국소 적으로 진행된 직장암 (LARC) 환자를위한 신 보조 요법으로서 단축 코스 방사선 (SCRT)과 6주기의 Cadonilimab + Mfolfox6의 6주기 : 다기관, 2-Arm 평행, 오픈 라벨, 무작위 III 시험 (NeoCRT-III). (NeoCaCRT-III)

포함 기준 :

• 1. 연령 18 세 이상 및 ≤79 세. 성별은 제한되지 않습니다. 2. 조직 병리학은 직장 선암종의 진단을 확인했습니다. 3. 내시경 초음파 및 / 또는 골반 MRI 대비 + 대비, 흉부 CT, 헤드 MRI 또는 ​​CT + 대비 또는 PET / CT에 기초한 직장암 환자 M0.

  4. 포르말린 고정 파라핀-매립 종양 조직 섹션 또는 신선한 종양 조직의 적어도 20 개의 염색되지 않은 섹션이 게놈 및 프로테오믹스 시험을 위해 제공 될 수있다.

  5. 동부 협동 종양학 그룹 성능 상태 (ECOG PS) 0-1. 6. 적절한 골수와 장기 기능은 다음과 같은 기준을 충족합니다.

  1. 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × L09/L
  2. 혈소판 (PLT) ≥80 × 109/L.
  3. 헤모글로빈 (HB) 수준 ≥90 g/L
  4. 총 빌리루빈 수준 ≤1.5 × uln
  5. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 레벨 ≤3 × uln
  6. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 수준 ≤3 × uln
  7. 국제 정규화 된 값 (INR) 또는 Prothrombin 시간 (PT) 또는 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × ULN
  8. 혈청 크레아티닌 (CR) 수준 ≤1.5 × Uln

  9. 크레아티닌 클리어런스 #50 ml/min (Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산)

     제외 기준 :

• 1. 다른 단일 클론 항체 또는 AK 104의 임의의 성분에 대한 심각한 과민증의 이전 병력.

  2. 수술 전 병리학은 편평 세포 암종 또는 신경 내분비 종양으로 진단되었다. 전이 또는 사망의 무시할만한 위험이있는 대장 암 이외의 악성 암에 대한 등록 전 5 년 전 (예 : 5 년 OS> 90%) 및 예상되는 급격한 결과가 예상된다. 치료 (예 : G., 적절하게 처리 된 자궁 경부 암종, 현장, 기저 또는 편평 세포 피부 암종, 치료 의도를위한 국소 전립선 암종, 치료 의도로 외과 적으로 치료 된 현장에서 덕트 암종).

  4. PD-1 수용체 또는 그의 리간드 PD-L1 또는 세포 독성 T 림프구 관련 단백질 -4 (CTLA-4) 수용체에 대한 이전의 치료.

  5.자가 면역 질환, 근시 그레이비, 근염,자가 면역 간염, 시리즈, 전신 루푸스 적혈구, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 혈관 염색체 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 구조 렌지의 혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관-혈관 혈관 증 증후군, 다발성 경화증, 혈관염, 혈관염 또는 사구체염; 자가 면역 관련 갑상선 기능 항진증 환자는 갑상선 갑상선 호르몬 대체 요법을받을 수있었습니다. 안정적인 인슐린 요법 후 제 1 형 당뇨병이있는 환자는이 연구에 참여할 수있었습니다. 6. 등록 전 4 주 이내에 또는 약물의 5 반감기 내 (더 짧은) 이내에 전신 면역 자극 약물 (인터페론 또는 IL-2에 국한되지 않음)을받는 것; 7. 수신 된 전신 코르티코 스테로이드 (> 10 mg/d의 프레드니손 등가) 또는 다른 전신 면역 억제제 (프레드니손, 프레드니손, 덱사 메타 슨, 시클로 포스 파 미드, 아자 티오 프린, 메토트렉세이트, 시타리 디마이드 및 안티 -TNF 제에 국한되지는 않는다. ) 등록 전 2 주 이내에. 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입 된 코르티코 스테로이드가 허용된다; 8. 정맥 내 조영제에 대한 이전 알레르기 반응으로 기준선 및 후속 MRI 종양 평가가 필요한 환자는 예방 스테로이드를 사용할 수 있습니다.

  9. 만성 폐쇄성 폐 질환에 흡입 된 코르티코 스테로이드를 사용하는 것을 허용합니다. 기립 성 저혈압 환자의 코르티코 스테로이드 히드로 클로라이드 (예 : g., flurohydrocortisone) 및 하원의 코르티코 스테로이드 유지를위한 저용량 코르티코 스테로이드 유지.

  10. 이전의 동종 골수 이식 또는 이전 고체 장기 이식 환자.

  11. 특발성 폐 섬유증, 약물 유발 폐렴, 기계적 폐렴 (i. 이자형. 기관지 염의 외인성),, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별시 흉부 CT 스캔은 활성 폐렴의 증거를 보여 주었다.

  12. 등록 전 4 주 (28 일) 이내에 13 결핵 (임상 병력, 신체 검사 및 영상 결과를 포함한 임상 진단, 국소 의료 실습 당 수행), B 형 간염 {알려진 HBV 표면 항원 (HBSAG) 양성 및 HBVDNA 1000 CPS / ML}, CPACITISITS 또는 CHPACITISITS를 포함한 활성 감염 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV 항체 양성).

  13. 이전 또는 치료 된 HBV 감염 환자 (B 형 간염 코어 항체 [항 -HBC] 양성 및 HBSAG 음성)가있는 환자는 HBVDNA가 음성 인 경우에만 연구에 참여할 수 있어야했다 (HBVDNA 1000 CPS / ML).

  14. 양성 C 형 간염 (HCV) 항체 환자는 중합 효소 연쇄 반응이 음성 HCVRNA를 나타내는 경우에만 연구를받을 수 없습니다.

  15. 임상 적으로 의미있는 염기성 의학, 질병 (예 : G., 호흡 곤란, 폐렴, 췌장염, 제어가 잘되지 않거나 제어되지 않은 당뇨병, 감염 능동 또는 제어가 잘되지 않거나 약물 또는 알코올 남용).

  16. 치매 및 간질 발작을 포함한 심각한 신경 학적 또는 정신과 적 장애의 존재.

  17. 그는 NCI-CTCAE 등급 2 말초 신경 병증을 가졌다. 18. 임신 또는 수유 중 여성 환자. 19. 만성 장 질환 또는 짧은 장 증후군. 20. 디 하이드로 피리 미딘 탈수소 효소 (DPD) 효소 결핍. 21. 뉴욕 심장 협회 심장병 (II 등급 이상)과 같은 주요 심혈관 질환, 무작위 배정 전 3 개월 이내에 심근 경색, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증 촉진.

  22. 공지 된 관상 동맥 질환, 울혈 성 심부전이있는 환자, 위의 기준을 충족시키지 않거나 좌심실 배출 분율 <50%는 치료 의사가 결정한 최적화 된 안정적인 의료 요법을 가져야하며, 필요한 경우 심장 전문의를 상담해야합니다.