Папаверин в сочетании с лучевой терапией для лечения локально распространенного рака прямой кишки, исследования диномита
21 июля 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center
Диномит (снижение гипоксии с митохондриальным ингибированием при локально развитом раке прямой кишки): фаза 1 -то исследование папаверина в комбинации с радиацией
Эта фаза I Исследование изучает побочные эффекты и лучшая доза папаверина (PPV), когда они даны вместе с лучевой терапией (RT), и проверяют, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с раком прямой кишки, который распространился на близлежащие ткани или лимфатические узлы (локально продвинутые) Полем
PPV является ингибитором фермента, и он может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
RT использует высокоэнергетические рентгеновские лучи, частицы или радиоактивные семена, чтобы убить опухолевые клетки и сокращать опухоли.
Предоставление PPV с RT может быть безопасным, допустимым и/или эффективным при лечении пациентов с местным раком прямой кишки.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Магнитно-резонансная томография
- Радиация: Радиационная терапия
- Процедура: Компьютерная томография
- Процедура: Функциональная магнитно-резонансная томография
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Лекарство: Консолидационная терапия
- Процедура: Желудочно -кишечная эндоскопия
- Процедура: Полное мезоректальное удаление
- Лекарство: Папаверин
Подробное описание
Основные цели:
I. Определите максимальную переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу II фазы (RP2D) папаверина (PPV) в сочетании с лучевой терапией (RT) для локально распространенного рака прямой кишки (LARC).
II Опишите безопасность и переносимость PPV в сочетании со стандартом медицинской помощи (SOC) RT для LARC.
Вторичные цели:
I. Определите клиническую полную частоту ответа (CCR) и локальный контроль контроля PPV в комбинации с RT для LARC.
II Определите полную выживаемость без мезоректальной эксцизии (Tome), локальный рецидир, свободная рецидивов (LRRFS), безрезультатная выживаемость (DFS), выживаемость без отдаленных метастаз RT для LARC.
Исследовательские цели:
I. Определите, приводит ли PPV в комбинации с RT для LARC непосредственно к снижению гипоксии опухоли.
II Изучите, изменяет ли RT с ингибированием митохондриального кислорода (MOC) ингибирование иммунной иммунной микроокружения опухоли (время) у пациентов, получающих SOC RT для LARC.
Iii. Исследуйте, может ли молекулярное профилирование (изменения в экспрессии генов, вызванных гипоксией, инфильтраты опухоли иммунных клеток и периферическое иммунное профилирование)) предсказать, какие пациенты могут лучше всего реагировать на PPV в сочетании с SOC RT для LARC.
IV Исследуйте, связаны ли микробные подписи стула с ответом или прогрессированием после PPV в сочетании с SOC RT для LARC.
Схема: Это исследование эскалации дозы PPV в сочетании с RT, за которым следует исследование дозы. Пациенты рандомизированы до 1 из 2 когорт.
Когорта 1: пациенты проходят RT один раз в день (QD) в дни 1-5 (понедельник по пятницу) недели 1. Начиная с 5-й недели, пациенты получают химиотерапию консолидацией SOC (CC) с модифицированным лейковорином, флуорурацилом, оксалиплатином-6 (MFOLFOX6) или капецитабином-окталиплатином (капоксом) в течение 3-4 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемых токсизма. Уже через четыре недели после завершения CC пациенты с постоянным заболеванием (не-CCR) или рецидивом заболевания в прямой кишке во время оценки заболевания могут подвергаться томе. Кроме того, пациенты проходят одну функциональную магнитно -резонансную томографию (МРТ) в исследовании, а также компьютерную томографию (КТ), магнитно -резонансная томография (МРТ), эндоскопия, а также сбор образцов крови и ткани на протяжении всего исследования.
Когорта 2: Пациенты получают PPV внутривенно (IV) более 15-30 минут в день -3 недели 0 и дни 1-5 недель 1. Пациенты также проходят RT QD в дни 1-5 (понедельник по пятницу) 1-й недели, 1-2 часа после PPV. Начиная с 5-й недели, пациенты получают SOC CC с Mfolfox6 или Capox в течение 3-4 месяцев в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемых токсичности. Уже через четыре недели после завершения CC пациенты с постоянным заболеванием (не-CCR) или рецидивом заболевания в прямой кишке во время оценки заболевания могут подвергаться томе. Кроме того, пациенты проходят два МРТ в исследовании, а также КТ, МРТ, эндоскопию, а также сбор образцов крови и ткани на протяжении всего исследования.
После завершения учебного лечения пациенты следуют каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение дополнительных 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope Medical Center
-
Главный следователь:
- Terence M. Williams
-
Контакт:
- Terence M. Williams
- Номер телефона: 626-218-2332
- Электронная почта: terwilliams@coh.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Задокументированное информированное согласие участника и/или юридически уполномоченного представителя
- Готовность участвовать во всех коррелятивных исследованиях: МРТ и сбор тканей опухоли и нормальной прямой кишки (рибонуклеиновая кислота [РНК]/дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК]/белок), крови (плазма/периферическая крови мононуклеарные клетки [pbmc]).
- Возраст: ≥ 18 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
- Гистологически подтвержденная ректальная аденокарцинома
- Пациент хочет выполнить подход к сохранению органов/неоперативного управления (NOM) после завершения общей неоадъювантной терапии (TNT)
- Локально продвинутый рак прямой кишки (T3-4 или узел+, M0)
- Опухоль является стабильной микросателлита (MSS) (определяется как не микросателлитная нестабильность-высокая [MSI-H] или несоответствие дефицита восстановления [DMMR])
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (в течение 30 дней после начала). Примечание. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки АНК, если цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания
- Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3 (в течение 30 дней после начала). ПРИМЕЧАНИЕ: переливания тромбоцитов не допускаются в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если цитопения не является вторичной по отношению к вовлечению заболевания
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл (в течение 30 дней после начала). ПРИМЕЧАНИЕ: переливания эритроцитов не допускаются в течение 14 дней после оценки гемоглобина, если только цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания
- Общий билирубин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN) (в течение 30 дней после начала)
- Аспартат -аминотрансфераза (AST) = <2,5 x Uln (в течение 30 дней после начала)
- Аланин аминотрансфераза (Alt) = <2,5 x uln (в течение 30 дней после начала)
- Креатининовый клиренс ≥ 50 мл/мин на 24-часовой тест на мочу или формулу коккрофт-Гофта (в течение 30 дней после начала)
- Только для пациентов с известными инфекциями: серопозитивным для ВИЧ, вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (HBV), необходимо проводить количественное определение нуклеиновой кислоты. Вирусная нагрузка должна быть не обнаруженной. ВИЧ-инфицированные пациенты при эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании (в течение 28 дней после начала)
- Женщины детородного потенциала (WOCBP): отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность в сыворотке (в течение 30 дней после начала)
Согласие женщин и мужчин по деторождению потенциала использования эффективного метода контроля над рождаемостью или воздержания от гетеросексуальной активности в течение исследования как минимум через 4 месяца после последней дозы протокола терапии
- Детородный потенциал, определенный как не является хирургически стерилизованным (мужчин и женщин) или не был свободен от менструации в течение> 1 года (только женщины)
Критерии исключения:
- Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше) до первого дня протокола терапии
- Предыдущее облучение таза, приводящее к перекрывающимся полям
- Использование леводопы за последние 30 дней
- История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции для изучения агента
- Невозможно пройти МРТ и эндоскопические процедуры
- История полного атриовентрикулярного блока, печеночная дисфункция (например, цирроз) или приапизм
- Другое активное злокачественное опухоль. Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании
- Только женщины: беременная или грудное вскармливание
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противоречит участию пациента в клиническом исследовании из -за проблем безопасности с процедурами клинических исследований.
- Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут не иметь возможности соблюдать все процедуры обучения (включая вопросы соответствия, связанные с осуществимостью/логистикой)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Когорта 1 (RT, CC)
Пациенты проходят RT QD в дни 1-5 (понедельник по пятницу) недели 1.
Начиная с 5-й недели, пациенты получают SOC CC с Mfolfox6 или Capox в течение 3-4 месяцев в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемых токсичности.
Уже через четыре недели после завершения CC пациенты с постоянным заболеванием (не-CCR) или рецидивом заболевания в прямой кишке во время оценки заболевания могут подвергаться томе.
Кроме того, пациенты подвергаются одному МРТ на исследовании, а также КТ, МРТ, эндоскопию и сбору образцов крови и ткани на протяжении всего исследования.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти РТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти фМРТ
Другие имена:
Пройти забор образцов крови и тканей
Другие имена:
Получить CC с Mfolfox6 или Capox
Другие имена:
Пройти эндоскопию
Другие имена:
Пройти томе
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (PPV, RT, CC)
Пациенты получают PPV IV в течение 15-30 минут в день -3 недели 0 и дни 1-5 недель 1.
Пациенты также проходят RT QD в дни 1-5 (понедельник по пятницу) 1-й недели, 1-2 часа после PPV.
Начиная с 5-й недели, пациенты получают SOC CC с Mfolfox6 или Capox в течение 3-4 месяцев в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемых токсичности.
Уже через четыре недели после завершения CC пациенты с постоянным заболеванием (не-CCR) или рецидивом заболевания в прямой кишке во время оценки заболевания могут подвергаться томе.
Кроме того, пациенты проходят два МРТ в исследовании, а также КТ, МРТ, эндоскопию, а также сбор образцов крови и ткани на протяжении всего исследования.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти РТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти фМРТ
Другие имена:
Пройти забор образцов крови и тканей
Другие имена:
Получить CC с Mfolfox6 или Capox
Другие имена:
Пройти эндоскопию
Другие имена:
Пройти томе
Другие имена:
Дано IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая доза ограничивающая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Со временем обработки с одной агентом папаверина (PPV) Week 0 до начала консолидационной химиотерапии (CC), оцениваемой до 4 недель
|
Как оценивается в Национальном институте рака (NCI) общие терминологические критерии для версии неблагоприятных событий (CTCAE) (v) 5.0.
Определенное неблагоприятное событие, которое считается, возможно, или определенно связано с изучением лечения (лучевая терапия или PPV).
Будет использовать байесовский оптимальный интервал-дизайн по времени на событие (Tite-Boin), чтобы найти максимальную переносимую дозу (MTD).
|
Со временем обработки с одной агентом папаверина (PPV) Week 0 до начала консолидационной химиотерапии (CC), оцениваемой до 4 недель
|
|
Поздний DLT
Временное ограничение: С начала лечения CC Week 5 до 12 месяцев с 0 недели 0
|
Как оценивается NCI CTCAE v5.0.
Определенное неблагоприятное событие, которое считается, возможно, или определенно связано с изучением лечения (лучевая терапия или PPV).
Будет использовать дизайн Tite-Boin, чтобы найти MTD.
|
С начала лечения CC Week 5 до 12 месяцев с 0 недели 0
|
|
Частота лечения, связанные с побочными эффектами, в течение острых периодов DLT
Временное ограничение: Со временем лечения PPV Week 0 до начала CC, оценивая до 4 недель
|
Как оценивается NCI CTCAE v5.0.
Будет очерчен по оценке и атрибуции.
Определенное неблагоприятное событие, которое считается, возможно, или определенно связано с изучением лечения (лучевая терапия или PPV).
|
Со временем лечения PPV Week 0 до начала CC, оценивая до 4 недель
|
|
Частота лечения, связанные с побочными эффектами, в течение позднего периода DLT
Временное ограничение: С начала лечения CC Week 5 до 12 месяцев с 0 недели 0
|
Как оценивается NCI CTCAE v5.0.
Будет очерчен по оценке и атрибуции.
Определенное неблагоприятное событие, которое считается, возможно, или определенно связано с изучением лечения (лучевая терапия или PPV).
|
С начала лечения CC Week 5 до 12 месяцев с 0 недели 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический полный уровень ответа
Временное ограничение: Со временем одноразового папаверина (PPV) Неделя 0 лечение до завершения консолидационной химиотерапии (CC) оценивается до 20 недель.
|
Будет определяться как процент оцениваемых пациентов, не имеющих признаков заболевания, оцененных с помощью магнитно -резонансной томографии/эндоскопии.
Будет обобщен по уровню когорты и дозы.
|
Со временем одноразового папаверина (PPV) Неделя 0 лечение до завершения консолидационной химиотерапии (CC) оценивается до 20 недель.
|
|
Местный уровень контроля
Временное ограничение: Со временем одноразового папаверина (PPV) Неделя 0 лечение до завершения консолидационной химиотерапии (CC) оценивается до 20 недель.
|
Будет определяться как процент оцениваемых пациентов, не имеющих признаков рецидива таза в областях первичной опухоли и региональных лимфатических узлов.
|
Со временем одноразового папаверина (PPV) Неделя 0 лечение до завершения консолидационной химиотерапии (CC) оценивается до 20 недель.
|
|
Локальная региональная свободная выживание рецидивов
Временное ограничение: От зачисления до сегодняшнего дня в первом местном региональном рецидиве, смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет
|
От зачисления до сегодняшнего дня в первом местном региональном рецидиве, смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет
|
|
|
Общая мезоректальная выживаем
Временное ограничение: От зачисления до настоящего времени от общего мезоректального хирургического удаления, смерть в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет.
|
От зачисления до настоящего времени от общего мезоректального хирургического удаления, смерть в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет.
|
|
|
Без болезней выживаемости
Временное ограничение: От зачисления до сегодняшнего дня рецидивов первого заболевания, смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет.
|
От зачисления до сегодняшнего дня рецидивов первого заболевания, смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет.
|
|
|
Выживаемость без отдаленных метастаз
Временное ограничение: От зачисления до сегодняшнего дня первого отдаленного возникновения метастазов, смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет.
|
От зачисления до сегодняшнего дня первого отдаленного возникновения метастазов, смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет.
|
|
|
Общее выживание
Временное ограничение: От зачисления до даты смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет
|
От зачисления до даты смерти в результате любой причины или подвергнута цензуре при последнем контакте, оценивается до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Terence M Williams, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 апреля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
19 сентября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
19 сентября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 февраля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования прямой кишки
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Следственные методы
- Терапия
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Лекарственная терапия
- Минимально инвазивные хирургические процедуры
- Физические явления
- Алкалоиды
- Диагностические методы, хирургический
- Эндоскопия, пищеварительная система
- Диагностические методы, пищеварительная система
- Эндоскопия
- Хирургические процедуры пищеварительной системы
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Опиатные алкалоиды
- Изохинолины
- Бензилизохинолины
- Папаверин
- Лучевая терапия
- Излучение
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Эндоскопия, желудочно -кишечная
- Консолидация химиотерапия
Другие идентификационные номера исследования
- 24405 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2024-10075 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA297752 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .