Kortcursusstraling (SCRT) gevolgd door 6 cycli van cadonilimab plus mfolfox6 als neoadjuvante therapie voor patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker (LARC): een multicenter, twee-arm parallel, open-label, gerandomiseerde fase III-studie (NEOCACRT-III) (NeoCaCRT-III)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥18 yeas en ≤79 jaar. Het geslacht is niet beperkt. 2. Histopathologie bevestigde de diagnose van rectaal adenocarcinoom. 3. Patiënten met rectumkanker op basis van endoscopische echografie en / of bekken MRI-contrast + contrast, CT-CT, hoofd MRI of CT + contrast, of PET / CT, stagingcriteria per AJCC 8e editie Cancer Stage, CT 3-T4 / N + M0.

  4. Ten minste 20 niet-gekleurde secties van formaline-gefixeerde paraffine ingebedde tumorweefselsecties of vers tumorweefsel kunnen worden verstrekt voor genomische en proteomische testen.

  5. De Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0- 1. 6. Adequate beenmerg- en orgelfunctie voldoet aan de volgende criteria:

  1. Neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × L09/L
  2. Bloedplaatjes (PLT) ≥80 × 109/l
  3. Hemoglobine (HB) niveau ≥90 g/l
  4. Totaal bilirubine -niveau 1,5 × uln
  5. Alanine aminotransferase (ALT) level≤3 × uln
  6. Aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≤3 × uln
  7. Internationale genormaliseerde waarde (INR) of protrombine -tijd (PT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln
  8. Serumcreatinine (CR) niveau ≤1,5 ​​× uln

  9. Creatinine Clearance #50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule)

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen of een component van AK 104.

  2. Preoperatieve pathologie werd gediagnosticeerd als plaveiselcelcarcinoom of neuro-endocriene tumor 3. Binnen 5 jaar vóór de inschrijving voor andere maligniteiten dan colorectale kanker met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv., Verwachte 5-jarige OS> 90%) en verwachte radicale resultaten daarna na Behandeling (bijv., Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaal of plaveiselcelhuidcarcinoom, gelokaliseerd Prostaatcarcinoom voor curatieve intentie, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie).

  4. Eerdere behandeling tegen de PD-1-receptor of zijn ligand PD-L1 of de cytotoxische T-lymfocyten-geassocieerde eiwit-4 (CTLA-4) -receptor.

  5. Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot Myasthenia Gravis, myoitis, auto-immuun hepatitis, serie, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose gerelateerd aan antiphosfolipidesyndroom, weGener's Granulomatose, sjogrom van guillain, guillain-barre, guillain-barre. syndroom, multiple sclerose, vasculitis, vasculitis of glomerulnephritis; Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie kwamen in aanmerking voor stabiele dosis schildklierhormoonvervangingstherapie; Patiënten met type 1 diabetes onder controle na een stabiel insuline -regime kwamen in aanmerking om deel te nemen aan deze studie; 6. Ontvangen van systemische immuunstimulatie-geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon of IL-2) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het medicijn (afhankelijk van welke korter is); 7. Ontvangen systemische corticosteroïden (> 10 mg/d van prednison-equivalent) of andere systemische immunosuppressieve middelen (inclusief maar niet beperkt tot prednison, prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, en anti-tnF-agents [anti-TNF] ) Binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving. Lokale, oculaire, intra-articulaire, nasale en geïnhaleerde corticosteroïden zijn toegestaan; 8. Patiënten die basislijn en daaropvolgende MRI -tumorevaluatie nodig hebben met eerdere allergische reacties op intraveneuze contrastmiddelen kunnen preventieve steroïden gebruiken.

  9. Het gebruik van geïnhaleerde corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, corticosteroïde hydrochloride (bijv. Flurohydrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie en lage dosis corticosteroïde onderhoud voor bijnier corticale corticale insufficiëntie.

  10. Patiënten met eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere vaste orgaantransplantatie.

  11. Idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, mechanische pneumonie (i. e. Bronchiolitis Obliterans), Geschiedenis van idiopathische pneumonie of CT -scan op de borst op screening toonden bewijs van actieve longontsteking.

  12. Elk levend vaccin (bijv. Vaccin tegen infectieziekten, zoals griepvaccin, varicella -vaccin, enz.) Binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving.13 Actieve infecties, waaronder tuberculose (klinische diagnose inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormingsbevindingen, en TB -tests die volgens de lokale medische praktijk worden uitgevoerd), hepatitis B {Bekend HBV Surface Antigen (HBSAG) positief en HBVDNA 1000 cps / ml}, hepatitis C of Human Immunodeficiency Virus (HIV -antilichaam positief).

  13. Patiënten met voorafgaande of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBC] positief en HBsAg-negatief) moesten alleen in aanmerking komen om deel te nemen aan het onderzoek als HBVDNA negatief was (HBVDNA˂ 1000 cps / ml).

  14. Patiënten met positieve hepatitis C (HCV) antilichaam komen niet alleen in aanmerking voor de studie als polymerasekettingreactie negatief hCVRNA vertoont.

  15. Klinisch betekenisvolle basisgeneeskunde, ziekte (bijv., Dyspneu, longontsteking, pancreatitis, slecht gecontroleerde, slecht gecontroleerde diabetes, infectie actief of slecht gecontroleerd, of drugs- of alcoholmisbruik).

  16. Aanwezigheid van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie en epileptische aanvallen.

  17. Hij had een NCI-CTCAE graad 2 perifere neuropathie. 18. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap of lactatie. 19. Chronische darmaandoeningen of kort darmsyndroom. 20. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzym -deficiëntie. 21. Belangrijke cardiovasculaire ziekten, zoals hartaandoeningen van de New York Heart Association (graad II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden vóór randomisatie, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.

  22. Patiënten met bekende kransslagaderziekte, congestief hartfalen dat niet voldoet aan de bovenstaande criteria of linker ventriculaire ejectiefractie <50% moet een geoptimaliseerd stabiel medisch regime hebben zoals bepaald door de behandelend arts, een cardioloog raadplegen indien nodig.