局所進行直腸癌(LARC)患者のネオアジュバント療法としての6サイクルのカドニリマブとMFOLFOX6の6サイクルに続いて、短コース放射(SCRT)が続きます。 (NeoCaCRT-III)
局所進行直腸癌における短コース放射線療法後のカドニリマブと化学療法の有効性と安全性を調査するための前向き多施設、2腕の並列、無作為化第III相試験
この臨床試験の目標は、NeoAdjuvant Short-Course Radiation(SCRT)に続いて6サイクルのカドニリマブとMFOLFOX6が局所的に進行した直腸癌(LARC)を治療するために機能するかどうかを学ぶことです。 また、組み合わせたレジメンの安全性についても学びます。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
ネオアジュバントSCRTと二重免疫療法と化学療法は、病理学的完全反応(PCR)率を改善できますか? 化学療法とカドニリマブを投与された場合、化学療法のみと比較して、参加者はどのような医学的問題を抱えていますか?
参加者は次のとおりです。
カドニリマブとMFOLFOX6またはMFOLFOX6を2週間に3か月間受け取ること
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Wan He, Doctor
- 電話番号:18823719462
- メール:393322301@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Guixiang Liao, Doctor
- 電話番号:+8675522948111 18823719462
- メール:393322301@qq.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1。年齢以上18年および79歳以下。 性別は制限されていません。 2。組織病理学は、直腸腺癌の診断を確認しました。 3.内視鏡超音波および /または骨盤MRIコントラスト +コントラスト、胸部CT、頭部MRIまたはCT +コントラスト、またはPET / CTに基づく直腸癌の患者AJCC第8版がんステージ、CT 3-T4 / N + + + N + M0。
4.ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織切片の少なくとも20の染色セクション、または新鮮な腫瘍組織をゲノムおよびプロテオーム検査のために提供できます。
5.東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンスステータス(ECOG PS)0-1。6。適切な骨髄と臓器機能は、次の基準を満たしています。
- 好中球数(ANC)≥1.5×L09/L。
- 血小板(PLT)≥80×109/l
- ヘモグロビン(HB)レベル≥90g/l
- 総ビリルビンレベル以下1.5×ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベル以下3×ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベル≤3×ULN
- 国際正規化値(INR)またはプロトロンビン時間(PT)または活性化された部分トロンボプラスチン時間(APTT)≤1.5×ULN
- 血清クレアチニン(CR)レベル≤1.5×ULN
クレアチニンクリアランス#50 ml/min(Cockcroft-Gaultフォーミュラに従って計算)
除外基準:
1.他のモノクローナル抗体またはAK 104の成分に対する重度の過敏症の以前の歴史。
2。術前病理は、扁平上皮癌または神経内分泌腫瘍と診断されました3。転移または死亡のリスクが無視できるリスクがある結腸直腸癌以外の悪性腫瘍の登録(たとえば、5年OS> 90%)および予想されるラジカル結果を伴う悪性がんの登録の5年以内に診断されました。治療(e。g。、適切に治療された子宮頸がん、in situ、基底または扁平上皮皮膚皮膚癌、治療意図のための局所的な前立腺癌、治療意図で外科的に治療されたin situ)。
4. PD-1受容体またはそのリガンドPD-L1または細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質-4(CTLA-4)受容体に対する以前の治療。
5.重力、筋膜炎、自己免疫性肝炎、シリーズ、全身性エリテマトーデス、リウマチ関節炎、炎症性腸疾患、炎症性血栓症、抗脂肪脂質症候群、gran筋系植物症、スレオン症の血栓症、炎症性血栓症、炎症性菌、炎症性血栓症など、自己免疫性疾患の病歴症候群、多発性硬化症、血管炎、血管炎、または糸球体性炎;自己免疫関連の甲状腺機能低下症の患者は、安定した甲状腺ホルモン補充療法の対象となりました。安定したインスリンレジメンの後、1型糖尿病の患者がこの研究に参加する資格がありました。 6.登録の4週間以内に、または薬物の5人の半減期(どちらか短い方)以内に、全身性免疫刺激薬(インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない)を投与します。 7.全身コルチコステロイド(プレドニゾン等価物の> 10 mg/d)または他の全身性免疫抑制剤(プレドニゾン、プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキシート、テリドマイド、およびアンチトンフエージェント[アンチトリエージェント]を投与されました。 )登録の2週間以内。 局所、眼、関節内、鼻、および吸入コルチコステロイドは許可されています。 8.静脈内造影剤に対する以前のアレルギー反応を伴うベースラインおよびその後のMRI腫瘍評価を必要とする患者は、予防的ステロイドを使用する場合があります。
9.慢性閉塞性肺疾患、コルチコステロイド塩酸塩(たとえば、g。、フロヒドロコルチゾン)のために吸入されたコルチコステロイドを使用することを許可します。
10。以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植を伴う患者。
11。特発性肺線維症、薬物誘発性肺炎、機械的肺炎(i。 e。気管支炎ofliterans)、特発性肺炎の病歴またはスクリーニング時の胸部CTスキャンは、活性肺炎の証拠を示しました。
12.登録前に4週間(28日)以内に、インフルエンザワクチン、水cellワクチンなどの感染症に対するワクチン、g。 結核(臨床歴史、身体検査および画像所見を含む臨床診断、地元の医療診療ごとに実施された結核検査)を含む活性感染症、B型肝炎(既知のHBV表面抗原(HBSAG)陽性およびHBVDNA 1000 cps / ml}、肝炎またはC肝炎または肝炎または肝炎ヒト免疫不全ウイルス(HIV抗体陽性)。
13.以前または治癒したHBV感染の患者(B型肝炎コア抗体[抗HBC]陽性およびHBSAG陰性と定義)は、HBVDNAが陰性(HBVDNA1000cps / ml)の場合にのみ、研究に参加する資格がありました。
14。ポリメラーゼ連鎖反応が陰性HCVRNAを示した場合にのみ、C型肝炎(HCV)抗体がある患者は研究の対象ではありません。
15.臨床的に意味のある塩基性医学、病気(例えば、g。、呼吸困難、肺炎、膵炎、制御不良、糖尿病不良、感染活性または不十分に制御されていない、または薬物またはアルコール乱用)。
16.認知症やてんかん発作など、重度の神経障害または精神障害の存在。
17。 彼はNCI-CTCAEグレード2の末梢神経障害を持っていました。 18。妊娠中または授乳中の女性患者。 19。 慢性腸疾患または短い腸症候群。 20。 ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)酵素欠乏。 21。 ニューヨーク心臓協会の心臓病(グレードII以上)、ランダム化の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの主要な心血管疾患。
22。冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が50%<50%の患者は、治療医によって決定される最適化された安定した医療療法を持っている必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:AK104 Plus
SCRTに続いて、AK104と化学療法が続きます
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患者のネオアジュバント療法としての6サイクルのカドニリマブ(AK104)とMFOLFOX6の6サイクルが続いて続きます
患者に対するネオアジュバント療法としてのMFOLFOX6の6サイクルに続いて、短コース放射線(SCRT)
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他の:化学療法のみ
SCRTに続いて化学療法
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患者に対するネオアジュバント療法としてのMFOLFOX6の6サイクルに続いて、短コース放射線(SCRT)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年間の病気のない生存(3-Y DFS)
時間枠:3年
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36か月の疾患進行患者による疾患の再発または死亡のない患者の生存率。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率
時間枠:最長6ヶ月
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術後の標本中に腫瘍細胞が存在しない患者の割合
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最長6ヶ月
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客観的回答率
時間枠:6ヶ月まで
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完全奏効(CR)または部分奏効(PR)のいずれかを達成した参加者の割合。
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6ヶ月まで
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全生存
時間枠:最大5年
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ランダム化の日付から、あらゆる理由からの死亡日までの時間。
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最大5年
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臨床的な完全な反応率
時間枠:最大36か月
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治療後の腫瘍のすべての検出可能な臨床およびイメージングの証拠の消失
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最大36か月
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有害事象の発生率
時間枠:最大36か月
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AE、治療関連AE(TRAE)、免疫関連AE(IRAE)、AE、AE特別関心(AESI)、CTCAE v5.0によって評価された深刻な有害事象(SAE)の患者の数。
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最大36か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:WA He, Doctor、Shenzhen Peolple's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Shenzhen CRC-005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。