Влияние антигликемического и иммуносупрессивного терапии на неоза при диабете и заболеваниях почек (Nets - Нейтрофильные ловушки) (NETs)
Оценка влияния модальности гемодиализа и новых антигликемических препаратов на неоз на гемодиализ и пациент с диабетом, а также оценка нетиза при различных заболеваниях почек
Это исследование направлено на изучение того, могут ли новые препараты, снижающие глюкозу, такие как ингибиторы SGLT2 (например, Forxiga/Jardiance) и агонисты рецепторов GLP-1 (например, Ozempic), могут уменьшить нетиоз у пациентов с диабетом, тем самым смягчающие сопоприложения, такие как кардоваскулярные заболевания. и повреждение почек. Нацеливаясь на дисрегулированную чистую формацию, исследование направлено на установление связи между снижением нетиза и улучшением клинических результатов при диабете.
Кроме того, в исследовании будет оцениваться влияние иммуносупрессивной терапии на неоза у пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями почек, таких как васкулит, связанный с ANCA. Благодаря коррелированию активности нетиза с прогрессированием заболевания и ответом на лечение, это исследование будет оценить, способствует ли снижение незиза в улучшение лечения воспаления и вторичной заболеваемости в этих состояниях.
Благодаря этим оценкам, исследование направлено на выявление потенциальных терапевтических стратегий для улучшения результатов как в диабетических, так и в хронических популяциях почек.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) являются важным компонентом врожденной иммунной системы, предназначенной для ловушки и нейтрализации вторжений патогенов. Netosis, процесс, с помощью которого нейтрофилы выделяют деконденсированный хроматин (ДНК и гистоны), украшенный антимикробными белками, такими как миелопероксидаза (MPO) и нейтрофильная эластаза (NE), является критическим механизмом защиты хозяина. Этот процесс индуцируется стимулами, такими как PMA, антитела, цитокины, хемокины и стерильные триггеры, включая высокую глюкозу, холестерин и гипоксию. Эта стимуляция активирует путь RAF-MEK-ERK и NADPH-оксидаза-зависимая продукция реактивных форм кислорода.1,2 Увеличение цитозольных кальциевых катионов активирует NADPH оксидазы и действует как кофактор для пептидиларгинин -дейминазы 4 (PAD4). PAD4 катализирует цитрулинированный гистон H3 (CIT-H3), индуцирующий деконденсацию хроматина, что приводит к клеточному экструзии смеси ДНК и бактерицидных белков, включая MPO и NE, которые служат специфическими маркерами нетиза.1,2 В то время как полезные в условиях инфекции, чрезмерное или дисрегулируемое чистое образование может вызвать значительное повреждение ткани и дисфункцию органов. Сети были вовлечены в патогенез различных острых и хронических воспалительных заболеваний, включая инфаркт миокарда, атеросклероз, аутоиммунные заболевания, диабет и хроническое заболевание почек (ХБП). Повышенные маркеры нетиза, включая бесклеточную ДНК (CFDNA) и CIT-H3, обычно наблюдаются в этих условиях, подчеркивая их роль в прогрессировании заболевания. Учитывая двойную природу нетиза, понимание того, как различные факторы влияют на этот процесс, имеет решающее значение для разработки целевой терапии. Это исследование фокусируется на двух ключевых аспектах: оценка влияния антигликемических препаратов на незиз и исследование нетиза на разных стадиях иммуно-опосредованного заболевания почек до и после иммуносупрессивной терапии.
(Гемодиализа часть этого исследования не включена в текущий протокол)
Часть 1: Оценка влияния антигликемических препаратов на нерегулируемый нетиз нетиз у пациентов с диабетом и ХБП способствует системному воспалению и повреждению органов. Исследования показали повышенные уровни маркеров сети, таких как CFDNA и CIT-H3, в этих популяциях. В то время как метформин продемонстрировал способность уменьшать образование чистой диабетики у пациентов с диабетом, влияние новых средств, снижающих глюкозу, включая ингибиторы SGLT2 и агонисты рецепторов GLP-1, остаются неизведанными. 4 И ингибиторы SGLT2, и агонисты рецепторов GLP-1 продемонстрировали надежные сердечно-сосудистые и почечные защитные эффекты. 5 Это исследование направлено на оценку их влияния на базальный и стимулированный нетиз у пациентов с диабетом и ХБП с различными этиологиями. Анализируя маркеры Netosis до и после лечения, это исследование даст представление о том, могут ли эти агенты модулировать нетизоз, тем самым предлагая дополнительные противовоспалительные преимущества и уменьшая осложнения, связанные с заболеваниями.
Часть 2: Оценка нетиза на разных стадиях иммунной опосредованной заболеванием почек и после иммуносупрессивной терапии иммун-опосредованных заболеваний почек, таких как сосудистый сосуд, связанный с АНК. Хроническое заболевание почек, возникающее в результате этих состояний, часто демонстрирует повышенную чистую формацию, что обостряет прогрессирование заболевания. Это исследование направлено на изучение динамики нетиза на различных стадиях ХБП, вызванной иммуноопосредованными заболеваниями.
Кроме того, будет оцениваться влияние иммунодепрессивной терапии на незис. Иммуносупрессивные препараты, краеугольный камень в лечении заболеваний, таких как васкулит, связанный с ANCA, могут влиять на активность нейтрофилов. Мониторинг маркеров нетиза, включая CFDNA, CIT-H3, MPO и NE, до и после инициирования иммуносупрессивной терапии, исследование направлено на выявление закономерностей реакции и потенциальной терапевтической модуляции нетиза.
Заключение Это всестороннее исследование влияния антигликемических препаратов и иммуносупрессивной терапии на неоз даст критическую информацию о взаимодействии между лечением, воспалением и прогрессированием заболевания у пациентов с диабетом и ХБП. Эти результаты могут помочь проложить путь для целевых вмешательств, направленных на модулирование нетиза и улучшение результатов в популяциях высокого риска.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Etty Kruzel-Davila, MD
- Номер телефона: 972-4-9107619
- Электронная почта: ETTYK@gmc.gov.il
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Olga Vdovich, MD
- Электронная почта: olgav@gmc.gov.il
Места учебы
-
-
-
Nahariya, Израиль, 2210001
- Рекрутинг
- Galilee Medical Center
-
Контакт:
- Etty Kruzel-Davila, MD
- Номер телефона: 972-4-9107619
- Электронная почта: ETTYK@gmc.gov.il
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследование терапии DM: - пациенты с диабетом в возрасте 18 лет и старше (мужчины и женщины).
Пациенты, которые ранее не получали ингибиторы SGLT2 или агонисты GLP-1.
• Критерии исключения:
- Пациенты с состояниями, влияющими на незиз, включая аутоиммунитет, гематологические или онкологические заболевания, или положительные для ВИЧ или гепатита B/C.
Пациенты с хроническим заболеванием почек (ХБП): в этом исследовании будет включено 50 пациентов с ХБП с различными этиологиями, с акцентом на пациентах с иммуно-опосредованными заболеваниями почек, таких как сосудимый с АНК-ассоциированным сосудом. Основная цель - оценить влияние иммуносупрессивной терапии на сетез. Все пациенты будут наивны для предшествующей иммуносупрессивной терапии, чтобы гарантировать, что наблюдаемые эффекты непосредственно связаны с началом лечения.
• Критерии исключения:
o Пациенты с острыми инфекциями, гематологическими или онкологическими заболеваниями или положительными для ВИЧ или гепатита B/C
Описание
Критерии включения:
Исследование терапии DM: - пациенты с диабетом в возрасте 18 лет и старше (мужчины и женщины).
Пациенты, которые ранее не получали ингибиторы SGLT2 или агонисты GLP-1.
-Хроническая болезнь почек (ХБП) Пациенты: 50 пациентов с ХБП с различными этиологиями.
• Фокус:
Эта часть исследования будет специфически оценивать иммун-опосредованное заболевание почек, такое как ANCA-ассоциированный васкулит, а также влияние иммуносупрессивной терапии на неза.
• Критерии исключения:
- Пациенты с острыми инфекциями, гематологическими или онкологическими заболеваниями или положительными для ВИЧ или гепатита B/C
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с сахарным диабетом
2. пациенты с диабетом (исследование терапии DM)
Перед началом лечения и в 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после начала лекарств.
|
|
Пациенты с хроническим заболеванием почек (ХБП)
Пациенты с хроническим заболеванием почек (ХБП) (оценка иммуносупрессивной терапии)
|
|
10 здоровых участников будут набраны в контрольную группу (для обоих исследований).
Контрольная группа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Маркер-маркер-нитиза- цитруллинированный гистон H3 (CITH3)
Временное ограничение: Перед лечением, 1,2, 3, 6 и 12 месяцев после начала антидиабетических препаратов или иммунодепрессии
|
Все образцы сыворотки будут разбавлены 1: 2, а цитруллинированный гистон H3 (CITH3) будет количественно определена с использованием набора цитруллинированного гистона H3 ELISA: O.D. (501620; Cayman Chemical, Ann Arbor, США). |
Перед лечением, 1,2, 3, 6 и 12 месяцев после начала антидиабетических препаратов или иммунодепрессии
|
|
Маркер нетиза- миелопероксидаза
Временное ограничение: Перед лечением 1,2,3,6 и 12 мотычек после лечения.
|
Образцы будут собираться через идентичные интервалы и сравниваться между диабетом и CKD, группами для оценки различий в уровнях нетиза с течением времени (контрольные- только базовые маркеры нетиза) и в ответ на лечение. Все образцы сыворотки будут разбавлены 1: 2. Измерение MPO будет проводиться с использованием набора ELISA миелопероксидазы, NG/мл (501410; Cayman Chemical). |
Перед лечением 1,2,3,6 и 12 мотычек после лечения.
|
|
Маркер-маркер-маркер-нейтрофил (NE)
Временное ограничение: Перед лечением, 1,2, 3, 6 и 12 месяцев после начала антидиабетических препаратов или иммунодепрессии
|
Образцы будут собираться через идентичные интервалы и сравниваться между диабетом и CKD, группами для оценки различий в уровнях нетиза с течением времени (контрольные- только базовые маркеры нетиза) и в ответ на лечение. Все образцы сыворотки будут разбавлены 1: 2, а измерение NE будет проводиться с использованием набора ELISA Elisa человека, NG/мл (AB204730; ABCAM |
Перед лечением, 1,2, 3, 6 и 12 месяцев после начала антидиабетических препаратов или иммунодепрессии
|
|
Маркер нетиза: пептидиларгинин Дейминаза 4-PAD4
Временное ограничение: Перед лечением, 1,2, 3, 6 и 12 месяцев после начала антидиабетических препаратов или иммунодепрессии
|
Образцы будут собираться через идентичные интервалы и сравниваться между диабетом и CKD, группами для оценки различий в уровнях нетиза с течением времени (контрольные- только базовые маркеры нетиза) и в ответ на лечение. Все образцы сыворотки будут разбавлены измерения 1: 2 и PAD4. |
Перед лечением, 1,2, 3, 6 и 12 месяцев после начала антидиабетических препаратов или иммунодепрессии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция почек
Временное ограничение: Перед лечением 1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии.
|
1. Функция почки
|
Перед лечением 1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии.
|
|
Соотношение белка мочи/ креатинина
Временное ограничение: Перед лечением 1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии
|
Будет измерено соотношение мочи/ креатинина W (мг/ г). o Эти меры будут следить за изменениями в функции почек с течением времени и будут коррелировать с маркерами незиза, оцениваемыми до и во время лечения |
Перед лечением 1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии
|
|
Основные неблагоприятные сердечно -сосудистые события (MACE)
Временное ограничение: 1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии
|
Основные неблагоприятные сердечно -сосудистые события (MACE): включая инфаркт миокарда, инсульт, сердечную недостаточность и сердечно -сосудистую смерть (присутствие/отсутствие).
|
1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии
|
|
Все причина смертности
Временное ограничение: 1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии
|
Смертность от всех причин: результаты выживания будут отслеживаться с помощью ежегодных анализов.
|
1,2, 3, 6 и 12 месяцев и каждый год (в течение 5 лет) после начала антидиабетических препаратов или иммуносупрессионной терапии
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Заболевания почек
Другие идентификационные номера исследования
- 0108-22-NHR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Данные исследования/документы
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 2022-09-22_012059
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .