이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

국소 고급 직장암 치료를위한 방사선 요법과 함께 Papaverine, Dinomite 시험

2026년 7월 21일 업데이트: City of Hope Medical Center

Dinomite (국소 진행성 직장암에서 미토콘드리아 억제로 저산소증 감소) : 방사선과 함께 Papaverine의 1 상 시험

이 I 상 시험은 방사선 요법 (RT)과 함께 제공 될 때 부작용 및 최상의 용량을 연구하고 근처의 조직 또는 림프절 (국부적으로 진보 된 림프절)으로 퍼진 직장암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 테스트합니다. . PPV는 효소 억제제이며, 세포 성장에 필요한 효소 중 일부를 차단함으로써 종양 세포의 성장을 막을 수있다. RT는 고 에너지 X- 선, 입자 또는 방사성 종자를 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 수축시킵니다. RT에 PPV를 제공하는 것은 국소 적으로 진행된 직장암 환자를 치료하는데 안전하고, 견딜 수 있으며,/또는 효과적 일 수있다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표 :

I. 국소 고급 직장암 (LARC)에 대한 방사선 요법 (RT)과 함께 Papaverine (PPV)의 최대 내약 용량 (MTD) 및 권장 상 II 용량 (RP2)을 결정하십시오.

II. LARC의 표준 관리 (SOC) RT와 함께 PPV의 안전성 및 내약성을 설명하십시오.

보조 목표 :

I. LARC에 대한 RT와 함께 임상 완전 반응률 (CCR) 및 PPV의 국소 지역 제어 속도를 결정합니다.

II. 총 Mesorectal 절제 (Tome)-가없는 생존, 국소 지역 재발이없는 생존 (LRRF), 질병없는 생존 (DFS), 먼 상기성이없는 생존 (DMFS) 및 PPV의 전체 생존 (OS)을 결정하십시오. LARC의 RT.

탐색 적 목표 :

I. LARC의 RT와 함께 PPV가 직접적으로 종양 저산소증을 감소 시키는지 여부를 결정하십시오.

II. 미토콘드리아 산소 소비가 있거나없는 RT (MOC) 억제가 LARC에 대해 SOC RT를받는 환자에서 종양 면역 미세 환경 (시간)을 변경하는지 여부를 조사하십시오.

III. 분자 프로파일 링 (저산소증-유도 된 유전자 발현의 변화, 면역 세포 종양 침윤 및 말초 면역 프로파일 링)이 LARC에 대한 SOC RT와 함께 PPV에 가장 잘 반응 할 수 있는지 예측할 수 있는지 여부를 조사한다.

IV. 대변 ​​미생물 시그니처가 LARC에 대한 SOC RT와 함께 PPV 후의 반응 또는 진행과 관련이 있는지 여부를 탐색하십시오.

개요 : 이것은 RT와 함께 PPV에 대한 용량 에스컬레이션 연구에 이어 복용량 확장 연구입니다. 환자는 2 개의 코호트 중 1 개로 무작위 배정됩니다.

코호트 1 : 환자는 1 주차 1-5 일 (월요일-금요일)에 1 회 (QD)를 겪습니다. 5 주차부터, 환자는 질병 진행 또는 수용 할 수없는 독성이 없을 때 3-4 개월 동안 변형 된 류코보 린, 플루오로 라실, 옥살리 플라틴 -6 (MFOLFOLOX6) 또는 Capecitabine-Oxaliplatin (Capox)으로 SOC 통합 화학 요법 (CC)을받습니다. CC가 완료된 후 4 주 초에, 질병 평가 중에 직장에서 지속적인 질환 (비 CCR) 또는 질병 재발 환자가 Tome을 겪을 수 있습니다. 또한, 환자는 연구에 대해 연구에서 하나의 기능적 자기 공명 영상 (FMRI), 컴퓨터 단층 촬영 (CT), 자기 공명 영상 (MRI), 내시경 및 혈액 및 조직 샘플 수집을 겪습니다.

코호트 2 : 환자는 0 주 3 일 -3 일 및 1 주 1-5 일에 15-30 분에 걸쳐 PPV (IV)를받습니다. 환자는 또한 PPV 후 1-2 시간, 1 주일의 1-5 일 (월요일-금요일)에 RT QD를 겪습니다. 5 주차부터, 환자는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 3-4 개월 동안 MFOLFOX6 또는 CAPOX를 사용하여 SOC CC를받습니다. CC가 완료된 후 4 주 초에, 질병 평가 중에 직장에서 지속적인 질환 (비 CCR) 또는 질병 재발 환자가 Tome을 겪을 수 있습니다. 또한, 환자는 시험 전반에 걸쳐 CT, MRI, 내시경 검사 및 혈액 및 조직 샘플 수집뿐만 아니라 연구에 대해 2 개의 FMRI를 겪습니다.

연구 치료가 완료된 후, 환자는 2 년 동안 3 개월마다 후속 조치를 취한 다음 추가 3 년 동안 6 개월마다 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

36

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Terence M. Williams
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • 참가자 및/또는 법적으로 승인 된 대리인의 사전 동의서
  • 모든 상관 연구에 참여하려는 의지 : FMRI 및 종양 및 정상 직장의 조직 수집 (리보 핵산 [RNA]/데 옥시 리보 핵산 [DNA]/단백질), 혈액 (혈장/말초 혈액 단핵 세포 [PBMC]) 드로우 및 대변 수집
  • 나이 : ≥ 18 세 이상
  • 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) ≤ 2
  • 조직 학적으로 확인 된 직장 선암종
  • 환자는 총 Neoadjuvant Therapy (TNT)를 완료 한 후 기관 보존/비 수술 관리 (NOM) 접근법을 추구하려고합니다.
  • 국소 고급 직장암 (T3-4 또는 Node+, M0)
  • 종양은 마이크로 위성 안정 (MSS)입니다 (Microsatellite 불안정성이 아닌 것으로 정의 또는 MSI-H] 또는 불일치 수리 부족 [DMMR])
  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500/mm^3 (시작시 30 일 이내). 참고 : 세포 감소증이 질병 관여에 이차적이지 않는 한 ANC 평가 후 14 일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm^3 (시작부터 30 일 이내). 참고 : 혈소판 수혈은 혈소판 평가 후 14 일 이내에 허용되지 않습니다.
  • 헤모글로빈 ≥ 9G/dL (시작부터 30 일 이내). 참고 : 세포 감소증이 질병 관여에 이차적이지 않는 한 적혈구 수혈은 헤모글로빈 평가 후 14 일 이내에 허용되지 않습니다.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 (ULN)의 상한 (시작부터 30 일 이내)
  • 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) = <2.5 x uln (시작부터 30 일 이내)
  • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) = <2.5 x uln (시작부터 30 일 이내)
  • 24 시간당 ≥ 50 mL/분의 크레아티닌 클리어런스 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식 (시작시 30 일 이내)
  • 알려진 감염이있는 환자의 경우 : HIV에 대한 혈청 양성, C 형 간염 바이러스 (HCV) 또는 B 형 간염 바이러스 (HBV)의 경우 핵산 정량화가 수행되어야합니다. 바이러스 부하는 감지 할 수 없어야합니다. 6 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에 대한 HIV에 감염된 환자는이 시험을받을 수 있습니다 (시작부터 28 일 이내)
  • 가임 전위 여성 (WOCBP) : 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다 (시작부터 30 일 이내)

  • 프로토콜 요법의 마지막 복용량 후 4 ​​개월이 지난 후 연구 과정에서 효과적인 피임법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가기위한 여성 및 남성의 합의

    • 가임 잠재력은 외과 적 멸균되지 않은 것으로 정의되거나 (남성과 여성)> 1 년 동안 월경에서 벗어나지 않았습니다 (여성 만 해당)

제외 기준 :

  • 화학 요법, 생물학적 요법, 14 일 이내 또는 5 회 반감기 (어느 쪽이 짧은 지) 프로토콜 요법 1 일 전에.
  • 이전 골반 방사선 조사가 겹치는 필드를 초래합니다
  • 지난 30 일 동안 레보도파 사용
  • 연구 제에 대한 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인 한 알레르기 반응의 병력
  • MRI 및 내시경 절차를받을 수 없습니다
  • 완전한 방학 적 블록, 간 기능 장애 (예 : 간경변) 또는 프리아주의
  • 다른 활성 악성 악성. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양 환자는이 시험에 적합합니다.
  • 여성 만 : 임신 또는 모유 수유
  • 조사자의 판단에 따라 임상 연구 절차와의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금기하는 다른 조건
  • 조사관의 의견으로는 모든 연구 절차를 준수하지 않을 수있는 예비 참가자 (타당성/물류와 관련된 준수 문제 포함)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 코호트 1 (RT, CC)
환자는 1 주차 1-5 일 (월요일-금요일)에 RT QD를 겪습니다. 5 주차부터, 환자는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 3-4 개월 동안 MFOLFOX6 또는 CAPOX를 사용하여 SOC CC를받습니다. CC가 완료된 후 4 주 초에, 질병 평가 중에 직장에서 지속적인 질환 (비 CCR) 또는 질병 재발 환자가 Tome을 겪을 수 있습니다. 또한, 환자는 시험 전반에 걸쳐 CT, MRI, 내시경 검사 및 혈액 및 조직 샘플 수집뿐만 아니라 연구에 대해 하나의 FMRI를 겪습니다.
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
방사능: 방사선 요법
RT를 하다
다른 이름들:
  • 암 방사선 요법
  • ENERGY_TYPE
  • 비추다
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법, NOS
  • 방사선 요법
  • RT
  • 치료, 방사선
  • 에너지 종류
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
절차: 기능적 자기공명영상
FMRI를 받다
다른 이름들:
  • fMRI
  • 기능성 MRI
절차: 생물 표본 수집
혈액 및 조직 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
의약품: 통합 요법
Mfolfox6 또는 capox로 CC를받습니다
다른 이름들:
  • 강화
  • 강화 요법
  • 완화 치료 후
  • 사후 요법
절차: 위장 내시경 검사
내시경 검사를받습니다
다른 이름들:
  • 대장내시경
절차: 총 중소 부기 절제
Tome을 겪습니다
다른 이름들:
  • TME
실험적: 코호트 2 (PPV, RT, CC)
환자는 0 주 3 일 -3 일 및 1 주 1-5 일에 15-30 분에 걸쳐 PPV IV를받습니다. 환자는 또한 PPV 후 1-2 시간, 1 주일의 1-5 일 (월요일-금요일)에 RT QD를 겪습니다. 5 주차부터, 환자는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 3-4 개월 동안 MFOLFOX6 또는 CAPOX를 사용하여 SOC CC를받습니다. CC가 완료된 후 4 주 초에, 질병 평가 중에 직장에서 지속적인 질환 (비 CCR) 또는 질병 재발 환자가 Tome을 겪을 수 있습니다. 또한, 환자는 시험 전반에 걸쳐 CT, MRI, 내시경 검사 및 혈액 및 조직 샘플 수집뿐만 아니라 연구에 대해 2 개의 FMRI를 겪습니다.
절차: 자기 공명 영상
MRI를 받다
다른 이름들:
  • MRI
  • 자기 공명
  • 자기공명영상 스캔
  • 의료영상, 자기공명 / 핵자기공명
  • 씨
  • MR 이미징
  • MRI 검사
  • NMR 이미징
  • NMRI
  • 핵자기공명영상
  • 자기공명영상(MRI)
  • SMRI
  • 자기공명영상(시술)
  • 구조적 MRI
방사능: 방사선 요법
RT를 하다
다른 이름들:
  • 암 방사선 요법
  • ENERGY_TYPE
  • 비추다
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법, NOS
  • 방사선 요법
  • RT
  • 치료, 방사선
  • 에너지 종류
절차: 컴퓨터 단층 촬영
CT를 받다
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • CT 스캔
  • 단층 촬영
  • 컴퓨터 축 단층 촬영(시술)
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
절차: 기능적 자기공명영상
FMRI를 받다
다른 이름들:
  • fMRI
  • 기능성 MRI
절차: 생물 표본 수집
혈액 및 조직 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
의약품: 통합 요법
Mfolfox6 또는 capox로 CC를받습니다
다른 이름들:
  • 강화
  • 강화 요법
  • 완화 치료 후
  • 사후 요법
절차: 위장 내시경 검사
내시경 검사를받습니다
다른 이름들:
  • 대장내시경
절차: 총 중소 부기 절제
Tome을 겪습니다
다른 이름들:
  • TME
의약품: Papaverine
주어진 iv
다른 이름들:
  • 세레비드
  • 세레스판
  • 파바비드
  • 파바캅
  • 파바팀
  • 로바사팝

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 용량 제한 독성 (DLT)
기간: 단일 에이전트 Papaverine (PPV)의시기부터 치료 화학 요법 (CC)의 시작까지, 최대 4 주까지 평가되었습니다.
NCI (National Cancer Institute) 부작용 이벤트 (CTCAE) 버전 (V) 5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 평가 된 바와 같이. 정의 된 부작용은 아마도, 아마도 연구 치료 (방사선 요법 또는 PPV)와 관련이있는 것으로 간주됩니다. 이벤트 투 이벤트 베이지안 최적 간격 설계 (Tite-Boin)를 사용하여 최대 허용 용량 (MTD)을 찾습니다.
단일 에이전트 Papaverine (PPV)의시기부터 치료 화학 요법 (CC)의 시작까지, 최대 4 주까지 평가되었습니다.
늦은 DLT
기간: CC 주 5 주 치료 시작부터 0 주에서 12 개월까지
NCI CTCAE v5.0에 의해 평가 된 바와 같이. 정의 된 부작용은 아마도, 아마도 연구 치료 (방사선 요법 또는 PPV)와 관련이있는 것으로 간주됩니다. MTD를 찾기 위해 Tite-Boin 디자인을 사용합니다.
CC 주 5 주 치료 시작부터 0 주에서 12 개월까지
급성 DLT 기간 동안의 치료 관련 부작용 발생률
기간: 단일 에이전트 PPV 주제 0 치료 시점부터 CC의 시작까지 최대 4 주까지 평가되었습니다.
NCI CTCAE v5.0에 의해 평가 된 바와 같이. 등급과 속성으로 묘사됩니다. 정의 된 부작용은 아마도, 아마도 연구 치료 (방사선 요법 또는 PPV)와 관련이있는 것으로 간주됩니다.
단일 에이전트 PPV 주제 0 치료 시점부터 CC의 시작까지 최대 4 주까지 평가되었습니다.
DLT 기간 후기 치료 관련 부작용 발생률
기간: CC 주 5 주 치료 시작부터 0 주에서 12 개월까지
NCI CTCAE v5.0에 의해 평가 된 바와 같이. 등급과 속성으로 묘사됩니다. 정의 된 부작용은 아마도, 아마도 연구 치료 (방사선 요법 또는 PPV)와 관련이있는 것으로 간주됩니다.
CC 주 5 주 치료 시작부터 0 주에서 12 개월까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 적 완전한 반응률
기간: 단일 제제 Papaverine (PPV)의 시간부터 치료 화학 요법 (CC)의 완료까지, 최대 20 주까지 평가되었습니다.
자기 공명 영상/내시경 검사에 의해 평가 된 바와 같이 질병의 증거가없는 평가 가능한 환자의 백분율로 정의 될 것이다. 코호트 및 복용량 수준으로 요약됩니다.
단일 제제 Papaverine (PPV)의 시간부터 치료 화학 요법 (CC)의 완료까지, 최대 20 주까지 평가되었습니다.
지역 지역 제어율
기간: 단일 제제 Papaverine (PPV)의 시간부터 치료 화학 요법 (CC)의 완료까지, 최대 20 주까지 평가되었습니다.
1 차 종양 및 지역 림프절 영역에서 골반 재발의 증거가없는 평가 가능한 환자의 백분율로 정의 될 것이다.
단일 제제 Papaverine (PPV)의 시간부터 치료 화학 요법 (CC)의 완료까지, 최대 20 주까지 평가되었습니다.
지역-지역 재발이없는 생존
기간: 등록에서 첫 번째 지역 재발 날짜, 사고로 인한 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년까지 평가되었습니다.
등록에서 첫 번째 지역 재발 날짜, 사고로 인한 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년까지 평가되었습니다.
총 중소 부기 절제 자유 생존
기간: 등록부터 총 주변 수술 절제의 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년 동안 평가
등록부터 총 주변 수술 절제의 날짜, 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년 동안 평가
병이없는 생존
기간: 등록에서 첫 번째 질병 재발 날짜, 모든 원인의 결과로서 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년 동안 평가
등록에서 첫 번째 질병 재발 날짜, 모든 원인의 결과로서 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년 동안 평가
먼 상기가없는 생존
기간: 등록부터 첫 번째 먼 전이 발생 날짜, 사망자의 결과로 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년까지 평가되었습니다.
등록부터 첫 번째 먼 전이 발생 날짜, 사망자의 결과로 사망 또는 마지막 접촉에서 검열 된 사망, 최대 5 년까지 평가되었습니다.
전반적인 생존
기간: 등록에서 사망 날짜까지 사고로 인해 발생하거나 마지막 접촉에서 검열 된 결과, 최대 5 년까지 평가
등록에서 사망 날짜까지 사고로 인해 발생하거나 마지막 접촉에서 검열 된 결과, 최대 5 년까지 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Terence M Williams, City of Hope Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 4월 7일

기본 완료 (추정된)

2028년 9월 19일

연구 완료 (추정된)

2028년 9월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 2월 13일

처음 게시됨 (실제)

2025년 2월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 21일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 24405 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2024-10075 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA297752 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다