Krátkodobé záření (SCRT) následuje 6 cyklů cadonilimabu plus mfolfox6 jako neoadjuvantní terapie u pacientů s lokálně pokročilým rektálním karcinomem (LARC): multicentrická, dvouramenná paralelní, otevřená značka, randomizovaná studie fáze III (neokacrt-III) (NeoCaCRT-III)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥18 let a ≤ 79 let. Pohlaví není omezeno. 2. histopatologie potvrdila diagnózu rektálního adenokarcinomu. 3. Pacienti s rektálním karcinomem na základě endoskopického ultrazvuku a / nebo pánevního MRI kontrastu + kontrast, hrudní CT, hlava MRI nebo CT + kontrast nebo PET / CT, stagingová kritéria podle AJCC 8. vydání rakoviny, CT 3-T4 / N + M0.

  4. Pro genomické a proteomické testování lze poskytnout nejméně 20 nestavených řezů nádorových tkání nádorových tkání nebo čerstvé nádorové tkáně.

  5. Stav výkonu skupiny (ECOG PS) 0- 1. 6. Adekvátní funkce kostní dřeně a orgánových funkcí splňuje následující kritéria:

  1. Počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × L09/l
  2. Destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l
  3. Hladina hemoglobinu (HB) ≥ 90 g/l
  4. Celková hladina bilirubinu ≤1,5 ​​× Uln
  5. Úroveň Alanine Aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × Uln
  6. Úroveň aspartátu aminotransferázy (AST) ≤ 3 × Uln
  7. Mezinárodní normalizovaná hodnota (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
  8. Hladina kreatininu (CR) v séru ≤1,5 ​​× Uln

  9. Crearance Creacence #50 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault)

     Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí anamnéza závažné přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku AK 104.

  2. Předoperační patologie byla diagnostikována jako spinocelulární karcinom nebo neuroendokrinní nádor 3. Do 5 let před zápisem pro malignity jiné než kolorektální rakovina s zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např., Očekávané 5leté OS> 90%) a poté očekávané radikální výsledky poté Léčba (např. G., adekvátně ošetřený karcinom děložního čípku in situ, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný Karcinom prostaty pro léčebný záměr, duktální karcinom in situ chirurgicky léčený léčebným záměrem).

  4. Předchozí ošetření proti receptoru PD-1 nebo jeho ligandu PD-L1 nebo cytotoxickému T lymfocytovému proteinu-4 (CTLA-4) receptoru.

  5. Historie autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení na myasthenia gravis, myoitida, autoimunitní hepatitida, série, systémový lupus erythematosus, reumatoidní artritida, syndrom sjjrgnerového syndromu, syndrom sjjrgneru, syndrom sjjrgneru, guilinovým syndromem, syndrom sJogrenu, syndrom sJogrenu, guinerovým syndromem, syndromem sJogrenu, syndrom sJogrenu, syndrom sjjrgneru, syndrom sjrbrimu, syndrom sjjrgneru. , roztroušená skleróza, vaskulitida, vaskulitida nebo glomerulnefritida; Pacienti s autoimunitní hypotyreózou byli způsobilí pro stabilní dávku substituční terapie hormonem štítné žlázy; Pacienti s diabetem typu 1 pod kontrolou po stabilním inzulinovém režimu byli způsobilí k účasti na této studii; 6. přijímání systémových imunitních stimulačních léčiv (včetně, ale nejen na interferonu nebo IL-2) do 4 týdnů před zápisem nebo do 5 poločasů od léčiva (podle toho, co je kratší); 7. Přijaté systémové kortikosteroidy (> 10 mg/d prednisonového ekvivalentu) nebo jiná systémová imunosupresivní látka (včetně, ale nejen na prednison, prednison, dexamethason, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a anti-rtnf] ) do 2 týdnů před zápisem. Jsou povoleny místní, oční, intraartikulární, nosní a inhalační kortikosteroidy; 8. Pacienti vyžadující základní a následné hodnocení nádoru MRI s předchozími alergickými reakcemi na intravenózní kontrastní látky mohou používat preventivní steroidy.

  9. umožňující použití inhalačních kortikosteroidů pro chronické obstrukční plicní onemocnění, kortikosteroidní hydrochlorid (např. G., flurohydrokortison) u pacientů s ortostatickou hypotenzí a nízkou dávkovou kortikosteroidní udržování kortikální kortikální nedostatečnosti.

  10. Pacienti s předchozí transplantací alogenní kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů.

  11. Idiopatická plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léčivem, mechanická pneumonie (i. E. bronchiolitis obliterans), historie idiopatické pneumonie nebo skenování hrudníku při screeningu ukázaly důkazy o aktivní pneumonii.

  12. Jakákoli živá vakcína (např. Vakcína proti infekčním onemocněním, jako je vakcína proti chřipce, varicella vakcína atd.) Do 4 týdnů (28 dní) před zápisem.13 Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinická diagnóza včetně klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření a zobrazení zobrazování a testů TB pro místní lékařskou praxi), hepatitida B {známý povrchový antigen HBV (HBSAG) a HBVDNA 1000 CPS / ML}, hepatitida C nebo Virus lidské imunodeficience (HIV protilátka pozitivní).

  13. Pacienti s předchozí nebo vyléčenou infekcí HBV (definovaní jako jádro protilátky hepatitidy B [anti-HBC] pozitivní a negativní HBSAG) měli být způsobilí k účasti na studii, pouze pokud byla HBVDNA negativní (HBVDNA˂ 1000 CPS / ML).

  14. Pacienti s pozitivní protilátkou hepatitidy C (HCV) nejsou pro studii způsobilí pouze tehdy, pokud polymerázová řetězová reakce vykazuje negativní HCVRNA.

  15. Klinicky smysluplná základní medicína, onemocnění (např. G., dušnost, pneumonie, pankreatitida, špatně kontrolovaná, špatně kontrolovaná diabetes, infekce aktivní nebo špatně kontrolovaná nebo zneužívání drog nebo alkoholu).

  16. Přítomnost závažných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně demence a epileptických záchvatů.

  17. Měl periferní neuropatii třídy 2 NCI-CTCAE. 18. Pacienti během těhotenství nebo laktace. 19. Chronická onemocnění střev nebo syndrom krátkého střeva. 20. Nedostatek enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD). 21. Hlavní kardiovaskulární onemocnění, jako jsou srdeční choroby srdečních asociace v New Yorku (stupeň II nebo vyšší), infarkt myokardu do 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmií nebo nestabilní angina pectoris.

  22. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavého srdečního selhání nesplňující výše uvedená kritéria nebo ejekční frakce levé komory <50% musí mít optimalizovaný stabilní lékařský režim, jak je stanoveno léčebným lékařem a v případě potřeby konzultuje kardiologa.