- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06834126
Papaverine in combinatie met radiotherapie voor de behandeling van lokaal geavanceerde rectumkanker, dinomietonderzoek
Dinomiet (afnemende hypoxie met mitochondriale remming bij lokaal gevorderde rectumkanker): Fase 1 -studie van papaverine in combinatie met straling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
- Straling: Bestralingstherapie
- Procedure: Computertomografie
- Procedure: Functionele magnetische resonantie beeldvorming
- Procedure: Biospecimen-collectie
- Geneesmiddel: Consolidatietherapie
- Procedure: Gastro -intestinale endoscopie
- Procedure: Totale mesorectale excisie
- Geneesmiddel: Papaverse
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstellingen:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II -dosis (RP2D) van papaverine (PPV) in combinatie met radiotherapie (RT) voor lokaal gevorderde rectale kanker (LARC).
II. Beschrijf de veiligheid en verdraagbaarheid van PPV in combinatie met standaard zorg (SOC) RT voor LARC.
Secundaire doelstellingen:
I. Bepaal de klinische volledige responspercentage (CCR) en lokale regionale controlesnelheid van PPV in combinatie met RT voor LARC.
II. Bepaal de totale mesorectale excisie (TOME) -vrije overleving, lokaal-regionaal recidiefvrije overleving (LRRFS), ziektevrije overleving (DFS), verre-metastasisvrije overleving (DMF's) en algehele overleving (OS) van PPV in combinatie met combinatie met combinatie met combinatie RT voor Larc.
Verkennende doelstellingen:
I. Bepaal of PPV in combinatie met RT voor LARC direct resulteert in verminderde tumorhypoxie.
II. Onderzoek of RT met en zonder mitochondriaal zuurstofverbruik (MOC) remming verandert de tumor immuun micro -omgeving (tijd) bij patiënten die SOC RT krijgen voor LARC.
Iii. Onderzoek of moleculaire profilering (veranderingen in door hypoxie geïnduceerde genexpressie, immuunceltumor-infiltraten en perifere immuunprofilering) kunnen voorspellen welke patiënten het beste kunnen reageren op PPV in combinatie met Soc RT voor LARC.
IV. Onderzoek of ontlasting microbiële handtekeningen worden geassocieerd met de reactie op of progressie na PPV in combinatie met SOC RT voor LARC.
Overzicht: dit is een dosis escalatiestudie van PPV in combinatie met RT gevolgd door een dosis-expansiestudie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 cohorten.
Cohort 1: Patiënten ondergaan eenmaal daags RT (QD) op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1. Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC-consolidatiechemotherapie (CC) met gemodificeerde leucovorine, fluorouracil, oxaliplatine-6 (mfolfox6) of capecitabine-oxaliplatine (capox) gedurende 3-4 maanden in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan. Bovendien ondergaan patiënten één functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) op onderzoek en computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de proef.
Cohort 2: Patiënten ontvangen PPV intraveneus (IV) gedurende 15-30 minuten op dag -3 van week 0 en dagen 1-5 van week 1. Patiënten ondergaan ook RT QD op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1, 1-2 uur na PPV. Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC CC met mfolfox6 of capox gedurende 3-4 maanden in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan. Bovendien ondergaan patiënten twee fMRI bij onderzoek en CT, MRI, endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten om de 3 maanden gedurende 2 jaar en dan om de 6 maanden gedurende nog eens 3 jaar opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Terence M. Williams
-
Contact:
- Terence M. Williams
- Telefoonnummer: 626-218-2332
- E-mail: terwilliams@coh.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger
- Bereidheid om deel te nemen aan alle correlatieve studies: fMRI en weefselverzameling van tumor- en normaal rectum (ribonucleïnezuur [RNA]/deoxyribonucleïnezuur [DNA]/eiwit), bloed (plasma/perifere bloed mononucleaire cel [PBMC]) trekt en ontlasting verzamelt ontlasting.
- Leeftijd: ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom
- Patiënt wil een benadering van orgaanbehoud/niet-operatief beheer (NOM) na voltooien na voltooiing van de totale neoadjuvante therapie (TNT)
- Lokaal geavanceerde rectumkanker (T3-4 of knooppunt+, m0)
- Tumor is microsatelliet stabiel (MSS) (gedefinieerd als niet microsatellietinstabiliteit hoog [MSI-H] of mismatch-reparatie-deficiënt [DMMR])
- Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm^3 (binnen 30 dagen na het begin). Opmerking: groeifactor is niet toegestaan binnen 14 dagen na ANC -beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
- Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (binnen 30 dagen na het begin). Opmerking: bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan binnen 14 dagen na de beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
- Hemoglobine ≥ 9G/dl (binnen 30 dagen na het begin). OPMERKING: Rode bloedceltransfusies zijn niet toegestaan binnen 14 dagen na hemoglobine -beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln) (binnen 30 dagen na het begin)
- Aspartaat aminotransferase (ast) = <2,5 x uln (binnen 30 dagen na het begin)
- Alanine Aminotransferase (ALT) = <2,5 x Uln (binnen 30 dagen na start)
- Creatinineklaring van ≥ 50 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 30 dagen na het begin)
- Alleen voor patiënten met bekende infecties: seropositief voor HIV, hepatitis C -virus (HCV) of hepatitis B -virus (HBV), moet nucleïnezuur kwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting moet niet detecteerbaar zijn. HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie (binnen 28 dagen na het begin)
- Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (binnen 30 dagen na het begin)
Overeenkomst door vrouwen en mannen van het vruchtbare potentieel om een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor het verloop van de studie gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis protocoltherapie
- Potential -potentieel gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of zijn niet vrij van menstruatie.
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijd (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
- Eerdere bekkenbestraling resulterend in overlappende velden
- Gebruik van levodopa in de afgelopen 30 dagen
- Geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
- Niet in staat om MRI en endoscopische procedures te ondergaan
- Geschiedenis van compleet atrioventriculair blok, leverdisfunctie (bijv. cirrose), of priapisme
- Andere actieve maligniteit. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
- Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding geven
- Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra -indiceren vanwege veiligheidsprocedures
- Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cohort 1 (RT, CC)
Patiënten ondergaan RT QD op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1.
Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC CC met mfolfox6 of capox gedurende 3-4 maanden in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan.
Bovendien ondergaan patiënten één fMRI bij onderzoek en CT, MRI, endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
RT ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Onderga fMRI
Andere namen:
Bloed- en weefselmonsterafname ondergaan
Andere namen:
Ontvang CC met Mfolfox6 of Capox
Andere namen:
Onderga endoscopie
Andere namen:
Onderga Tome
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2 (PPV, RT, CC)
Patiënten ontvangen PPV IV gedurende 15-30 minuten op dag -3 van week 0 en dagen 1-5 van week 1.
Patiënten ondergaan ook RT QD op dagen 1-5 (maandag-vrijdag) van week 1, 1-2 uur na PPV.
Vanaf week 5 ontvangen patiënten SOC CC met mfolfox6 of capox gedurende 3-4 maanden in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Al vier weken na voltooiing van CC kunnen patiënten met aanhoudende ziekten (niet-CCR) of ziekteherhaling in het rectum tijdens de evaluatie van de ziekte ondergaan.
Bovendien ondergaan patiënten twee fMRI bij onderzoek en CT, MRI, endoscopie en bloed- en weefselmonsterverzameling gedurende de studie.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
RT ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Onderga fMRI
Andere namen:
Bloed- en weefselmonsterafname ondergaan
Andere namen:
Ontvang CC met Mfolfox6 of Capox
Andere namen:
Onderga endoscopie
Andere namen:
Onderga Tome
Andere namen:
Gegeven IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute dosis beperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Uit tijd van single-agent papaverine (PPV) Week 0 behandeling tot start van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 4 weken
|
Zoals beoordeeld door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Novelle Events (CTCAE) versie (V) 5.0.
Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV).
Zal het Time-to-Event Bayesian Optimal Interval Design (Tite-Boin) gebruiken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te vinden.
|
Uit tijd van single-agent papaverine (PPV) Week 0 behandeling tot start van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 4 weken
|
|
Late DLT
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0
|
Zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0.
Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV).
Zal het Tite-Boin-ontwerp gebruiken om de MTD te vinden.
|
Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0
|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens acute DLT -periode
Tijdsspanne: Vanaf het moment van Single-Agent PPV Week 0-behandeling tot start van CC, beoordeeld tot 4 weken
|
Zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0.
Zal worden afgebakend door graad en toeschrijving.
Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV).
|
Vanaf het moment van Single-Agent PPV Week 0-behandeling tot start van CC, beoordeeld tot 4 weken
|
|
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens de late DLT -periode
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0
|
Zoals beoordeeld door NCI CTCAE v5.0.
Zal worden afgebakend door graad en toeschrijving.
Een gedefinieerde bijwerkingen die als mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met studiebehandeling (radiotherapie of PPV).
|
Vanaf het begin van de behandeling van CC Week 5 tot 12 maanden vanaf week 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische volledige responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
|
Zal worden gedefinieerd als percentage van evalueerbare patiënten die geen bewijs hebben van ziekte zoals beoordeeld door magnetische resonantie beeldvorming/endoscopie.
Zal worden samengevat door cohort- en dosisniveau.
|
Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
|
|
Lokale regionale controlepercentage
Tijdsspanne: Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
|
Zal worden gedefinieerd als percentage van de evalueerbare patiënten die geen bewijs hebben van bekkenherhaling in de gebieden van de primaire tumor- en regionale lymfeklieren.
|
Vanaf het moment van Papaverine (PPV) Week 0 voor één agent (PPV) Behandeling tot voltooiing van consolidatiechemotherapie (CC), beoordeeld tot 20 weken.
|
|
Lokaal-regionaal recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van het eerste lokale regionale recidief, de dood als gevolg van een oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
Van de inschrijving tot op heden van het eerste lokale regionale recidief, de dood als gevolg van een oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
|
|
Totaal mesorectale excisie gratis overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van totale mesorectale chirurgische excisie, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
Van de inschrijving tot op heden van totale mesorectale chirurgische excisie, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
|
|
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van de herhaling van de eerste ziekte, de dood als gevolg van enige oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
Van de inschrijving tot op heden van de herhaling van de eerste ziekte, de dood als gevolg van enige oorzaak of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
|
|
Verre metastasisvrije overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot op heden van eerste opduikingsmetastasen optreden, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
Van de inschrijving tot op heden van eerste opduikingsmetastasen optreden, overlijden als gevolg van enige oorzaak of gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot de overlijden van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
Van de inschrijving tot de overlijden van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of worden gecensureerd bij het laatste contact, tot 5 jaar beoordeeld
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Terence M Williams, City of Hope Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colorectale neoplasmata
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Rectale neoplasmata
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Drugstherapie
- Minimaal invasieve chirurgische procedures
- Fysieke fenomeen
- Alkaloïden
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Endoscopie, spijsverteringssysteem
- Diagnostische technieken, spijsverteringssysteem
- Endoscopie
- Chirurgische procedures van het spijsverteringssysteem
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Opiaat alkaloïden
- Isoquinolines
- Benzylisoquinolines
- Papaverine
- Radiotherapie
- Bestraling
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Endoscopie, gastro -intestinaal
- Consolidatiechemotherapie
Andere studie-ID-nummers
- 24405 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2024-10075 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA297752 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .