Lyhytaikainen säteily (SCRT), jota seuraa 6 sykliä Cadonilimab Plus Mfolfox6: n neoadjuvanttihoidona potilaille, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä (LARC): monikeskus, kahden käsivarren rinnakkainen, avoin, satunnaistettu vaihe III (NeoCACRT-III) (NeoCaCRT-III)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥18 hiivaa ja ≤79 vuotta. Sukupuoli ei ole rajoitettu. 2. Histopatologia vahvisti peräsuolen adenokarsinooman diagnoosin. 3. Potilaat, joilla on peräsuolen syöpä, perustuvat endoskooppiseen ultraääni- ja / tai lantion MRI-kontrastin + kontrastiin, rintakehän CT, pää MRI tai CT + -kontrasti tai PET / CT, vaiheistokriteerit AJCC 8. painos syöpävaiheessa, CT 3-T4 / N + M0.

  4. Ainakin 20 värjäytymätöntä osaa formaliinia kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja kasvainkudosleikkeitä tai tuoretta kasvainkudoksia voidaan tarjota genomisille ja proteomisille testauksille.

  5. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS) 0- 1. 6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × L09/L
  2. Verihiutale (PLT) ≥80 × 109/L
  3. Hemoglobiini (HB) -taso ≥90 g/l
  4. Kokonaisbilirubiinitaso × uln
  5. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) -taso × uln
  6. Aspartaatin aminotransferaasi (AST) -taso ≤3 × ULN
  7. Kansainvälinen normalisoitu arvo (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
  8. Seerumin kreatiniini (CR) -taso ≤1,5 ​​× uln

  9. Kreatiniinin puhdistus #50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi historia vakavasta yliherkkyydestä muille monoklonaalisille vasta -aineille tai mihin tahansa AK 104: n komponenttiin.

  2. Preoperatiivinen patologia diagnosoitiin okasolukarsinoomana tai neuroendokriinisen kasvaimen 3. Viiden vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista muihin pahanlaatuisuuksiin kuin kolorektaalisyöpään, jolla on vähäinen etäpesäke tai kuoleman riski (esim. E. G. Käsittely (esim., Riittävästi käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ, perus- tai oksasolujen ihosyöpä, lokalisoitu eturauhasen karsinooma parantavalle tarkoitukselle, kanavakarsinooma in situ, joka on kirurgisesti hoidettava parantavalla tarkoituksella).

  4. Aikaisempi hoito PD-1-reseptoria tai sen ligandia PD-L1: tä vastaan ​​tai sytotoksista T-lymfosyytteihin liittyvää proteiini-4 (CTLA-4) -reseptoria.

  5. - multippeliskleroosi, vaskuliitti, vaskuliitti tai glomerulnefriitti; Potilaat, joilla oli autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, olivat oikeutettuja vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoon; Potilaat, joilla oli tyypin 1 diabetes hallinnassa vakaan insuliinihoiton jälkeen, olivat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen; 6. Systeemisten immuunistimulaatiolääkkeiden vastaanottaminen (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, interferoni tai IL-2) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai 5: n puoliintumisajan kuluessa (kumpikin lyhyempi); 7. Vastaanotetut systeemiset kortikosteroidit (> 10 mg/d prednisoniekvivalentti) tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia aineita (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, prednisonia, prednisonia, deksametasonia, syklofosfamidia, atsatiopriinia, metotreksaattia, talidomidia ja anti-TNF-agentteja [anti-TNF] ) 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Paikalliset, silmät, nivelten sisäiset, nenän ja hengitetyt kortikosteroidit ovat sallittuja; 8. Potilaat, jotka vaativat lähtötilanteen ja sitä seuraavia MRI -kasvaimen arviointia aikaisempien allergisten reaktioiden kanssa laskimonsisäisiin kontrastimiin, voivat käyttää ennaltaehkäiseviä steroideja.

  9. Hengitettyjen kortikosteroidien käytön krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, kortikosteroidihydrokloridiin (esim. Flurohydrocortisone) potilailla, joilla on ortostaattinen hypotensio ja pieniannoksiset kortikosteroidien ylläpito lisämunuaisen aivokuoren vajaatoimintaan.

  10. Potilaat, joilla on aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aikaisempi kiinteiden elinten siirto.

  11. idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeen aiheuttama keuhkokuume, mekaaninen keuhkokuume (i. e. bronkioliitti obliterans), idiopaattisen keuhkokuumeen historia tai rintakehän skannaus seulonnassa osoitti aktiivista keuhkokuumua.

  12. Kaikki elävät rokotteet (esim. G., rokote tartuntatauteja vastaan, kuten influenssarokote, varicella -rokote jne.) 4 viikon kuluessa (28 päivää) ennen ilmoittautumista.13 Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen diagnoosi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus- ja kuvantamishavainnot ja TB -testit, jotka suoritetaan paikallista lääketieteellistä käytäntöä kohti), hepatiitti B {tunnettu HBV -pinta -antigeeni (HBSAG) positiivinen ja HBVDNA 1000 CPS / ML}, hepatiitti C tai hepatiitti C Ihmisen immuunikatovirus (HIV -vasta -aine positiivinen).

  13. Potilaiden, joilla oli aikaisempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B: n ydinvasta-aineeksi [anti-HBC] positiiviseksi ja HBsAg-negatiiviseksi), oli oltava oikeutettua tutkimukseen vain, jos HBVDDNA oli negatiivinen (HBVDNA˂ 1000 CPS / ml).

  14. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) -vasta -aine, eivät ole kelvollisia tutkimukseen vain, jos polymeraasiketjureaktio osoittaa negatiivista hcvRNA: ta.

  15. Kliinisesti merkityksellinen peruslääketiede, tauti (esim. G., hengenahdistus, keuhkokuume, haimatulehdus, huonosti kontrolloitu, huonosti kontrolloitu diabetes, infektio aktiivinen tai huonosti hallittu tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö).

  16. Vakavien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden esiintyminen, mukaan lukien dementia ja epileptiset kohtaukset.

  17. Hänellä oli NCI-CTCAE-luokan 2 perifeerinen neuropatia. 18. Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana. 19. Krooninen suolistosairaus tai lyhyen suolen oireyhtymä. 20. Dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -entsyymivaje. 21. Suurimmat sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New Yorkin sydämen assosiaatio sydänsairaudet (luokka II tai korkeampi), sydäninfarkti 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina pectoris.

  22. Potilailla, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktiossa <50%: lla on oltava optimoitu vakaa lääketieteellinen hoito, jonka hoitaa lääkäri, joka on tarvittaessa konsultoida kardiologia.