Papaverina en combinación con radioterapia para el tratamiento del cáncer rectal localmente avanzado, ensayo de dinomita

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Disposición para participar en todos los estudios correlativos: fMRI y recolección de tejidos de tumor y recto normal (ácido ribonucleico [ARN]/ácido desoxirribonucleico [ADN]/proteína), sangre (célula mononuclear de sangre plasmática/periférica [PBMC]).
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
• Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente
• El paciente quiere seguir un enfoque de preservación de órganos/manejo no quirúrgico (NOM) después de completar la terapia neoadyuvante total (TNT)
• Cáncer rectal avanzado localmente (T3-4 o nodo+, M0)
• El tumor es estable de microsatélites (MSS) (definido como no deficiente en inestabilidad de microsatélites [MSI-H] o deficiente en reparación de desajuste [DMMR])
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500/mm^3 (dentro de los 30 días posteriores al inicio). Nota: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad
• Plaquetas ≥ 100,000/mm^3 (dentro de los 30 días posteriores al inicio). Nota: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (dentro de los 30 días posteriores a la de inicio). Nota: Las transfusiones de glóbulos rojos no se permiten dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de la hemoglobina a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior de lo normal (ULN) (dentro de los 30 días posteriores al inicio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = <2.5 x Uln (dentro de los 30 días posteriores a la inicio)
• Alanina aminotransferasa (Alt) = <2.5 x Uln (dentro de los 30 días posteriores al inicio)
• El espacio libre de creatinina de ≥ 50 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula Cockcroft-Gault (dentro de los 30 días posteriores al inicio)
• Solo para pacientes con infecciones conocidas: seropositivo para el VIH, el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB), se debe realizar la cuantificación del ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable. Los pacientes infectados por el VIH en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo (dentro de los 28 días posteriores al inicio)
• Mujeres de potencial de maternidad (WOCBP): prueba negativa de orina o embarazo en suero. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (dentro de los 30 días posteriores a la inicio)

• Acuerdo de mujeres y hombres del potencial de maternidad para utilizar un método efectivo de control de la natalidad o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante al menos 4 meses después de la última dosis de terapia de protocolo

  • Potencial de maternidad definido como no ser esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no han estado libres de menstruaciones durante> 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más corto) antes del día 1 de la terapia de protocolo
• La irradiación pélvica previa, lo que resulta en campos superpuestos
• Uso de levodopa en los últimos 30 días
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio
• Incapaz de someterse a MRI y procedimientos endoscópicos
• Historia de bloqueo atrioventricular completo, disfunción hepática (p. Ej. cirrosis) o priapismo
• Otra malignidad activa. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
• Solo hembras: embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraiga la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos de estudio clínico
• Los posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no poder cumplir con todos los procedimientos de estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística)