Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Papaverine in combinatie met radiotherapie voor de behandeling van lokaal geavanceerde rectumkanker, dinomietonderzoek

21 juli 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Dinomiet (afnemende hypoxie met mitochondriale remming bij lokaal gevorderde rectumkanker): Fase 1 -studie van papaverine in combinatie met straling

Deze fase I -studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis papaverine (PPV) wanneer ze samen met radiotherapie (RT) worden gegeven en test hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met rectumkanker die zich heeft verspreid naar nabijgelegen weefsel- of lymfeklieren (lokaal gevorderd) . PPV is een enzymremmer en het kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. RT maakt gebruik van röntgenfoto's, deeltjes of radioactieve zaden met hoge energie om tumorcellen te doden en tumoren te krimpen. Het geven van PPV met RT kan veilig, aanvaardbaar en/of effectief zijn bij het behandelen van patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelstellingen:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II -dosis (RP2D) van papaverine (PPV) in combinatie met radiotherapie (RT) voor lokaal gevorderde rectale kanker (LARC).

II. Beschrijf de veiligheid en verdraagbaarheid van PPV in combinatie met standaard zorg (SOC) RT voor LARC.

Secundaire doelstellingen:

I. Bepaal de klinische volledige responspercentage (CCR) en lokale regionale controlesnelheid van PPV in combinatie met RT voor LARC.

II. Bepaal de totale mesorectale excisie (TOME) -vrije overleving, lokaal-regionaal recidiefvrije overleving (LRRFS), ziektevrije overleving (DFS), verre-metastasisvrije overleving (DMF's) en algehele overleving (OS) van PPV in combinatie met combinatie met combinatie met combinatie RT voor Larc.

Verkennende doelstellingen:

I. Bepaal of PPV in combinatie met RT voor LARC direct resulteert in verminderde tumorhypoxie.

II. Onderzoek of RT met en zonder mitochondriaal zuurstofverbruik (MOC) remming verandert de tumor immuun micro -omgeving (tijd) bij patiënten die SOC RT krijgen voor LARC.

Iii. Onderzoek of moleculaire profilering (veranderingen in door hypoxie geïnduceerde genexpressie, immuunceltumor-infiltraten en perifere immuunprofilering) kunnen voorspellen welke patiënten het beste kunnen reageren op PPV in combinatie met Soc RT voor LARC.

IV. Onderzoek of ontlasting microbiële handtekeningen worden geassocieerd met de reactie op of progressie na PPV in combinatie met SOC RT voor LARC.

Overzicht: dit is een dosis escalatiestudie van PPV in combinatie met RT gevolgd door een dosis-expansiestudie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 cohorten.

Cohort 1: Patiënten ondergaan eenmaal daags RT (QD) op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1. Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC-consolidatiechemotherapie (CC) met gemodificeerde leucovorine, fluorouracil, oxaliplatine-6 ​​(mfolfox6) of capecitabine-oxaliplatine (capox) gedurende 3-4 maanden in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan. Bovendien ondergaan patiënten één functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) op onderzoek en computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de proef.

Cohort 2: Patiënten ontvangen PPV intraveneus (IV) gedurende 15-30 minuten op dag -3 van week 0 en dagen 1-5 van week 1. Patiënten ondergaan ook RT QD op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1, 1-2 uur na PPV. Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC CC met mfolfox6 of capox gedurende 3-4 maanden in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan. Bovendien ondergaan patiënten twee fMRI bij onderzoek en CT, MRI, endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten om de 3 maanden gedurende 2 jaar en dan om de 6 maanden gedurende nog eens 3 jaar opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Terence M. Williams
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger
  • Bereidheid om deel te nemen aan alle correlatieve studies: fMRI en weefselverzameling van tumor- en normaal rectum (ribonucleïnezuur [RNA]/deoxyribonucleïnezuur [DNA]/eiwit), bloed (plasma/perifere bloed mononucleaire cel [PBMC]) trekt en ontlasting verzamelt ontlasting.
  • Leeftijd: ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom
  • Patiënt wil een benadering van orgaanbehoud/niet-operatief beheer (NOM) na voltooien na voltooiing van de totale neoadjuvante therapie (TNT)
  • Lokaal geavanceerde rectumkanker (T3-4 of knooppunt+, m0)
  • Tumor is microsatelliet stabiel (MSS) (gedefinieerd als niet microsatellietinstabiliteit hoog [MSI-H] of mismatch-reparatie-deficiënt [DMMR])
  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm^3 (binnen 30 dagen na het begin). Opmerking: groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC -beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (binnen 30 dagen na het begin). Opmerking: bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
  • Hemoglobine ≥ 9G/dl (binnen 30 dagen na het begin). OPMERKING: Rode bloedceltransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na hemoglobine -beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln) (binnen 30 dagen na het begin)
  • Aspartaat aminotransferase (ast) = <2,5 x uln (binnen 30 dagen na het begin)
  • Alanine Aminotransferase (ALT) = <2,5 x Uln (binnen 30 dagen na start)
  • Creatinineklaring van ≥ 50 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 30 dagen na het begin)
  • Alleen voor patiënten met bekende infecties: seropositief voor HIV, hepatitis C -virus (HCV) of hepatitis B -virus (HBV), moet nucleïnezuur kwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting moet niet detecteerbaar zijn. HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie (binnen 28 dagen na het begin)
  • Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (binnen 30 dagen na het begin)
  • Overeenkomst door vrouwen en mannen van het vruchtbare potentieel om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor het verloop van de studie gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

    • Potential -potentieel gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of zijn niet vrij van menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijd (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
  • Eerdere bekkenbestraling resulterend in overlappende velden
  • Gebruik van levodopa in de afgelopen 30 dagen
  • Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
  • Niet in staat om MRI en endoscopische procedures te ondergaan
  • Geschiedenis van compleet atrioventriculair blok, leverdisfunctie (bijv. cirrose), of priapisme
  • Andere actieve maligniteit. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
  • Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding geven
  • Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra -indiceren vanwege veiligheidsprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cohort 1 (RT, CC)
Patiënten ondergaan RT QD op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1. Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC CC met mfolfox6 of capox gedurende 3-4 maanden in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan. Bovendien ondergaan patiënten één fMRI bij onderzoek en CT, MRI, endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
RT ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • ENERGY_TYPE
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • Straling
  • Radiotherapie, NOS
  • Radiotherapie
  • RT
  • Therapie, bestraling
  • Energie Type
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Onderga fMRI
Andere namen:
  • fMRI
  • Functionele MRI
Bloed- en weefselmonsterafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Ontvang CC met Mfolfox6 of Capox
Andere namen:
  • Consolidatie
  • intensiveringstherapie
  • Post remissietherapie
  • Natremissietherapie
Onderga endoscopie
Andere namen:
  • Enteroscopie
Onderga Tome
Andere namen:
  • TME
Experimenteel: Cohort 2 (PPV, RT, CC)
Patiënten ontvangen PPV IV gedurende 15-30 minuten op dag -3 van week 0 en dagen 1-5 van week 1. Patiënten ondergaan ook RT QD op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1, 1-2 uur na PPV. Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC CC met mfolfox6 of capox gedurende 3-4 maanden in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan. Bovendien ondergaan patiënten twee fMRI bij onderzoek en CT, MRI, endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
RT ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • ENERGY_TYPE
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • Straling
  • Radiotherapie, NOS
  • Radiotherapie
  • RT
  • Therapie, bestraling
  • Energie Type
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Onderga fMRI
Andere namen:
  • fMRI
  • Functionele MRI
Bloed- en weefselmonsterafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Ontvang CC met Mfolfox6 of Capox
Andere namen:
  • Consolidatie
  • intensiveringstherapie
  • Post remissietherapie
  • Natremissietherapie
Onderga endoscopie
Andere namen:
  • Enteroscopie
Onderga Tome
Andere namen:
  • TME
Gegeven IV
Andere namen:
  • Cerebid
  • Cerespan
  • Pavabid
  • Pavacap
  • Pavatym
  • Robaxapap

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acute dosis beperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Uit tijd van single-agent papaverine (PPV) Week 0 behandeling tot start van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 4 weken
Zoals beoordeeld door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Novelle Events (CTCAE) versie (V) 5.0. Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV). Zal het Time-to-Event Bayesian Optimal Interval Design (Tite-Boin) gebruiken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te vinden.
Uit tijd van single-agent papaverine (PPV) Week 0 behandeling tot start van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 4 weken
Late DLT
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0
Zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0. Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV). Zal het Tite-Boin-ontwerp gebruiken om de MTD te vinden.
Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens acute DLT -periode
Tijdsspanne: Vanaf het moment van Single-Agent PPV Week 0-behandeling tot start van CC, beoordeeld tot 4 weken
Zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0. Zal worden afgebakend door graad en toeschrijving. Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV).
Vanaf het moment van Single-Agent PPV Week 0-behandeling tot start van CC, beoordeeld tot 4 weken
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens de late DLT -periode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0
Zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0. Zal worden afgebakend door graad en toeschrijving. Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV).
Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische volledige responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
Zal worden gedefinieerd als percentage van evalueerbare patiënten die geen bewijs hebben van ziekte zoals beoordeeld door magnetische resonantie beeldvorming/endoscopie. Zal worden samengevat door cohort- en dosisniveau.
Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
Lokale regionale controlepercentage
Tijdsspanne: Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
Zal worden gedefinieerd als percentage van de evalueerbare patiënten die geen bewijs hebben van bekkenherhaling in de gebieden van de primaire tumor- en regionale lymfeklieren.
Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
Lokaal-regionaal recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van het eerste lokale regionale recidief, de dood als gevolg van een oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Van de inschrijving tot op heden van het eerste lokale regionale recidief, de dood als gevolg van een oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Totaal mesorectale excisie gratis overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van totale mesorectale chirurgische excisie, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Van de inschrijving tot op heden van totale mesorectale chirurgische excisie, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van de herhaling van de eerste ziekte, de dood als gevolg van enige oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Van de inschrijving tot op heden van de herhaling van de eerste ziekte, de dood als gevolg van enige oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Verre metastasisvrije overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van eerste opduikingsmetastasen optreden, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Van de inschrijving tot op heden van eerste opduikingsmetastasen optreden, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Algemene overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot de overlijden van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
Van de inschrijving tot de overlijden van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Terence M Williams, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

19 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

19 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren