Kort kursusstråling (SCRT) efterfulgt af 6 cyklusser af cadonilimab plus mfolfox6 som neoadjuvant terapi for patienter med lokalt avanceret endetarm (LARC): en multicenter, to-arm parallel, åben mærket, randomiseret fase III-forsøg (NEOCACRT-III) (NeoCaCRT-III)

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥18 Yeas og ≤79 år. Køn er ikke begrænset. 2. histopatologi bekræftede diagnosen rektal adenocarcinom. 3.. Patienter med endetoter kræft baseret på endoskopisk ultralyd og / eller bækken MR-kontrast + kontrast, bryst CT, hoved MRI eller CT + kontrast eller PET / CT, iscenesættelseskriterier pr. AJCC 8. udgave kræftstadium, CT 3-T4 / N + M0.

  4.. Mindst 20 ustainede sektioner af formalin-fixed paraffinindlejrede tumorvævsektioner eller frisk tumorvæv kan tilvejebringes til genomisk og proteomisk test.

  5. Det østlige kooperative onkologiske gruppe Performance Status (ECOG PS) 0- 1. 6. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion opfylder følgende kriterier:

  1. Neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × L09/L.
  2. Blodplade (PLT) ≥80 × 109/L.
  3. Hæmoglobin (Hb) niveau ≥90 g/l
  4. Samlet Bilirubin -niveau≤1,5 × Uln
  5. Alaninaminotransferase (ALT) niveau≤ 3 × ULN
  6. Aspartataminotransferase (AST) niveau ≤3 × ULN
  7. International normaliseret værdi (INR) eller protrombin tid (PT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
  8. Serumkreatinin (CR) niveau ≤1,5 ​​× ULN

  9. Creatinine clearance #50 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen)

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere historie med alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer eller enhver komponent i AK 104.

  2. Preoperativ patologi blev diagnosticeret som pladecellecarcinom eller neuroendokrin tumor 3. inden for 5 år før tilmelding til andre maligniteter end kolorektal kræft med ubetydelig risiko for metastase eller død (e. G., Forventet 5-årig OS> 90%) og forventede radikale resultater efter Behandling (f. Prostatacarcinom til helbredende intention, duktalt karcinom in situ kirurgisk behandlet med helbredende intentioner).

  4. Tidligere behandling mod PD-1-receptoren eller dens ligand PD-L1 eller den cytotoksiske T-lymfocyt-associerede protein-4 (CTLA-4) receptor.

  5. Historie om autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myoitis, autoimmun hepatitis, serie, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær thrombose relateret til antiphospholipid syndrom, wegeners granulomatose, dringren's syndrom, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose, vaskulitis, vaskulitis eller glomerulnephritis; Patienter med autoimmun-relateret hypothyreoidisme var berettigede til stabil dosis skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi; Patienter med type 1 -diabetes under kontrol efter et stabilt insulinregime var berettigede til at deltage i denne undersøgelse; 6. Modtagelse af systemiske immunstimuleringsmedicin (inklusive men ikke begrænset til interferon eller IL-2) inden for 4 uger før tilmelding eller inden for 5 halveringstider fra lægemidlet (alt efter hvad der er kortere); 7. Modtog systemiske kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonækvivalent) eller andre systemiske immunsuppressive midler (inklusive men ikke begrænset til prednison, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tnf-agenter [anti-tnf] ) inden for 2 uger før tilmeldingen. Lokale, okulære, intraartikulære, næse- og inhalerede kortikosteroider er tilladt; 8. Patienter, der kræver baseline og efterfølgende MR -tumorevaluering med tidligere allergiske reaktioner på intravenøse kontrastmidler, kan bruge forebyggende steroider.

  9., der tillader anvendelse af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, kortikosteroid hydrochlorid (f.

  10. Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere fast organtransplantation.

  11. Idiopatisk lungefibrose, medikamentinduceret lungebetændelse, mekanisk lungebetændelse (i. e. Bronchiolitis obliterans), historie med idiopatisk lungebetændelse eller CT -CT -scanning ved screening viste bevis for aktiv lungebetændelse.

  12. Enhver levende vaccine (f. Aktive infektioner, herunder tuberkulose (klinisk diagnose inklusive klinisk historie, fysisk undersøgelse og billeddannelsesresultater og TB -test udført pr. Lokal medicinsk praksis), hepatitis B {kendt HBV -overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBVDNA 1000 cps / ml}, hepatitis C eller Human immundefektvirus (HIV -antistof positiv).

  13. Patienter med tidligere eller helbredet HBV-infektion (defineret som hepatitis B-kerneantistof [anti-HBC] positivt og HBsAg-negativ) skulle kun være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis HBVDNA var negativ (HBVDNA˂ 1000 CPS / ml).

  14. Patienter med positiv hepatitis C (HCV) antistof er ikke kun berettiget til undersøgelsen, hvis polymerasekædereaktion viser negativt hcvRNA.

  15. Klinisk meningsfuld grundlæggende medicin, sygdom (f.

  16. Tilstedeværelse af alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens og epileptiske anfald.

  17. Han havde en NCI-CTCAE-grad 2 perifer neuropati. 18. Kvindelige patienter under graviditet eller amning. 19. Kronisk tarmsygdom eller kort tarmsyndrom. 20. Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel. 21. Større hjerte -kar -sygdomme, såsom New York Heart Association hjertesygdom (grad II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris.

  22. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovennævnte kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% skal have et optimeret stabilt medicinsk regime som bestemt af den behandlende læge og konsultere en kardiolog, hvis det er nødvendigt.