Virkningen af antiglykæmiske og immunsuppressive terapier på netose ved diabetes og nyresygdom (NETS - Neutrophil -fælder) (NETs)
Evaluering af virkningen af hæmodialysemodalitet og nye anti-glykæmiske lægemidler på netose på hæmodialyse og diabetisk patient og vurdering af netose i forskellige nyresygdomme
Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om nye glukosesænkende medicin, såsom SGLT2-hæmmere (f.eks. Forxiga/jardiance) og GLP-1-receptoragonister (f.eks. Ozempic), kan reducere netosis hos diabetiske patienter og derved mindske sekundære komplikationer, såsom hjerteaskulær sygdomme og nyreskade. Ved at målrette mod dysreguleret nettodannelse søger undersøgelsen at etablere en forbindelse mellem reduceret netose og forbedrede kliniske resultater i diabetes.
Derudover vil undersøgelsen evaluere virkningerne af immunsuppressive terapier på netose hos patienter med immunmedierede nyresygdomme, såsom ANCA-associeret vaskulitis. Ved at korrelere netosisaktivitet med sygdomsprogression og behandlingsrespons vurderer denne forskning, om reduktion af netose bidrager til bedre håndtering af betændelse og sekundær sygelighed under disse tilstande.
Gennem disse evalueringer sigter undersøgelsen at identificere potentielle terapeutiske strategier for at forbedre resultaterne i både diabetiske og kroniske nyresygdomme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Neutrofile ekstracellulære fælder (NET) er en væsentlig komponent i det medfødte immunsystem, designet til at fange og neutralisere invaderende patogener. Netose, processen, hvormed neutrofiler frigiver dekondenserede kromatin (DNA og histoner) dekoreret med antimikrobielle proteiner, såsom myeloperoxidase (MPO) og neutrofil elastase (NE), er en kritisk mekanisme i værtsforsvar. Denne proces induceres af stimuli, såsom PMA, antistoffer, cytokiner, kemokiner og sterile triggere, herunder høj glukose, kolesterol og hypoxi. Denne stimulering aktiverer RAF-mek-ERK-stien og NADPH oxidaseafhængig produktion af reaktive iltarter.1,2 En stigning i cytosoliske calciumkationer aktiverer NADPH -oxidaser og fungerer som en kofaktor for peptidylarginin -deiminase 4 (PAD4). PAD4 katalyserer citrullineret histon H3 (CIT-H3) inducerende kromatindekondensation, hvilket resulterer i en celleekstrudering af blanding af DNA og bakteriedræbende proteiner, inklusive MPO og NE, som alle tjener som en specifik markører af netose.1,2 Selvom det er gavnligt i infektionsindstillinger, kan overdreven eller dysreguleret nettopannelse forårsage betydelig vævsskade og organdysfunktion. Net er blevet impliceret i patogenesen af forskellige akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder myokardieinfarkt, åreforkalkning, autoimmune sygdomme, diabetes og kronisk nyresygdom (CKD). Forhøjede netosismarkører, inklusive cellefrit DNA (CFDNA) og CIT-H3, observeres ofte under disse tilstande, hvilket understreger deres rolle i sygdomsprogression.3 I betragtning af den dobbelte karakter af netosis er forståelse af, hvordan forskellige faktorer påvirker denne proces, kritisk for at udvikle målrettede terapier. Denne undersøgelse fokuserer på to centrale aspekter: evaluering af virkningerne af antiglykæmiske medikamenter på netose og undersøgelse af netose på tværs af forskellige stadier af immunmedieret nyresygdom før og efter immunsuppressiv terapi.
(Hæmodialyse -delen af denne undersøgelse er ikke inkluderet i den aktuelle protokol)
Del 1: Evaluering af virkningerne af antiglykæmiske medikamenter på netosis dysreguleret netose hos diabetiske og CKD -patienter bidrager til systemisk betændelse og organskade. Undersøgelser har vist forhøjede niveauer af netosismarkører, såsom CFDNA og CIT-H3, i disse populationer. Mens metformin har vist evnen til at reducere nettopannelse hos diabetespatienter, forbliver virkningerne af nyere glukosenænkende stoffer, inklusive SGLT2-hæmmere og GLP-1-receptoragonister, uudforsket.4 Både SGLT2-hæmmere og GLP-1-receptoragonister har vist robust kardiovaskulære og nyrebeskyttende effekter.5 Denne undersøgelse sigter mod at evaluere deres indflydelse på basal og stimuleret netose hos diabetiske og CKD -patienter med forskellige etiologier. Ved at analysere netosismarkører før og efter behandling vil denne forskning give indsigt i, om disse midler kan modulere netose, hvorved der tilbyder yderligere antiinflammatoriske fordele og reducerer sygdomsassocierede komplikationer.
Del 2: Evaluering af netose i forskellige stadier af immunmedieret nyresygdom og efter immunsuppressiv terapi immunmedierede nyresygdomme, såsom ANCA-associeret vaskulitis, involverer øget netose, der bidrager til nyreskade og systemisk betændelse.2 Kronisk nyresygdom, der er resultatet af disse tilstande, udviser ofte forhøjet nettodannelse, hvilket forværrer sygdomsprogression. Denne undersøgelse søger at undersøge dynamikken i netose i forskellige stadier af CKD forårsaget af immunmedierede sygdomme.
Derudover vurderes virkningerne af immunsuppressiv terapi på netose. Immunsuppressive medicin, en hjørnesten i behandlingen af sygdomme som ANCA-associeret vaskulitis, kan påvirke neutrofilaktivitet. Ved at overvåge netosismarkører, herunder CFDNA, CIT-H3, MPO og NE, før og efter påbegyndt immunsuppressiv terapi, sigter undersøgelsen mod at identificere responsmønstre og den potentielle terapeutiske modulering af netose.
Konklusion Denne omfattende undersøgelse af virkningerne af antiglykæmiske medikamenter og immunsuppressiv terapi på netose vil give kritisk indsigt i samspillet mellem behandling, betændelse og sygdomsprogression hos diabetiske og CKD -patienter. Disse fund kan hjælpe med at bane vejen for målrettede interventioner, der sigter mod at modulere netose og forbedre resultaterne i højrisikopopulationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefonnummer: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Olga Vdovich, MD
- E-mail: olgav@gmc.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Nahariya, Israel, 2210001
- Rekruttering
- Galilee Medical Center
-
Kontakt:
- Etty Kruzel-Davila, MD
- Telefonnummer: 972-4-9107619
- E-mail: ETTYK@gmc.gov.il
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
DM Therapy Study: - Diabetiske patienter i alderen 18 år eller ældre (mænd og kvinder).
Patienter, der ikke tidligere har modtaget SGLT2-hæmmere eller GLP-1-receptoragonister.
• Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tilstande, der påvirker netose, herunder autoimmunitet, hæmatologisk eller onkologiske sygdomme, eller positive for HIV eller hepatitis b/c.
Kronisk nyresygdom (CKD) -patienter: Denne undersøgelse vil omfatte 50 CKD-patienter med forskellige etiologier med fokus på dem med immunmedierede nyresygdomme, såsom ANCA-associeret vaskulitis. Det primære mål er at evaluere virkningerne af immunsuppressiv terapi på netose. Alle patienter vil være naive til forudgående immunsuppressiv terapi for at sikre, at de observerede effekter kan tilskrives direkte behandling.
• Ekskluderingskriterier:
o Patienter med akutte infektioner, hæmatologiske eller onkologiske sygdomme eller positive for HIV eller hepatitis B/C
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
DM Therapy Study: - Diabetiske patienter i alderen 18 år eller ældre (mænd og kvinder).
Patienter, der ikke tidligere har modtaget SGLT2-hæmmere eller GLP-1-receptoragonister.
-Kronisk nyresygdom (CKD) -patienter: 50 CKD -patienter med forskellige etiologier.
• Fokus:
Denne del af undersøgelsen vil specifikt evaluere immunmedieret nyresygdom, såsom ANCA-associeret vaskulitis, og virkningerne af immunsuppressiv terapi på netose.
• Ekskluderingskriterier:
- Patienter med akutte infektioner, hæmatologiske eller onkologiske sygdomme eller positive for HIV eller hepatitis B/C
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Diabetes mellitus -patienter
2. Diabetespatienter (DM Therapy Study)
Før start af behandlingen og ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder efter påbegyndt medicin.
|
|
Kronisk nyresygdom (CKD) patienter
Kronisk nyresygdom (CKD) patienter (evaluering af immunsuppressiv terapi)
|
|
10 raske deltagere rekrutteres til kontrolgruppen (til begge undersøgelser).
Kontrolgruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Netose Marker- Citrullineret histon H3 (CITH3)
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppression
|
Alle serumprøver vil blive fortyndet 1: 2, og citrullineret histon H3 (Cith3) kvantificeres ved hjælp af den citrullinerede histon H3 ELISA -kit: O.D. (501620; Cayman Chemical, Ann Arbor, USA). |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppression
|
|
Netose-markør- myeloperoxidase
Tidsramme: Før behandling, 1,2,3,6 og12 møl efter behandling.
|
Prøver vil blive indsamlet med identiske intervaller og sammenlignet mellem diabetiker og CKD, grupper for at vurdere forskelle i netosisniveauer over tid (kontrollerede kun baseline netosemarkører) og som svar på behandling. Alle serumprøver fortyndes 1: 2. MPO -måling udføres ved hjælp af myeloperoxidase ELISA -kit, NG/ML (501410; Cayman Chemical). |
Før behandling, 1,2,3,6 og12 møl efter behandling.
|
|
Netose Marker- Neutrophil Elastase (NE)
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppression
|
Prøver vil blive indsamlet med identiske intervaller og sammenlignet mellem diabetiker og CKD, grupper for at vurdere forskelle i netosisniveauer over tid (kontrollerede kun baseline netosemarkører) og som svar på behandling. Alle serumprøver vil blive fortyndet 1: 2, og NE -måling udføres ved hjælp af human neutrofil elastase ELISA -kit, NG/ML (AB204730; ABCAM |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppression
|
|
Netose Marker: Peptidylarginine Deiminase 4-PAD4
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppression
|
Prøver vil blive indsamlet med identiske intervaller og sammenlignet mellem diabetiker og CKD, grupper for at vurdere forskelle i netosisniveauer over tid (kontrollerede kun baseline netosemarkører) og som svar på behandling. Alle serumprøver fortyndes 1: 2 og PAD4-måling udføres ved hjælp af (PADI4 ELISA KIT, NG/ML (ELH-PADI4, Raybiotech) i henhold til producentens instruktioner |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppression
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrefunktion
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løbet af 5 år) efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi.
|
1. nyrefunktion
|
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løbet af 5 år) efter startende anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi.
|
|
Urinprotein/ kreatininforhold
Tidsramme: Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løbet af 5 år) efter at have startet anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi
|
Urinprotein/ kreatinin -forhold W (mg/ gr) måles. o Disse foranstaltninger overvåger ændringer i nyrefunktion over tid og vil blive korreleret med netosismarkører vurderet før og under behandlingen |
Før behandling, 1,2, 3, 6 og 12 måneder, og hvert år (i løbet af 5 år) efter at have startet anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi
|
|
Store bivirkninger kardiovaskulære begivenheder (MACE)
Tidsramme: 1,2, 3, 6 og 12 måneder og hvert år (i løbet af 5 år) efter at have startet anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi
|
Store bivirkninger kardiovaskulære begivenheder (MACE): inklusive myokardieinfarkt, slagtilfælde, hjertesvigt og kardiovaskulær død (nuværende/fraværende).
|
1,2, 3, 6 og 12 måneder og hvert år (i løbet af 5 år) efter at have startet anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi
|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 1,2, 3, 6 og 12 måneder og hvert år (i løbet af 5 år) efter at have startet anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi
|
Dødelighed af al årsag: Overlevelsesresultater spores gennem årlige analyser.
|
1,2, 3, 6 og 12 måneder og hvert år (i løbet af 5 år) efter at have startet anti-diabetiske lægemidler eller immunsuppressionsterapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0108-22-NHR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Studiedata/dokumenter
-
Studieprotokol
Informations-id: 2022-09-22_012059
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .