パパベリン局所的に進行した直腸癌の治療のための放射線療法と組み合わせた、ディノマイト試験
2026年7月21日 更新者：City of Hope Medical Center
ディノマイト（局所的に進行した直腸癌におけるミトコンドリア阻害による低酸素症の減少）：放射線と組み合わせたパパベリンの第1相試験
このフェーズI試験は、放射線療法（RT）と一緒に投与された場合のパパベリン（PPV）の副作用と最高の用量を研究し、近くの組織またはリンパ節に広がった直腸癌患者の治療にどれだけうまく機能するかをテストします（局所的に進んだ） 。
PPVは酵素阻害剤であり、細胞の成長に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の成長を止める可能性があります。
RTは、高エネルギーX線、粒子、または放射性種子を使用して、腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
RTでPPVを投与することは、局所的に進行した直腸癌の患者の治療に安全で、耐えられる、および/または効果的かもしれません。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的：
I.局所進行直腸癌（LARC）の放射線療法（RT）と組み合わせて、パパベリン（PPV）の最大耐量（MTD）と推奨第II相用量（RP2D）を決定します。
ii。 LARCの標準ケア（SOC）RTと組み合わせて、PPVの安全性と忍容性を説明してください。
二次目標：
I. LARCのRTと組み合わせて、PPVの臨床的完全回答率（CCR）および局所領域制御レートを決定します。
ii。総メソレクトル切除（TOME） - フリー生存、局所領域 - 領域再発性生存（LRRF）、無病生存（DFS）、遠隔腫瘍のない生存（DMFS）、およびPPVの全生存率（OS）を組み合わせて決定します。 larcのRT。
探索的目的：
I. LARCに対してRTと組み合わせてPPVが直接腫瘍低酸素症を引き起こすかどうかを判断します。
ii。ミトコンドリア酸素消費量の有無にかかわらずRT（MOC）阻害が、LARCのSOC RTを受けている患者の腫瘍免疫微小環境（時間）を変化させるかどうかを調べてください。
iii。分子プロファイリング（低酸素誘発性遺伝子発現、免疫細胞腫瘍浸潤、末梢免疫プロファイリングの変化）が、LARCのSOC RTと組み合わせてPPVに最もよく反応する患者が予測できるかどうかを調べてください。
IV。 LARCのSOC RTと組み合わせて、PPV後の応答または進行に関連する微生物署名が関連しているかどうかを調べてください。
アウトライン：これは、RTと組み合わせたPPVの用量エスカレーション研究に続いて用量拡張研究です。 患者は2つのコホートのうち1つに無作為化されます。
コホート1：患者は、1週目の1〜5日（月曜日から金曜日）に1日1回（QD）を受けます。 5週目から、患者は、疾患の進行またはアクセシシティの非存在下で3〜4か月間、修飾されたロイコボリン、フルオロウラチル、オキサリプラチン-6（MFOLFOX6）またはカペシタビン - オキサリプラチン（CAPOX）を使用して、SOC統合化学療法（CC）を受けます。 CCの完了後4週間という早い時期に、疾患評価中の直腸における持続性疾患（非CCR）または疾患の再発患者が緊張する可能性があります。 さらに、患者は、試験中、試験中、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴イメージング（MRI）、内視鏡検査、および血液および組織のサンプルの収集だけでなく、研究で1つの機能的磁気共鳴画像（fMRI）を受けます。
コホート2：患者は、第0週の3日目と1週目の1〜5日目に15〜30分間にわたってPPVを静脈内（IV）します。 また、患者は、PPV後1〜2時間後の1〜5日（月曜日から金曜日）の1〜5日目にRT QDを受けます。 5週目から、患者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、3〜4か月間、MFOLFOX6またはCAPOXのいずれかでSOC CCを受けます。 CCの完了後4週間という早い時期に、疾患評価中の直腸における持続性疾患（非CCR）または疾患の再発患者が緊張する可能性があります。 さらに、患者は、試験中、CT、MRI、内視鏡検査、および血液および組織のサンプル収集と同様に、研究で2つのfMRIを受けます。
研究治療が完了した後、患者は2年間3か月ごとに追跡され、その後6か月ごとに3年間続きます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
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主任研究者：
- Terence M. Williams
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コンタクト：
- Terence M. Williams
- 電話番号：626-218-2332
- メール：terwilliams@coh.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 参加者および/または法的に認可された代表者の文書化されたインフォームドコンセント
- すべての相関研究に参加する意欲：FMRI、および腫瘍および正常直腸の組織収集（リボ核酸[RNA]/デオキシリボ核酸[DNA]/タンパク質）、血液（血漿/末梢血単核細胞[PBMC]）の引き分けと頑丈な収集
- 年齢：18歳以上
- 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）≤2
- 組織学的に確認された直腸腺癌
- 患者は、総ネオアジュバント療法（TNT）の完了後、臓器保存/非術管理（NOM）アプローチを追求したい
- 局所的に進行した直腸癌（T3-4またはノード+、M0）
- 腫瘍はマイクロサテライト安定（MSS）（マイクロサテライト不安定性高度ではないと定義されています[MSI-H]または不足している[DMMR]）
- 絶対好中球数（ANC）≥1,500/mm^3（開始から30日以内）。 注：細胞質が疾患の関与に続発しない限り、ANC評価の14日以内に成長因子は許可されません
- 血小板≥100,000/mm^3（開始から30日以内）。 注：細胞質が疾患の関与に続発しない限り、血小板輸血は血小板評価から14日以内に許可されていません
- ヘモグロビン≥9g/dL（開始から30日以内）。 注：細胞質が疾患の関与に続発しない限り、赤血球輸血はヘモグロビン評価から14日以内に許可されていません
- 合計ビリルビン≤1.5x通常の上限（ULN）（開始から30日以内）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（開始から30日以内）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 X ULN（開始から30日以内）
- 24時間の尿検査またはCockcroft-Gaultフォーミュラ（スタートから30日以内）あたり50 ml/min以上のクレアチニンクリアランス
- 既知の感染症のみの患者の場合：HIV、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）の血清陽性の場合、核酸定量を実施する必要があります。 ウイルス荷重は検出不能でなければなりません。 6か月以内に検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けたHIV感染患者は、この試験の対象となります（開始から28日以内）
- 出産可能性の女性（WOCBP）：陰性尿または血清妊娠検査。 尿検査が陽性であるか、陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要になります（開始から30日以内）
出産の可能性の女性と男性による合意は、プロトコル療法の最後の投与後少なくとも4か月後まで、研究の過程で避妊の効果的な方法または控えめを使用します。
- 外科的に滅菌されていないと定義された出産の可能性（男性と女性）または1年以上の間月経がない（女性のみ）
除外基準：
- 化学療法、生物療法、14日以内の免疫療法、またはプロトコル療法の1日目前に5人の半減期（どちらかが短い場合）
- 過去の骨盤照射により、フィールドが重複します
- 過去30日間のレボドパの使用
- 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史研究剤
- MRIおよび内視鏡処置を受けることができません
- 完全な房室ブロックの履歴、肝機能障害（例： 肝硬変）、またはプリアピズム
- その他のアクティブ悪性腫瘍。 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時悪性腫瘍を持つ患者は、この試験の対象となります
- 女性のみ：妊娠または母乳育児
- 調査員の判断において、臨床研究手順に関する安全性の懸念による臨床研究への患者の参加を禁じている他の状態
- 調査員の意見では、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンスの問題を含む）に従うことができない可能性がある将来の参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート1（RT、CC）
患者は、1週目の1〜5日（月曜日から金曜日）にRT QDを受けます。
5週目から、患者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、3〜4か月間、MFOLFOX6またはCAPOXのいずれかでSOC CCを受けます。
CCの完了後4週間という早い時期に、疾患評価中の直腸における持続性疾患（非CCR）または疾患の再発患者が緊張する可能性があります。
さらに、患者は、試験中、CT、MRI、内視鏡検査、血液および組織のサンプル収集だけでなく、研究で1つのfMRIを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
RTを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
FMRIを受ける
他の名前：
血液および組織サンプルの採取を受ける
他の名前：
MFOLFOX6またはCAPOXでCCを受け取ります
他の名前：
内視鏡検査を受けます
他の名前：
Tomeを受ける
他の名前：
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実験的：コホート2（PPV、RT、CC）
患者は、第0週の3日目と1週目の1〜5日目に15〜30分間にわたってPPV IVを受けます。
また、患者は、PPV後1〜2時間後の1〜5日（月曜日から金曜日）の1〜5日目にRT QDを受けます。
5週目から、患者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、3〜4か月間、MFOLFOX6またはCAPOXのいずれかでSOC CCを受けます。
CCの完了後4週間という早い時期に、疾患評価中の直腸における持続性疾患（非CCR）または疾患の再発患者が緊張する可能性があります。
さらに、患者は、試験中、CT、MRI、内視鏡検査、および血液および組織のサンプル収集と同様に、研究で2つのfMRIを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
RTを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
FMRIを受ける
他の名前：
血液および組織サンプルの採取を受ける
他の名前：
MFOLFOX6またはCAPOXでCCを受け取ります
他の名前：
内視鏡検査を受けます
他の名前：
Tomeを受ける
他の名前：
与えられたIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性用量制限毒性（DLT）
時間枠：単一エージェントパパベリン（PPV）週0から、統合化学療法（CC）の開始までの治療まで、最大4週間評価されました
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国立がん研究所（NCI）によって評価されているように、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（V）5.0。
おそらく、おそらく、または間違いなく研究治療（放射線療法またはPPV）に関連していると考えられている定義された有害事象。
イベントまでのベイジアン最適インターバル設計（Tite-Boin）を使用して、最大耐量（MTD）を見つけます。
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単一エージェントパパベリン（PPV）週0から、統合化学療法（CC）の開始までの治療まで、最大4週間評価されました
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後期DLT
時間枠：CC 5週目の治療の開始から0週目から12か月まで
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NCI CTCAE v5.0によって評価されています。
おそらく、おそらく、または間違いなく研究治療（放射線療法またはPPV）に関連していると考えられている定義された有害事象。
MTDを見つけるためにTite-Boinデザインを使用します。
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CC 5週目の治療の開始から0週目から12か月まで
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急性DLT期間中の治療関連の有害事象の発生
時間枠：シングルエージェントPPV週0の治療時からCCの開始まで、最大4週間評価されました
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NCI CTCAE v5.0によって評価されています。
成績と帰属によって描かれます。
おそらく、おそらく、または間違いなく研究治療（放射線療法またはPPV）に関連していると考えられている定義された有害事象。
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シングルエージェントPPV週0の治療時からCCの開始まで、最大4週間評価されました
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DLT期間後期の治療関連の有害事象の発生率
時間枠：CC 5週目の治療の開始から0週目から12か月まで
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NCI CTCAE v5.0によって評価されています。
成績と帰属によって描かれます。
おそらく、おそらく、または間違いなく研究治療（放射線療法またはPPV）に関連していると考えられている定義された有害事象。
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CC 5週目の治療の開始から0週目から12か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的な完全な反応率
時間枠：単一剤のパパベリン（PPV）週0の治療時から、最大20週間評価された統合化学療法（CC）の完了まで。
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磁気共鳴イメージング/内視鏡検査によって評価されるように、疾患の証拠がない評価可能な患者の割合として定義されます。
コホートと用量レベルによって要約されます。
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単一剤のパパベリン（PPV）週0の治療時から、最大20週間評価された統合化学療法（CC）の完了まで。
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地域領域制御率
時間枠：単一剤のパパベリン（PPV）週0の治療時から、最大20週間評価された統合化学療法（CC）の完了まで。
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原発性腫瘍および局所リンパ節の領域に骨盤再発の証拠がない評価可能な患者の割合として定義されます。
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単一剤のパパベリン（PPV）週0の治療時から、最大20週間評価された統合化学療法（CC）の完了まで。
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地域地域の再発自由生存
時間枠：登録から最初の地域の地域の再発の日付まで、何らかの原因の結果としての死亡または最後の接触時に検閲され、最大5年間評価されました
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登録から最初の地域の地域の再発の日付まで、何らかの原因の結果としての死亡または最後の接触時に検閲され、最大5年間評価されました
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総メソレクトル切除自由生存
時間枠：登録から総メソレクトル外科的切除の日付まで、原因の結果としての死亡または最終的な接触時に検閲され、最大5年間評価されました
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登録から総メソレクトル外科的切除の日付まで、原因の結果としての死亡または最終的な接触時に検閲され、最大5年間評価されました
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無病生存
時間枠：登録から最初の病気の再発の日付まで、原因の結果としての死亡または最終的な接触で検閲された、最大5年間評価されました
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登録から最初の病気の再発の日付まで、原因の結果としての死亡または最終的な接触で検閲された、最大5年間評価されました
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遠い摂取のない生存
時間枠：登録から最初の遠隔転移が発生した日付まで、原因の結果としての死亡または最後の接触時に検閲され、最大5年間評価されました
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登録から最初の遠隔転移が発生した日付まで、原因の結果としての死亡または最後の接触時に検閲され、最大5年間評価されました
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全生存
時間枠：登録から死亡の日まで、原因の結果として、または最終的な接触で検閲され、最大5年間評価されました
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登録から死亡の日まで、原因の結果として、または最終的な接触で検閲され、最大5年間評価されました
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Terence M Williams、City of Hope Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月7日
一次修了 (推定)
2028年9月19日
研究の完了 (推定)
2028年9月19日
試験登録日
最初に提出
2024年12月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月13日
最初の投稿 (実際)
2025年2月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月21日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24405 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-10075 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA297752 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。