulární onemocnění, jako je kardiovaskulární choroby a poškození ledvin. Zaměřením na dysregulovanou tvorbu sítě se studie snaží vytvořit souvislost mezi sníženou netózou a zlepšenými klinickými výsledky u diabetu.
Studie navíc vyhodnotí účinky imunosupresivních terapií na netózu u pacientů s imunitně zprostředkovanými onemocněními ledvin, jako je vaskulitida spojená s ANCA. Korelací aktivity netózy s progresí onemocnění a reakcí na léčbu tento výzkum posoudí, zda snížení netózy přispívá k lepšímu řízení zánětu a sekundární morbidity v těchto podmínkách.
Cílem studie je prostřednictvím těchto hodnocení identifikovat potenciální terapeutické strategie ke zlepšení výsledků jak u diabetických i chronických populací ledvin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Neutrofilní extracelulární pasti (Nets) jsou nezbytnou součástí vrozeného imunitního systému, která má zachytit a neutralizovat napadající patogeny. Netóza, proces, kterým neutrofily uvolňují dekondenzovaný chromatin (DNA a histony) zdobené antimikrobiálními proteiny, jako je myeloperoxidáza (MPO) a neutrofilní elastáza (NE), je kritickým mechanismem v obraně hostitele. Tento proces je indukován podněty, jako jsou PMA, protilátky, cytokiny, chemokiny a sterilní spouštěče, včetně vysoké glukózy, cholesterolu a hypoxie. Tato stimulace aktivuje cestu RAF-MEK-ERK a NADPH oxidázou závislou produkci reaktivních druhů kyslíku.1,2 Zvýšení cytosolických kationtů vápníku aktivuje NADPH oxidázy a působí jako kofaktor pro peptidyrginin deiminázu 4 (PAD4). PAD4 katalyzuje citrullinovaný histon H3 (CIT-H3) indukující dekondenzaci chromatinu, což vede k buněčnému vytlačování směsi DNA a baktericidních proteinů, včetně MPO a NE, což všechny slouží jako specifické markery netózy.1,2 Přestože je přínosná v nastavení infekce, nadměrná nebo dysregulovaná tvorba sítě může způsobit významné poškození tkáně a dysfunkci orgánů. Sítě se podílejí na patogenezi různých akutních a chronických zánětlivých onemocnění, včetně infarktu myokardu, aterosklerózy, autoimunitních onemocnění, cukrovky a chronického onemocnění ledvin (CKD). V těchto podmínkách jsou běžně pozorovány zvýšené markery netózy, včetně DNA bez buněk (CFDNA) a CIT-H3, což podtrhuje jejich roli v progresi onemocnění.3 Vzhledem k duální povaze netózy je pochopení toho, jak různé faktory ovlivňují tento proces, je rozhodující pro vývoj cílených terapií. Tato studie se zaměřuje na dva klíčové aspekty: hodnocení účinků antiglykemických léků na netózu a zkoumání netózy v různých stádiích imunitně zprostředkované onemocnění ledvin před a po imunosupresivní terapii.
(Hemodialyzační část této studie není zahrnuta do aktuálního protokolu)
Část 1: Hodnocení účinků antiglykemických léků na netózu dysregulovanou netózu u diabetických a CKD pacientů přispívá k systémovému zánětu a poškození orgánů. Studie prokázaly zvýšené hladiny netózních markerů, jako je CFDNA a CIT-H3, v těchto populacích. Zatímco metformin prokázal schopnost snížit tvorbu čistého u diabetických pacientů, účinky novějších látek snižujících glukózu, včetně inhibitorů SGLT2 a agonistů receptoru GLP-1, zůstávají neprozkoumány.4 Inhibitory SGLT2 i agonisté receptoru GLP-1 prokázali robustní kardiovaskulární a renální ochranné účinky.5 Cílem této studie je vyhodnotit jejich dopad na bazální a stimulovanou netózu u diabetických a CKD pacientů s různými etiologiemi. Analýzou markerů netózy před a po léčbě poskytne tento výzkum vhled do toho, zda tito činitelé mohou modulovat netózu, čímž nabízejí další protizánětlivé přínosy a snižují komplikace spojené s onemocněním.
Část 2: Hodnocení netózy v různých stádiích imunitně zprostředkované onemocnění ledvin a po imunosupresivní terapii imunitně zprostředkované onemocnění ledvin, jako je vaskulitida spojená s ANCA, zahrnuje zvýšenou netózu, která přispívá k poškození ledvin a systémového zánětu.2 Chronické onemocnění ledvin vyplývající z těchto stavů často vykazuje zvýšenou tvorbu čistého čistého a zhoršuje progresi onemocnění. Tato studie se snaží prozkoumat dynamiku netózy v různých stádiích CKD způsobené imunitně zprostředkovanými chorobami.
Kromě toho budou hodnoceny účinky imunosupresivní terapie na netózu. Imunosupresivní léky, základní kámen při léčbě nemocí, jako je vaskulitida spojená s ANCA, může ovlivnit neutrofilní aktivitu. Studie cílem studie sledováním markerů netózy, včetně CFDNA, CIT-H3, MPO a NE, před a po zahájení imunosupresivní terapie je identifikovat vzorce odpovědi a potenciální terapeutickou modulaci netózy.
Závěr Tento komplexní zkoumání účinků antiglykemických léků a imunosupresivní terapie na netózu poskytne kritický pohled na souhru mezi léčbou, zánětem a progresí onemocnění u diabetických a CKD pacientů. Tato zjištění mohou pomoci připravit cestu pro cílené intervence zaměřené na modulaci netózy a zlepšení výsledků ve vysoce rizikových populacích.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefonní číslo: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Olga Vdovich, MD
- E-mail: olgav@gmc.gov.il
Studijní místa
-
-
-
Nahariya, Izrael, 2210001
- Nábor
- Galilee Medical Center
-
Kontakt:
- Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefonní číslo: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studie terapie DM: - Diabetičtí pacienti ve věku 18 let a starší (muži a ženy).
Pacienti, kteří dříve nedostali inhibitory SGLT2 nebo agonisty receptoru GLP-1.
• Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti se stavy ovlivňujícími netózu, včetně autoimunity, hematologických nebo onkologických onemocnění, nebo pozitivní na HIV nebo hepatitidu B/c.
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD): Tato studie bude zahrnovat 50 pacientů s CKD s různými etiologiemi se zaměřením na pacienty s imunitně zprostředkovanými onemocněními ledvin, jako je vaskulitida spojená s ANCA. Primárním cílem je vyhodnotit účinky imunosupresivní terapie na netózu. Všichni pacienti budou naivní na předchozí imunosupresivní terapii, aby se zajistilo, že pozorované účinky jsou přímo způsobeny zahájením léčby.
• Kritéria pro vyloučení:
o Pacienti s akutními infekcemi, hematologickými nebo onkologickými chorobami nebo pozitivními na HIV nebo hepatitidu B/c
Popis
Kritéria pro zařazení:
Studie terapie DM: - Diabetičtí pacienti ve věku 18 let a starší (muži a ženy).
Pacienti, kteří dříve nedostali inhibitory SGLT2 nebo agonisty receptoru GLP-1.
-Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD): 50 pacientů s CKD s různými etiologiemi.
• Zaměření:
Tato část studie konkrétně vyhodnotí imunitně zprostředkované onemocnění ledvin, jako je vaskulitida spojená s ANCA a účinky imunosupresivní terapie na netózu.
• Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s akutními infekcemi, hematologickými nebo onkologickými chorobami nebo pozitivní na HIV nebo hepatitidu B/c
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s diabetes mellitus
2. diabetičtí pacienti (studie DM terapie)
Před zahájením léčby a 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců po zahájení léku.
|
|
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD)
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) (hodnocení imunosupresivní terapie)
|
|
Do kontrolní skupiny bude přijato 10 zdravých účastníků (pro obě studie).
Kontrolní skupina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Marker netózy- citrulinovaný histon H3 (CITH3)
Časové okno: Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců po zahájení antidiabetických léků nebo imunosuprese
|
Všechny vzorky séra budou zředěny 1: 2 a citrullinovaný histon H3 (CITH3) bude kvantifikován pomocí sady citrullinovaných histon H3 ELISA: O.D. (501620; Cayman Chemical, Ann Arbor, USA). |
Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců po zahájení antidiabetických léků nebo imunosuprese
|
|
Marker netózy- myeloperoxidáza
Časové okno: Před léčbou po léčbě 1,2,3,6 a 12 po léčbě.
|
Vzorky budou shromažďovány ve stejných intervalech a porovnány mezi diabetickými acKD, skupinami, aby se posoudily rozdíly v hladinách netózy v průběhu času (kontroly- pouze základní netózní markery) a v reakci na léčbu. Všechny vzorky séra budou zředěny 1: 2. Měření MPO bude prováděno pomocí soupravy myeloperoxidázy ELISA, NG/ML (501410; Cayman Chemical). |
Před léčbou po léčbě 1,2,3,6 a 12 po léčbě.
|
|
Netóza marker-neutrofilní elastáza (NE)
Časové okno: Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců po zahájení antidiabetických léků nebo imunosuprese
|
Vzorky budou shromažďovány ve stejných intervalech a porovnány mezi diabetickými acKD, skupinami, aby se posoudily rozdíly v hladinách netózy v průběhu času (kontroly- pouze základní netózní markery) a v reakci na léčbu. Všechny vzorky séra budou zředěny 1: 2 a měření NE bude prováděno pomocí soupravy ELISA lidské neutrofil elastázy, Ng/ml (AB204730; ABCAM |
Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců po zahájení antidiabetických léků nebo imunosuprese
|
|
Marker netózy: peptidyrginin deimináza 4-pad4
Časové okno: Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců po zahájení antidiabetických léků nebo imunosuprese
|
Vzorky budou shromažďovány ve stejných intervalech a porovnány mezi diabetickými acKD, skupinami, aby se posoudily rozdíly v hladinách netózy v průběhu času (kontroly- pouze základní netózní markery) a v reakci na léčbu. Všechny vzorky séra budou zředěny 1: 2 a měření PAD4 bude provedeno pomocí (PADI4 ELISA KIT, NG/ML (ELH-Padi4, Raybiotech) podle pokynů výrobce |
Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců po zahájení antidiabetických léků nebo imunosuprese
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce ledvin
Časové okno: Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie.
|
1. funkce ledvin
|
Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie.
|
|
Poměr moči/ kreatininu
Časové okno: Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie
|
Poměr moči/ kreatininu W (Mg/ GR) bude měřen. o Tato opatření budou v průběhu času monitorovat změny funkce ledvin a budou korelovat s netózními markery hodnocenými před a během léčby a během |
Před léčbou 1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie
|
|
Hlavní nepříznivé kardiovaskulární příhody (Mace)
Časové okno: 1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie
|
Hlavní nepříznivé kardiovaskulární příhody (Mace): včetně infarktu myokardu, mrtvice, srdečního selhání a kardiovaskulární smrti (přítomnost/nepřítomnost).
|
1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie
|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie
|
Úmrtnost na všechny příčiny: Výsledky přežití budou sledovány ročními analýzami.
|
1,2, 3, 6 a 12 měsíců a každý rok (během 5 let) po zahájení antidiabetických léků nebo imunosupresní terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0108-22-NHR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Studijní data/dokumenty
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 2022-09-22_012059
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .