Радиация с коротким курсом (SCRT) с последующим 6 циклом кадонилимаба плюс mfolfox6 в качестве неоадъювантной терапии для пациентов с локально распространенным раком прямой кишки (LARC): многоцентровое, двухуточное параллельное, открытое, рандомизированное исследование III фазы (NeoCACRT-III). (NeoCaCRT-III)

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 YEAS и ≤79 лет. Пол не ограничен. 2. Гистопатология подтвердила диагноз ректальной аденокарциномы. 3. Пациенты с раком прямой кишки, основанные на эндоскопическом ультразвуковом и / или тазовом контрастности, контрастности + контрастности, КТ, МРТ головы или CT + Contrast, или PET / CT, критерии постановки на AJCC 8-е издание, стадия рака, CT 3-T4 / N + M0.

  4. По меньшей мере 20 неокрашенных срезов опухолевой ткани с фиксированной формалином, или свежей опухолевой ткани, могут быть предоставлены для геномного и протеомного тестирования.

  5. Восточная кооперативная онкологическая группа статус исполнения (ECOG PS) 0-16. 6. Адекватная функция костного мозга и органа соответствует следующим критериям:

  1. Количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × L09/л
  2. Тромбоциты (PLT) ≥80 × 109/л
  3. Уровень гемоглобина (HB) ≥90 г/л
  4. Общий уровень билирубина ≤1,5 ​​× uln
  5. Аланин аминотрансфераза (ALT) лента ит 3 × uln
  6. Уровень аспартат -аминотрансферазы (AST) ≤3 × uln
  7. Международное нормализованное значение (INR) или протромбиновое время (PT) или активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
  8. Уровень креатинина в сыворотке (Cr) ≤1,5 ​​× uln

  9. Creatinine Clearance #50 мл/мин (рассчитывается в соответствии с формулой Cockcroft-Gault)

     Критерии исключения:

• 1. Предыдущая история тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам или любым компонентом АК 104.

  2. Предоперационная патология была диагностирована как плоскоклеточная карцинома или нейроэндокринная опухоль 3. В течение 5 лет до зачисления на злокачественные новообразования, отличные от колоректального рака с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемые 5-летние ОС> 90%) и ожидаемые результаты радикалов после Лечение (например, адекватно обработанная карцинома шейки матки in situ, базальная или плоскоклеточная карцинома кожи, локализована Простата карцинома для лечебного намерения, протоковая карцинома in situ хирургически обработанным с лечебными намерениями).

  4. Предыдущее лечение с рецептором PD-1 или его лиганд PD-L1 или цитотоксическим T-лимфоцитом, ассоциированным с белком-4 (CTLA-4) рецептором.

  5. History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myoitis, autoimmune hepatitis, series, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis related to antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Guillain-Barre syndrome В рассеянный склероз, васкулит, васкулит или гломерулнефрит; Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом имели право на заместительную терапию гормональной гормональной гормональной гормональной терапией щитовидной железы; Пациенты с диабетом 1 типа после контроля после стабильного режима инсулина имели право участвовать в этом исследовании; 6. 7. ) в течение 2 недель до зачисления. Локальные, глазные, внутрисулярные, носовые и вдыхаемые кортикостероиды разрешены; 8. Пациенты, требующие базовой и последующей оценки опухоли МРТ с предыдущими аллергическими реакциями на внутривенные контрастные агенты, могут использовать профилактические стероиды.

  9. разрешение применения вдыхаемых кортикостероидов для хронической обструктивной болезни легких, гидрохлорида кортикостероидов (например, флурогидрокортизон) у пациентов с ортостатической гипотензией и низкой дозы кортикостероидной поддержания кортикостероидного кортикостероидного при поддержке надпочечника.

  10. Пациенты с предыдущей трансплантацией аллогенного костного мозга или предыдущей трансплантацией твердого органа.

  11. Идиопатический легочный фиброз, индуцированная лекарственным средством пневмония, механическая пневмония (i. эн. Бронхиолит Obliterans), История идиопатической пневмонии или КТ грудной клетки при скрининге показала признаки активной пневмонии.

  12. Любая живая вакцина (например, вакцина против инфекционных заболеваний, таких как вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и т. Д.) В течение 4 недель (28 дней) до зачисления.13 Активные инфекции, включая туберкулез (клинический диагноз, включая клиническую историю, физическое обследование и результаты визуализации, а также тесты туберкулеза, проведенные на местную медицинскую практику), гепатит В (известный поверхностный антиген (HBSAG) и HBVDNA 1000 CPS}, гепатит C или Вирус иммунодефицита человека (положительное антитело к ВИЧ).

  13. Пациенты с предшествующей или отвержденной инфекцией HBV (определяемые как ядро-антитело гепатита В [анти-HBC] положительно и HBSAG-отрицательный), должны были иметь право участвовать в исследовании только в том случае, если HBVDNA была отрицательной (HBVDNA 1000 CPS / ML).

  14. Пациенты с положительным антителом гепатита C (HCV) не имеют права на исследование только в том случае, если полимеразная цепная реакция показывает отрицательную HCVRNA.

  15. Клинически значимое базовое лекарство, заболевание (например, одышка, пневмония, панкреатит, плохо контролируемый, плохо контролируемый диабет, инфекция активно или плохо контролируется, или злоупотребление наркотиками или алкоголем).

  16. Наличие тяжелых неврологических или психиатрических расстройств, включая деменцию и эпилептические припадки.

  17 У него была периферическая невропатия NCI-CTCAE 2. 18. Пациенты -женщины во время беременности или лактации. 19 Хроническая болезнь кишечника или синдром короткого кишечника. 20 Дефицит фермента дигидропиримидинадегидрогеназы (DPD). 21 Основные сердечно -сосудистые заболевания, такие как болезнь сердца из сердца Нью -Йорк (степень II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.

  22. Пациенты с известной болезнью коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракция выброса левого желудочка <50% должна иметь оптимизированный стабильный медицинский режим, как это определено лечащим врачом, при необходимости консультируется с кардиологом.