Radiación de plato corto (SCRT) seguido de 6 ciclos de Cadonilimab más MFOLFOX6 como terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer rectal localmente avanzado (LARC): un ensayo multicéntrico, de dos brazos paralelo, etiqueta abierta y aleatorizada de fase III (NEOCACRT-IIII) (NeoCaCRT-III)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años y ≤79 años. El género no es limitado. 2. La histopatología confirmó el diagnóstico de adenocarcinoma rectal. 3. Pacientes con cáncer rectal basados ​​en ultrasonido endoscópico y / o contraste de resonancia magnética pélvica + contraste, TC de tórax, MRI de cabeza o contraste CT +, o PET / CT, criterios de estadificación por AJCC 8th Edition Etapa de cáncer, CT 3-T4 / N + + M0.

  4. Al menos 20 secciones sin tinte de secciones de tejido tumoral incluidas en parafina fijadas con formalina, o se pueden proporcionar secciones de tejido tumoral fresco, para pruebas genómicas y proteómicas.

  5. El estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) 0- 1. 6. La función adecuada de médula ósea y órganos cumple con los siguientes criterios:

  1. Recuento de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × L09/L
  2. Plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L
  3. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥90 g/L
  4. Nivel total de bilirrubina≤1.5 × Uln
  5. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × Uln
  6. Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × Uln
  7. Valor internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × Uln
  8. Nivel de creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln

  9. El espacio libre de creatinina #50 ml/min (calculado según la fórmula Cockcroft-Gault)

     Criterios de exclusión:

• 1. Historia previa de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales o cualquier componente de AK 104.

  2. La patología preoperatoria se diagnosticó como carcinoma de células escamosas o tumor neuroendocrino 3. Dentro de los 5 años antes de la inscripción de neoplasias malignas distintas del cáncer colorrectal con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (e. G., Esperado a 5 años de OS> 90%) y los resultados radicales esperados después de los resultados de los radicales después de Tratamiento (e. G Carcinoma de próstata para intención curativa, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa).

  4. Tratamiento previo contra el receptor PD-1 o su ligando PD-L1 o el receptor de proteína 4 (CTLA-4) asociada a linfocitos T citotóxicos.

  5. Historia de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otros, miastenia gravis, mioitis, hepatitis autoinmune, series, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, rejilla inflamatoria, trombosis vascular relacionado con síndrome antifosfolípido, graner-graner-grandromatina, grandromo de sínddro de grandrenas, grandromado, sínddro de síndrome de Gandren-síndrogrena, sínddro de síndrome de sínddrogreno, sínddro de síndrome de sínddrogreno de Syddrydren-síndrogrena, síndrome de sínddrogreno de Gandren-síndrogreno. , múltiple esclerosis, vasculitis, vasculitis o glomerulnefritis; Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunes eran elegibles para la terapia de reemplazo de hormonas tiroideas en dosis estables; Los pacientes con diabetes tipo 1 bajo control después de un régimen de insulina estable fueron elegibles para participar en este estudio; 6. Recibir fármacos de estimulación inmune sistémica (incluidos, entre otros, interferón o IL-2), dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto); 7. Recibieron corticosteroides sistémicos (> 10 mg/d de equivalente de prednisona) u otros agentes inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotreal, talidomida y agentes anti-TNF [anti-TNF]. ) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Se permiten corticosteroides locales, oculares, intraarticulares, nasales e inhalados; 8. Los pacientes que requieren una evaluación de tumores de IRM basal y posterior con reacciones alérgicas previas a los agentes de contraste intravenoso pueden usar esteroides preventivos.

  9. Permitir el uso de corticosteroides inhalados para enfermedad pulmonar obstructiva crónica, clorhidrato de corticosteroides (e. G., flurohidrocortisona) en pacientes con hipotensión ortostática y mantenimiento de corticosteroides bajas para la insuficiencia cortical adrenal.

  10. pacientes con trasplante de médula ósea alogénica previa o trasplante de órganos sólidos previos.

  11. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía mecánica (i. mi. bronquiolitis obliterans), Historia de neumonía idiopática o tomografía computarizada torácica en la detección mostró evidencia de neumonía activa.

  12. Cualquier vacuna viva (por ejemplo, vacuna contra enfermedades infecciosas, como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción.13 Infecciones activas, incluida la tuberculosis (diagnóstico clínico que incluye antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos de imágenes, y pruebas de TB realizadas por práctica médica local), hepatitis B {antígeno de superficie de HBV conocido (HBSAG) positivo y HBVDNA 1000 CPS / ml}, hepatitis C o o Virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpo VIH positivo).

  13. Los pacientes con infección por VHB anterior o curada (definida como el anticuerpo de núcleo de hepatitis B [anti-HBC] positivo y HBSAG negativo) debían ser elegibles para participar en el estudio solo si el HBVDNA fue negativo (HBVDNA˂ 1000 CPS / ml).

  14. Los pacientes con anticuerpo positivo de hepatitis C (VHC) no son elegibles solo para el estudio si la reacción en cadena de la polimerasa muestra ACVRNA negativo.

  15. Medicina básica clínicamente significativa, enfermedad (por ejemplo, disnea, neumonía, pancreatitis, diabetes mal controlada, mal controlada, infección activa o mal controlada, o abuso de drogas o alcohol).

  16. Presencia de trastornos neurológicos o psiquiátricos severos, incluidas la demencia y las convulsiones epilépticas.

  17. Tenía una neuropatía periférica NCI-CTCAE Grado 2. 18. pacientes femeninas durante el embarazo o la lactancia. 19. Enfermedad intestinal crónica o síndrome de intestino corto. 20. Deficiencia enzimática de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). 21. Las principales enfermedades cardiovasculares, como la enfermedad cardíaca de la Asociación Corazada de Nueva York (grado II o superior), infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos a la aleatorización, arritmia inestable o angina inestable.

  22. Los pacientes con enfermedad coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores, o la fracción de eyección ventricular izquierda <50% debe tener un régimen médico estable optimizado según lo determine el médico tratante, consultando a un cardiólogo si es necesario.