Kurzzeitstrahlung (SCRT), gefolgt von 6 Zyklen Cadonilimab plus Mfolfox6 als neoadjuvante Therapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs (LARC): eine multizentrische, zweiarmige parallele, offene Label-Studie, randomisierte Phase-III-Studie (NeoCacrt-III) (NeoCaCRT-III)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 79 Jahre. Das Geschlecht ist nicht begrenzt. 2. Die Histopathologie bestätigte die Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms. 3.. Patienten mit Rektalkrebs basierend auf endoskopischem Ultraschall und / oder Becken-MRT-Kontrast + Kontrast, Brust-CT, Kopf-MRT- oder CT + -Kontrast oder PET / CT, Staging-Kriterien pro AJCC 8th Edition Cancer Stadium, CT 3-T4 / N + M0.

  4. Mindestens 20 nicht gemeisterte Schnitte von formalinfixierten, mit Paraffin eingebetteten Tumorgewebeabschnitten oder frischem Tumorgewebe können für genomische und proteomische Tests bereitgestellt werden.

  5. Der Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0- 1. 6. Angemessene Knochenmark- und Organfunktion erfüllt die folgenden Kriterien:

  1. Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,5 × L09/l
  2. Thrombozyten (PLT) ≥ 80 × 109/l
  3. Hämoglobin (HB) -Pegel ≥ 90 g/l
  4. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN
  5. Alanin -Aminotransferase (ALT) -Pegel ≤ 3 × ULN
  6. Aspartat Aminotransferase (AST) -Pegel ≤ 3 × ULN
  7. Internationaler normalisierter Wert (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN
  8. Serumkreatinin (CR) -Pegel ≤ 1,5 × ULN

  9. Kreatinin-Clearance #50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)

     Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern oder einer Komponente von AK 104.

  2. Die präoperative Pathologie wurde als Plattenepithelkarzinom oder neuroendokriner Tumor diagnostiziert. Innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme für andere Maligner Erkrankungen als Darmkrebs mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. erwartete 5-Jahres-OS> 90%) und erwartete radikale Ergebnisse nach der nach erwarteten radikalen Ergebnisse Behandlung (z. B., angemessen behandeltes Gebärmutterhalskarzinom in situ, basales oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiert Prostatakarzinom zur heilenden Absicht, duktales Karzinom in situ chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt).

  4. Vorherige Behandlung gegen den PD-1-Rezeptor oder seinen Liganden PD-L1 oder den zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein-4 (CTLA-4) -Rezeptor.

  5. History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myoitis, autoimmune hepatitis, series, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis related to antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Guillain-Barre syndrome Anwesend Multiple Sklerose, Vaskulitis, Vaskulitis oder Glomerulnephritis; Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose waren für eine stabil dosierte Schilddrüsenhormonersatztherapie berechtigt. Patienten mit Typ -1 -Diabetes unter Kontrolle nach einem stabilen Insulin -Regime waren berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen. 6. systemische Immunstimulationsmedikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder IL-2) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist); 7. Empfangen systemische Kortikosteroide (> 10 mg/d Prednisonäquivalent) oder andere systemische immunsuppressive Wirkstoffe (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexate, Thalidomid und Anti-Tnf-Egge [Anti-Tnf-Egge [Anti-Tnf-Egge [ ) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Lokale, Augen-, intraartikuläre, nasale und inhalierte Kortikosteroide sind zulässig; 8. Patienten, die eine Basislinie und eine anschließende MRT -Tumorbewertung mit früheren allergischen Reaktionen auf intravenöse Kontrastmittel benötigen, können vorbeugende Steroide verwenden.

  9. Erlaubte der Verwendung von inhalativem Kortikosteroiden für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, Kortikosteroidhydrochlorid (z. B. Flurohydrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und bei der Erhaltung von kortikosteroidarm mit niedrig dosierter kortikaler INSUFFISION.

  10. Patienten mit früherer allogener Knochenmarktransplantationen oder einer vorherigen festen Organtransplantation.

  11. Idiopathische Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, mechanische Pneumonie (i. e. Bronchiolitis obliterans), Vorgeschichte idiopathischer Lungenentzündung oder CT -CT -Scan bei der Brust beim Screening Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung.

  12. Jeder lebende Impfstoff (z. B. Impfung gegen Infektionskrankheiten wie Influenza -Impfstoff, Varicella -Impfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen (28 Tage) vor der Aufnahme.13 Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose (klinische Diagnose, einschließlich klinischer Anamnese, körperliche Untersuchungs- und Bildgebungsbefunde und TB -Tests, die pro lokaler medizinischer Praxis durchgeführt wurden), Hepatitis B (bekannte HBV -Oberflächenantigen (HBSAG) positiv und HBVDNA 1000 CPS / ml}, Hepatitis C oder Hepatitis C oder HBVDNA Humanes Immundefizienzvirus (HIV -Antikörper positiv).

  13. Patienten mit vorheriger oder geheilter HBV-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Kernantikörper [Anti-HBC] positiv und HBSAG-negativ) sollten nur dann an der Studie teilnehmen, wenn HBVDNA negativ war (HBVDNA˂ 1000 CPS / ml).

  14. Patienten mit positiver Hepatitis -C -Antikörper (HCV) -Antikörper haben nicht nur für die Studie in Frage kommen, wenn die Polymerasekettenreaktion negative hcvRNA aufweist.

  15. Klinisch aussagekräftige Grundlagenmedizin, Krankheit (z. B. Dyspnoe, Lungenentzündung, Pankreatitis, schlecht kontrollierter, schlecht kontrollierter Diabetes, aktiv oder schlecht kontrolliertes oder schlecht kontrolliertes oder Alkoholmissbrauch).

  16. Vorhandensein schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz- und epileptischer Anfälle.

  17. Er hatte eine periphere Neuropathie der NCI-CTCAE Grad 2. 18. Weibliche Patienten während der Schwangerschaft oder Laktation. 19. Chronische Darmerkrankung oder Kurzdarmsyndrom. 20. Dihydropyrimidin -Dehydrogenase (DPD) Enzymmangel. 21. Wichtige Herz -Kreislauf -Erkrankungen wie Herzerkrankungen der New York Heart Association (Grad II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung, instabiler Arrhythmie oder instabiler Angina -Pektoris.

  22. Patienten mit bekannter Erkrankung der Koronararterien, einer Herzinsuffizienz von Congestiven, die nicht den oben genannten Kriterien erfüllen, oder linksventrikuläre Ejektionsfraktionen <50% müssen ein optimiertes stabiles medizinisches Regime haben, wie vom behandelnden Arzt festgelegt und bei Bedarf einen Kardiologen beraten.