Promieniowanie krótkoterminowe (SCRT), a następnie 6 cykli kadonilimabu plus MFolfox6 jako terapia neoadjuwantowa u pacjentów z lokalnie zaawansowanym rakiem odbytnicy (LARC): wieloośrodkowy, dwupoziomowy równoległy, otwartą, randomizowane badanie fazy III (neokacrt-III) (NeoCaCRT-III)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥18 lat i ≤79 lat. Płeć nie jest ograniczona. 2. Histopatologia potwierdziła diagnozę gruczolakoraka odbytnicy. 3. Pacjenci z rakiem odbytnicy w oparciu o endoskopowe ultradźwięki i / lub miednicy MRI kontrast + kontrast klatki piersiowej, kontrast MRI lub CT + lub PET / CT, kryteria oceny na stadium raka AJCC, CT 3-T4 / N + M0.

  4. Co najmniej 20 nieokreślonych odcinków skrawków tkanek nowotworowych złożonych w formalinie lub świeżej tkanki nowotworowej można zapewnić do badań genomowych i proteomicznych.

  5. Status wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG PS) 0- 1. 6. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego i narządów spełnia następujące kryteria:

  1. Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × L09/L.
  2. Płytki krwi (PLT) ≥80 × 109/l
  3. Poziom hemoglobiny (HB) ≥90 g/l
  4. Całkowity poziom bilirubiny ≤1,5 ​​× ULN
  5. Poziom aminotransferazy alaniny (ALT)
  6. Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 × ULN
  7. Międzynarodowa wartość znormalizowana (INR) lub czas protrombiny (PT) lub aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN
  8. Poziom kreatyniny w surowicy (CR) ≤1,5 ​​× ULN

  9. Plezyjna kreatynina #50 ml/min (obliczona zgodnie z formułą Cockcroft-Gault)

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Poprzednia historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub dowolny składnik AK 104.

  2. Patologia przedoperacyjna została zdiagnozowana jako rak płaskonabłonkowy lub guz neuroendokrynny 3. W ciągu 5 lat przed zapisaniem się na nowotworowe nowotwory inne niż rak jelita grubego z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub śmierci (np. Oczekiwany 5-letni OS> 90%) i oczekiwane radykalne wyniki po wynikach radykalnych po rakie Leczenie (np. Odpowiednio leczone rak szyjki macicy in situ, podstawowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, zlokalizowany Rak prostaty do intencji leczniczej, rak przewodowy in situ leczony z intencją leczniczą).

  4. Wcześniejsze leczenie przeciwko receptorowi PD-1 lub jego ligandowi PD-L1 lub cytotoksycznemu receptorze białko-4 (CTLA-4) związanym z limfocytem T.

  5. Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi miastenii, zapalenie mio, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, szereg, toczeń rumieniowatowy układowy, granulomatozę stawów reumatoidalnych, syndrom jelita zapalnego, oddziaływanie naczyniowe związane , wiele Stwardnienie, zapalenie naczyń, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek; Pacjenci z niedoczynnością tarczycy związanej z autoimmunologicznie kwalifikowali się do stabilnej dawki hormonu tarczycy; Pacjenci z cukrzycą typu 1 pod kontrolą po stabilnym schemacie insuliny kwalifikowali się do udziału w tym badaniu; 6. Otrzymywanie ogólnoustrojowych leków stymulacji immunologicznej (w tym między innymi interferonu lub IL-2) w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się lub w granicach 5 okresów półtrwania od leku (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze); 7. Otrzymane ogólnoustrojowe kortykosteroidy (> 10 mg/d równoważnika prednizonu) lub inne ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne (w tym między innymi prednison, prednison, deksametazon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i anty-tnf [anty-tnf] ) w ciągu 2 tygodni przed zapisaniem się. Dozwolone są lokalne, oka, śródręczne, nosowe i wdychane kortykosteroidy; 8. Pacjenci wymagający wartości wyjściowej, a następnie oceny guza MRI z poprzednimi reakcjami alergicznymi na środki kontrastowe dożylne mogą stosować sterydy zapobiegawcze.

  9. Pozwalając na stosowanie wziewnych kortykosteroidów do przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, chlorowodorku kortykosteroidowego (np. Flurohydrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym i utrzymywaniu kortykosteroidów w niskiej dawce w przypadku niedostosowania kory nadnerczowej.

  10. Pacjenci z poprzednim allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub wcześniejszym przeszczepem narządów stałego.

  11. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc wywołane lekiem, zapalenie płuc mechaniczne (tj. mi. Zapalenie oskrzelików podnoszone), historia idiopatycznego zapalenia płuc lub tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badań przesiewowych wykazała dowody aktywnego zapalenia płuc.

  12. Każda żywa szczepionka (np. Szczepionka przeciw chorobom zakaźnym, taka jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka szczepionki wietrznej itp.) W ciągu 4 tygodni (28 dni) przed rekrutacją. 13 Aktywne infekcje, w tym gruźlica (diagnoza kliniczna, w tym historia kliniczna, badania fizykalne i wyniki obrazowania oraz testy TB przeprowadzone na lokalną praktykę medyczną), zapalenie wątroby typu B {Znany antygen powierzchniowy HBV (HBSAG) dodatni i HBVDNA 1000 CPS / ML}, zapalenie wątroby typu C lub Ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciało HIV).

  13. Pacjenci z wcześniejszymi lub wyleczonymi infekcją HBV (zdefiniowanymi jako przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B [ANI-HBC] i HBSAG ujemne) mieli kwalifikujące się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy HBVDNA był ujemny (HBVDNA˂ 1000 CPS / ML).

  14. Pacjenci z dodatnim zapaleniem wątroby typu C (HCV) nie kwalifikują się do badania tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy wykazuje ujemne hcvRNA.

  15. Klinicznie znaczące podstawowe medycyny, choroby (np. Dyspnea, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, słabo kontrolowana, słabo kontrolowana cukrzyca, aktywna infekcja lub źle kontrolowana lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu).

  16. Obecność ciężkich zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym demencji i napadów padaczkowych.

  17. Miał neuropatię peryferyjną NCI-CTCAE stopnia 2. 18. Samice pacjentów podczas ciąży lub laktacji. 19. Przewlekła choroba jelit lub zespół krótkiego jelita. 20. Niedobór enzymu dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD). 21. Główne choroby sercowo -naczyniowe, takie jak nowojorska choroba serca serca (stopień II lub wyższy), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilną arytmą lub niestabilną dławicą piersiową.

  22. Pacjenci ze znaną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolność serca nie spełniają powyższych kryteriów lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, muszą mieć zoptymalizowany stabilny schemat medyczny określony przez lekarza lekarza, w razie potrzeby konsultując się z kardiologiem.