Impatto delle terapie antiglicemiche e immunosoppressive sulla netosi nel diabete e nelle malattie renali (reti - trappole neutrofili) (NETs)
Valutazione dell'effetto della modalità di emodialisi e nuovi farmaci anti-glicemici sulla netosi su emodialisi e paziente diabetico e valutazione della netosi in varie malattie renali
Questo studio mira a studiare se i nuovi farmaci per abbassare il glucosio, come gli inibitori di SGLT2 (ad es. Forxiga/Jardiance) e gli agonisti del recettore GLP-1 (ad esempio Ozimpic), possono ridurre la netosi nei pazienti diabetici, mitigando così le complicanze secondarie come cardiovascolare e danni renali. Prendendo di mira la formazione netta disregolata, lo studio cerca di stabilire un legame tra netosi ridotta e risultati clinici migliorati nel diabete.
Inoltre, lo studio valuterà gli effetti delle terapie immunosoppressive sulla netosi in pazienti con malattie renali immuno-mediate, come la vasculite associata all'ANCA. Correlando l'attività della netosi con la progressione della malattia e la risposta al trattamento, questa ricerca valuterà se la riduzione della netosi contribuisce a una migliore gestione dell'infiammazione e della morbilità secondaria in queste condizioni.
Attraverso queste valutazioni, lo studio mira a identificare potenziali strategie terapeutiche per migliorare i risultati nelle popolazioni di malattie renali diabetiche e croniche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le trappole extracellulari di neutrofili (NET) sono una componente essenziale del sistema immunitario innato, progettato per intrappolare e neutralizzare i patogeni invasori. Netosi, il processo mediante il quale i neutrofili rilasciano la cromatina decontensa (DNA e istoni) decorati con proteine antimicrobiche come la mieloperoxidasi (MPO) e il neutrofilo elastasi (NE), è un meccanismo critico nella difesa dell'ospite. Questo processo è indotto da stimoli come PMA, anticorpi, citochine, chemochine e trigger sterili, tra cui glucosio, colesterolo e ipossia. Questa stimolazione attiva il percorso RAF-MEK-ERK e la produzione dipendente da ossidasi NADPH di specie reattive di ossigeno.1,2 Un aumento dei cationi di calcio citosolico attiva ossidasi NADPH e funge da cofattore per la peptidilarginina deiminasi 4 (PAD4). PAD4 catalizza l'istone citrullinata H3 (CIT-H3) inducendo la decondensa di cromatina, con conseguente estrusione cellulare di miscela di DNA e proteine battericide, tra cui MPO e NE, che funge da marcatori specifici di netosi.1,2 Sebbene sia benefico nelle impostazioni di infezione, la formazione netta eccessiva o disregolata può causare danni significativi ai tessuti e disfunzione degli organi. Le reti sono state implicate nella patogenesi di varie malattie infiammatorie acute e croniche, tra cui infarto miocardico, aterosclerosi, malattie autoimmuni, diabete e malattie renali croniche (CKD). Marcatori di netosi elevati, incluso il DNA senza cellule (cfDNA) e CIT-H3, sono comunemente osservati in queste condizioni, sottolineando il loro ruolo nella progressione della malattia.3 Data la doppia natura della netosi, capire come diversi fattori influenzano questo processo è fondamentale per lo sviluppo di terapie mirate. Questo studio si concentra su due aspetti chiave: valutare gli effetti dei farmaci antiglicemici sulla netosi e studiare la netosi attraverso diverse fasi della malattia renale immuno-mediata prima e dopo la terapia immunosoppressiva.
(La parte di emodialisi di questo studio non è inclusa nel protocollo corrente)
Parte 1: valutare gli effetti dei farmaci antiglicemici sulla netosi disregolata di netosi nei pazienti diabetici e CKD contribuisce all'infiammazione sistemica e al danno agli organi. Gli studi hanno mostrato livelli elevati di marcatori di netosi, come CFDNA e CIT-H3, in queste popolazioni. Mentre la metformina ha dimostrato la capacità di ridurre la formazione netta nei pazienti diabetici, gli effetti di nuovi agenti che abbassano il glucosio, compresi gli inibitori di SGLT2 e gli agonisti del recettore GLP-1, rimangono inesplorati.4 Sia gli inibitori di SGLT2 che gli agonisti del recettore GLP-1 hanno dimostrato solidi effetti cardiovascolari e protettivi renali. Questo studio mira a valutare il loro impatto sulla netosi basale e stimolata nei pazienti diabetici e CKD con varie eziologie. Analizzando i marcatori di netosi prima e dopo il trattamento, questa ricerca fornirà approfondimenti sul fatto che questi agenti possano modulare la netosi, offrendo così ulteriori benefici antinfiammatori e riducendo le complicanze associate alla malattia.
Parte 2: valutazione della netosi in diverse fasi della malattia renale mediata da immuno e dopo terapia immunosoppressiva Malattie renali mediate da immuno La malattia renale cronica derivante da queste condizioni mostra spesso una formazione netta elevata, esacerbando la progressione della malattia. Questo studio cerca di studiare le dinamiche della netosi in varie fasi della CKD causata da malattie immuno-mediate.
Inoltre, saranno valutati gli effetti della terapia immunosoppressiva sulla netosi. I farmaci immunosoppressivi, una pietra miliare nel trattamento di malattie come la vasculite associata all'ANCA, possono influenzare l'attività dei neutrofili. Monitorando i marcatori di netosi, tra cui CFDNA, CIT-H3, MPO e NE, prima e dopo aver avviato la terapia immunosoppressiva, lo studio mira a identificare i modelli di risposta e la potenziale modulazione terapeutica della netosi.
Conclusione Questa indagine completa sugli effetti dei farmaci antiglicemici e della terapia immunosoppressiva sulla netosi fornirà approfondimenti critici sull'interazione tra trattamento, infiammazione e progressione della malattia nei pazienti diabetici e CKD. Questi risultati possono aiutare a spianare la strada a interventi mirati volti a modulare la netosi e a migliorare i risultati nelle popolazioni ad alto rischio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Etty Kruzel-Davila, MD
- Numero di telefono: 972-4-9107619
- Email: ETTYK@gmc.gov.il
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Olga Vdovich, MD
- Email: olgav@gmc.gov.il
Luoghi di studio
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Nahariya, Israele, 2210001
- Reclutamento
- Galilee Medical Center
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Contatto:
- Etty Kruzel-Davila, MD
- Numero di telefono: 972-4-9107619
- Email: ETTYK@gmc.gov.il
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Studio di terapia DM: - pazienti diabetici di età pari o superiore a 18 anni (uomini e donne).
Pazienti che non hanno precedentemente ricevuto inibitori SGLT2 o agonisti del recettore GLP-1.
• Criteri di esclusione:
- Pazienti con condizioni che colpiscono la netosi, tra cui autoimmunità, malattie ematologiche o oncologiche o positivi per l'HIV o l'epatite B/C.
Pazienti di malattie renali croniche (CKD): questo studio includerà 50 pazienti con CKD con varie eziologie, con particolare attenzione a quelli con malattie renali immuno-mediate, come la vasculite associata all'ANCA. L'obiettivo principale è valutare gli effetti della terapia immunosoppressiva sulla netosi. Tutti i pazienti saranno ingenui alla terapia immunosoppressiva precedente per garantire che gli effetti osservati siano direttamente attribuibili all'inizio del trattamento.
• Criteri di esclusione:
o pazienti con infezioni acute, malattie ematologiche o oncologiche o positivi per l'HIV o l'epatite B/C
Descrizione
Criteri di inclusione:
Studio di terapia DM: - pazienti diabetici di età pari o superiore a 18 anni (uomini e donne).
Pazienti che non hanno precedentemente ricevuto inibitori SGLT2 o agonisti del recettore GLP-1.
-Il pazienti con malattia renale chronica (CKD): 50 pazienti con CKD con varie eziologie.
• Messa a fuoco:
Questa parte dello studio valuterà specificamente la malattia renale mediata da immuno, come la vasculite associata all'ANCA, e gli effetti della terapia immunosoppressiva sulla netosi.
• Criteri di esclusione:
- Pazienti con infezioni acute, malattie ematologiche o oncologiche o positivi per l'HIV o l'epatite B/C
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con diabete mellito
2. Pazienti diabetici (studio di terapia DM)
Prima di iniziare il trattamento e a 1, 2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'avvio di farmaci.
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Pazienti con malattia renale cronica (CKD)
Malattia renale cronica (CKD) pazienti (valutazione della terapia immunosoppressiva)
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10 partecipanti sani saranno reclutati nel gruppo di controllo (per entrambi gli studi).
Gruppo di controllo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Marcatore netosi- istone citrullinato H3 (CITH3)
Lasso di tempo: Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'avvio di farmaci antidiabetici o immunosoppressione
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Tutti i campioni sierici saranno diluiti 1: 2 e l'istone H3 citrullinato (CITH3) verrà quantificato usando l'istone citrullinato H3 ELISA Kit: O.D. (501620; Cayman Chemical, Ann Arbor, USA). |
Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'avvio di farmaci antidiabetici o immunosoppressione
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Marcatore netosi-mieloperossidasi
Lasso di tempo: Prima del trattamento, 1,2,3,6 e 12 falene dopo il trattamento.
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I campioni verranno raccolti a intervalli identici e confrontati tra diabetici e CKD, gruppi per valutare le differenze nei livelli di netosi nel tempo (controlli- solo marcatori di netosi basale) e in risposta al trattamento. Tutti i campioni di siero saranno diluiti 1: 2. La misurazione MPO verrà condotta utilizzando il kit ELISA mieloperossidasi, NG/ML (501410; Cayman Chemical). |
Prima del trattamento, 1,2,3,6 e 12 falene dopo il trattamento.
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Netosis Marker- neutrofili elastasi (NE)
Lasso di tempo: Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'avvio di farmaci antidiabetici o immunosoppressione
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I campioni verranno raccolti a intervalli identici e confrontati tra diabetici e CKD, gruppi per valutare le differenze nei livelli di netosi nel tempo (controlli- solo marcatori di netosi basale) e in risposta al trattamento. Tutti i campioni sierici saranno diluiti 1: 2 e la misurazione NE verrà condotta utilizzando il kit ELISA ELASTASE ELASTASE UMANA, NG/ML (AB204730; ABCAM |
Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'avvio di farmaci antidiabetici o immunosoppressione
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Marcatore di netosi: peptidilarginina deiminasi 4-pad4
Lasso di tempo: Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'avvio di farmaci antidiabetici o immunosoppressione
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I campioni verranno raccolti a intervalli identici e confrontati tra diabetici e CKD, gruppi per valutare le differenze nei livelli di netosi nel tempo (controlli- solo marcatori di netosi basale) e in risposta al trattamento. Tutti i campioni di siero saranno diluiti 1: 2 e la misurazione Pad4 verrà condotta utilizzando (Kit ELISA PADI4, NG/ML (ELH-PADI4, RaybioTech) secondo le istruzioni del produttore |
Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi dopo l'avvio di farmaci antidiabetici o immunosoppressione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione renale
Lasso di tempo: Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia con immunosoppressione.
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1. Funzione renale
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Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia con immunosoppressione.
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Rapporto proteina/ creatinina delle urine
Lasso di tempo: Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia di immunosoppressione
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Verrà misurato il rapporto proteina/ creatinina W (Mg/ Gr). o Queste misure monitoreranno i cambiamenti nella funzione renale nel tempo e saranno correlate ai marcatori di netosi valutati prima e durante il trattamento |
Prima del trattamento, 1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia di immunosoppressione
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Principali eventi cardiovascolari avversi (MACE)
Lasso di tempo: 1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia di immunosoppressione
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Principali eventi cardiovascolari avversi (MACE): incluso infarto miocardico, ictus, insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare (presente/assente).
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1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia di immunosoppressione
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Tutti causano la mortalità
Lasso di tempo: 1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia di immunosoppressione
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Mortalità per tutte le cause: i risultati di sopravvivenza verranno monitorati attraverso analisi annuali.
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1,2, 3, 6 e 12 mesi e ogni anno (per 5 anni) dopo aver avviato farmaci antidiabetici o terapia di immunosoppressione
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0108-22-NHR
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Dati/documenti di studio
-
Protocollo di studio
Identificatore informazioni: 2022-09-22_012059
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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