Papaverine i kombinasjon med strålebehandling for behandling av lokalt avansert endetarmskreft, dinomittforsøk

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller lovlig autorisert representant
• Vilje til å delta i alle korrelative studier: fMRI, og vevsinnsamling av tumor og normal endetarm (ribonukleinsyre [RNA]/deoksyribonukleinsyre [DNA]/protein), blod (plasma/perifert blodmononukleær celle [PBMC]) tegner og avstoes samling
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom
• Pasienten ønsker å forfølge en orgelbevaring/ikke-operativ styring (NOM) tilnærming etter fullføring av total neoadjuvant terapi (TNT)
• Lokalt avansert endetarmskreft (T3-4 eller Node+, M0)
• Tumor er mikrosatellittstabil (MSS) (definert som ikke mikrosatellittinstabilitetshøy [MSI-H] eller Mismatch Repair Mangel [DMMR])
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (innen 30 dager etter start). Merk: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC -vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Blodplater ≥ 100 000/mm^3 (innen 30 dager etter start). Merk: Blodplateoverføringer er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Hemoglobin ≥ 9g/dL (innen 30 dager etter start). MERKNAD: Røde blodcelleoverføringer er ikke tillatt innen 14 dager etter hemoglobinvurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) (innen 30 dager etter start)
• Aspartataminotransferase (AST) = <2,5 x uln (innen 30 dager etter start)
• Alanine aminotransferase (ALT) = <2,5 x uln (innen 30 dager etter start)
• Kreatininklarering på ≥ 50 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (innen 30 dager etter start)
• For kun pasienter med kjente infeksjoner: seropositive for HIV, hepatitt C -virus (HCV) eller hepatitt B -virus (HBV), må kvantifisering av nukleinsyre utføres. Viral belastning må være uoppdagelig. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien (innen 28 dager etter start)
• Kvinner med fertilpåvirkningspotensial (WOCBP): Negativ urin eller serum graviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest (innen 30 dager etter start)

• Avtale fra kvinner og menn med fertilpotensial for å bruke en effektiv metode for prevensjon eller avstå fra heterofil aktivitet for studien gjennom minst 4 måneder etter den siste dosen av protokollbehandling

  • Fødselspotensial definert som ikke å bli kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri fra menstruasjon i> 1 år (bare kvinner)

Eksklusjonskriterier:

• Kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi innen 14 dager eller fem halveringstid (avhengig av hva som er kortere) før dag 1 av protokollbehandling
• Tidligere bekkenbestråling som resulterer i overlappende felt
• Bruk av levodopa de siste 30 dagene
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere middel
• Kan ikke gjennomgå MR- og endoskopiske prosedyrer
• Historie med komplett atrioventrikulær blokk, leverfunksjon (f.eks. skrumplever), eller priapisme
• Annen aktiv malignitet. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien
• Bare kvinner: gravid eller amming
• Enhver annen tilstand som i etterforskerens skjønn vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)