Papaverina em combinação com radioterapia para o tratamento de câncer retal localmente avançado, ensaio de dinomita

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Disposição de participar de todos os estudos correlativos: fMRI e coleta de tecidos de tumor e reto normal (ácido ribonucleico [RNA]/ácido desoxirribonucleico [DNA]/proteína), sangue (célula mononuclear de sangue plasma/periférico [PBMC]) e coleta de estotações e coleta de estacionamento
• Idade: ≥ 18 anos
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2
• Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente
• O paciente deseja seguir uma abordagem de preservação de órgãos/gerenciamento não operatório (NOM) após a conclusão da terapia total neoadjuvante (TNT)
• Câncer retal localmente avançado (T3-4 ou nó+, M0)
• O tumor é estável em microssatélites (MSS) (definido como não-microssatellite instabilidade-alta [msi-h] ou deficiente em reparo de incompatibilidade [DMMR]))
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (dentro de 30 dias após o início). Nota: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação do ANC, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (dentro de 30 dias após o início). Nota: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Hemoglobina ≥ 9g/dL (dentro de 30 dias após o início). Nota: As transfusões de glóbulos vermelhos não são permitidos dentro de 14 dias após a avaliação da hemoglobina, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (dentro de 30 dias após o início)
• Aspartato aminotransferase (AST) = <2,5 x ULN (dentro de 30 dias após o início)
• Alanine aminotransferase (ALT) = <2,5 x ULN (dentro de 30 dias após o início)
• Apuração da creatinina de ≥ 50 ml/min por teste de urina 24 horas ou a fórmula Cockcroft-Gault (dentro de 30 dias após o início)
• Somente para pacientes com infecções conhecidas: soropositivo para o HIV, vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV), a quantificação do ácido nucleico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável. Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo (dentro de 28 dias após o início)
• Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP): teste de gravidez de urina ou sérico negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérica (dentro de 30 dias após o início)

• Concordância por mulheres e homens com potencial de gravidez para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster -se de atividade heterossexual para o curso do estudo até pelo menos 4 meses após a última dose de terapia de protocolo

  • Potencial de gravidez definida como não sendo cirurgicamente esterilizada (homens e mulheres) ou não está livre de menstruação há> 1 ano (somente mulheres)

Critérios de exclusão:

• Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia em 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Irradiação pélvica anterior, resultando em campos sobrepostos
• Uso de levodopa nos últimos 30 dias
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao agente de estudo
• Não é possível passar por ressonância magnética e procedimentos endoscópicos
• História do bloco atrioventricular completo, disfunção hepática (por exemplo cirrose), ou priapismo
• Outra malignidade ativa. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação são elegíveis para este estudo
• Apenas mulheres: grávida ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra -indicar a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com procedimentos de estudo clínico
• Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo problemas de conformidade relacionados à viabilidade/logística)