- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06834126
Papaverine yhdessä sädehoidon kanssa paikallisesti edenneen peräsuolen syövän, dinomiittimenetelmän hoidossa
Dinomiitti (vähentävä hypoksia mitokondrioiden estämisellä paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä): Vaiheen 1 Papaveriinin tutkimus yhdessä säteilyn kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
I. Määritä papaveriinin (PPV) suurimman sietävä annos (MTD) ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) yhdessä sädehoidon (RT) kanssa paikallisesti edenneelle peräsuolen syövälle (LARC).
II. Kuvaile PPV: n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä LARC: n hoidon standardin (SOC) kanssa.
Toissijaiset tavoitteet:
I. Määritä kliininen täydellinen vasteaste (CCR) ja PPV: n paikallisen alueellisen kontrolliprosentin yhdessä RT: n kanssa LARC: lle.
II. Määritä kokonaismesorektaalinen leikkaus (TOME) -vapaa eloonjääminen, paikallinen alueellinen toistuminen vapaa eloonjääminen (LRRFS), sairausvapaat eloonjääminen (DFS), etä-metastaasit-vapaa eloonjääminen (DMFS) ja PPV: n yleinen eloonjääminen (OS) yhdessä yhdessä RT LARC: lle.
Tutkivat tavoitteet:
I. Määritä, johtaako PPV yhdessä RT: n kanssa LARC: lle suoraan vähentyneen kasvaimen hypoksiaan.
II. Tutustu, muuttavatko RT mitokondrioiden hapenkulutuksen (MOC) estämisen kanssa ja ilman sitä kasvaimen immuunimikroympäristöä (aika) potilailla, jotka saavat SOC RT: tä LARC: lle.
III. Tutki, voivatko molekyyliprofilointi (muutokset hypoksia-indusoimassa geeniekspressiossa, immuunisolukasvaimen tunkeutuneet ja perifeerisen immuuniprofiloinnin) voi ennustaa, mitkä potilaat voivat reagoida parhaiten PPV: hen yhdessä LARC: n yhteiskunnallisen kanssa.
Iv. Tutustu, liittyvätkö ulosteiden mikrobien allekirjoitukset vasteeseen PPV: n jälkeen yhdessä LARC: n Soc RT: n kanssa.
LUOTTAMINEN: Tämä on PPV: n annoksen lisääntymistutkimus yhdessä RT: n kanssa, jota seuraa annos-laajennustutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhdelle kahdesta ryhmästä.
Kohortti 1: Potilaat suoritetaan kerran päivässä (QD) viikon 1 päivinä 1-5 (maanantaista perjantaihin). Viikosta 5 alkaen potilaat saavat SOC-konsolidointikemoterapian (CC) joko modifioidulla leukovoriinilla, fluorourasiililla, oksaliplatiinilla-6: lla (Mfolfox6) tai kapesitabiini-oksaliplatiinilla (Capox) 3-4 kuukauden ajan taudin etenemisen tai tuntemattoman toksisuuden puuttuessa. Jo neljä viikkoa CC: n valmistumisen jälkeen potilaat, joilla on pysyvä sairaus (ei-CCR) tai taudin toistuminen peräsuolessa sairauden arvioinnin aikana, voi tapahtua tome. Lisäksi potilaille tehdään yksi funktionaalinen magneettikuvaus (FMRI) tutkimuksessa sekä tietokonetomografia (CT), magneettikuvauskuvan (MRI), endoskopia sekä veren ja kudosnäytteen keruu koko tutkimuksen ajan.
Kohortti 2: Potilaat saavat PPV: n laskimonsisäisesti (IV) 15-30 minuutin aikana -3 viikossa 0 ja viikossa 1-5-5. Potilaat suoritetaan myös RT QD: llä päivien 1-5 (maanantaista perjantaihin) viikon 1, 1-2 tuntia PPV: n jälkeen. Viikosta 5 alkaen potilaat saavat SOC CC: tä joko Mfolfox6: lla tai Capoxilla 3-4 kuukauden ajan taudin etenemisen tai hyväksymätöntä toksisuutta. Jo neljä viikkoa CC: n valmistumisen jälkeen potilaat, joilla on pysyvä sairaus (ei-CCR) tai taudin toistuminen peräsuolessa sairauden arvioinnin aikana, voi tapahtua tome. Lisäksi potilaille tehdään kaksi fMRI: tä tutkimuksessa sekä CT, MRI, endoskopia sekä veri- ja kudosnäytteen keräys koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon valmistumisen jälkeen potilaita seurataan joka kolmas kuukausi 2 vuoden ajan ja sitten kuuden kuukauden välein vielä 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Päätutkija:
- Terence M. Williams
-
Ottaa yhteyttä:
- Terence M. Williams
- Puhelinnumero: 626-218-2332
- Sähköposti: terwilliams@coh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Halukkuus osallistua kaikkiin korrelatiivisiin tutkimuksiin: fMRI ja kasvaimen ja normaalin peräsuolen (ribonukleiinihappo [RNA]/deoksiribonukleiinihappo [DNA]/proteiini), veri (plasma/perifeerinen veren mononukleaarinen solu [PBMC]), kudosten kerääminen
- Ikä: ≥ 18 vuotta
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) ≤ 2
- Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
- Potilas haluaa harjoittaa elinten säilyttämistä/ei-operatiivista hallintaa (NOM) lähestymistapaa kokonaisen neoadjuvantterapian (TNT) päätyttyä
- Paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä (T3-4 tai solmu+, M0)
- Kasvain on mikrosatelliitti stabiili (MSS) (määritelty mikrosatelliitin epävakauden korkeimmaksi [MSI-H] tai epäsuhtakorjaus puutteellisiksi [DMMR])
- Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (30 päivän kuluessa aloituksesta). Huomaa: Kasvutekijä ei ole sallittua 14 päivän kuluessa ANC -arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3 (30 päivän kuluessa alkamisesta). Huomaa: Verihiutaleiden verensiirtoja ei ole sallittua 14 päivän kuluessa verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (30 päivän kuluessa alkamisesta). Huomaa: Punasolujen verensiirrot eivät ole sallittuja 14 päivän kuluessa hemoglobiinin arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (30 päivän kuluessa aloituksesta)
- Aspartaatti aminotransferaasi (AST) = <2,5 x uln (30 päivän kuluessa aloituksesta)
- Alaniini aminotransferaasi (alt) = <2,5 x uln (30 päivän kuluessa aloituksesta)
- Kreatiniinin puhdistus on ≥ 50 ml/min/24 tunnin virtsakoe tai Cockcroft-Gault-kaava (30 päivän kuluessa aloituksesta)
- Potilaille, joilla on vain tunnettuja infektioita: Seropositiivinen HIV: lle, hepatiitti C -virukselle (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV), nukleiinihappojen kvantitaatio on suoritettava. Viruskuorman on oltava havaitsemattomia. HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka koskevat tehokasta anti-retrovirushoitoa, jolla ei ole havaitsemattomia viruskuormia 6 kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen (28 päivän kuluessa aloittamisesta)
- Kasvatuspotentiaalin naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsakoe on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti (30 päivän kuluessa aloituksesta)
Naisten ja miesten sopimuspotentiaalien sopimus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana vähintään 4 kuukauden kuluttua viimeisestä protokollihoidon annoksesta
- Laskentapotentiaali määritelty kirurgisesti steriloimiseksi (miehet ja naiset) tai ne eivät ole olleet vapaa kuukautisia> 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, biologinen terapia, immunoterapia 14 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä (kukin lyhyempi) ennen protokollihoidon päivää 1
- Aikaisemmat lantion säteilytykset, jotka johtavat päällekkäisiin kenttiin
- Levodopa -käyttö viimeisen 30 päivän aikana
- Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus tutkimusaineeseen
- MRI- ja endoskooppiset toimenpiteet eivät pysty suorittamaan
- Täydellisen atrioventrikulaarisen lohkon, maksan toimintahäiriön historia (esim. maksakirroosi) tai priapismi
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistoriaa tai hoitoa ei ole potentiaalia häiritä tutkittavaan ohjelman turvallisuuteen tai tehokkuuden arviointiin, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
- Vain naaraat: raskaana tai imetys
- Kaikki muut tilat, jotka tutkijan arvioinnissa vastasi potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuusongelmien vuoksi
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä pysty noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti 1 (RT, CC)
Potilaat käyvät RT QD: llä viikossa 1 päivinä 1-5 (maanantaista perjantaihin).
Viikosta 5 alkaen potilaat saavat SOC CC: tä joko Mfolfox6: lla tai Capoxilla 3-4 kuukauden ajan taudin etenemisen tai hyväksymätöntä toksisuutta.
Jo neljä viikkoa CC: n valmistumisen jälkeen potilaat, joilla on pysyvä sairaus (ei-CCR) tai taudin toistuminen peräsuolessa sairauden arvioinnin aikana, voi tapahtua tome.
Lisäksi potilaille tehdään yksi fMRI -tutkimuksessa sekä CT, MRI, endoskopia sekä veri- ja kudosnäytteen keräys koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Käy läpi RT
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita fMRI
Muut nimet:
Suorita veri- ja kudosnäytteiden otto
Muut nimet:
Vastaanota CC mfolfox6: lla tai capoxilla
Muut nimet:
Läpäistä endoskopia
Muut nimet:
Käydä läpi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 (PPV, RT, CC)
Potilaat saavat PPV IV: tä yli 15-30 minuuttia päivällä -3 viikosta 0 ja viikossa 1 päivä 1-5.
Potilaat suoritetaan myös RT QD: llä päivien 1-5 (maanantaista perjantaihin) viikon 1, 1-2 tuntia PPV: n jälkeen.
Viikosta 5 alkaen potilaat saavat SOC CC: tä joko Mfolfox6: lla tai Capoxilla 3-4 kuukauden ajan taudin etenemisen tai hyväksymätöntä toksisuutta.
Jo neljä viikkoa CC: n valmistumisen jälkeen potilaat, joilla on pysyvä sairaus (ei-CCR) tai taudin toistuminen peräsuolessa sairauden arvioinnin aikana, voi tapahtua tome.
Lisäksi potilaille tehdään kaksi fMRI: tä tutkimuksessa sekä CT, MRI, endoskopia sekä veri- ja kudosnäytteen keräys koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Käy läpi RT
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita fMRI
Muut nimet:
Suorita veri- ja kudosnäytteiden otto
Muut nimet:
Vastaanota CC mfolfox6: lla tai capoxilla
Muut nimet:
Läpäistä endoskopia
Muut nimet:
Käydä läpi
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutti annos rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Yhden agentin papaveriini (PPV) viikon 0 hoidon ajasta konsolidointikemoterapian (CC) aloittamiseksi arvioidaan jopa 4 viikkoa
|
Kuten arvioidaan National Cancer Institute (NCI) -versio (V) 5.0: n yleiset terminologiakriteerit.
Määritelty haittavaikutus, jota pidetään mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimukseen (sädehoito tai PPV).
Käyttää aikatapahtuman bayesialaista optimaalista intervallisuunnittelua (tite-boin) suurimman sietävän annoksen (MTD) löytämiseksi.
|
Yhden agentin papaveriini (PPV) viikon 0 hoidon ajasta konsolidointikemoterapian (CC) aloittamiseksi arvioidaan jopa 4 viikkoa
|
|
Myöhäinen DLT
Aikaikkuna: CC Week 5 -hoidon alusta 12 kuukauteen viikosta 0
|
Kuten NCI CTCAE V5.0 arvioi.
Määritelty haittavaikutus, jota pidetään mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimukseen (sädehoito tai PPV).
Tite-boin-suunnittelu käyttää MTD: n löytämistä.
|
CC Week 5 -hoidon alusta 12 kuukauteen viikosta 0
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys akuutin DLT -ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Yhden agentin PPV-viikon 0 hoidon ajasta CC: n aloittamiseen arvioitiin jopa 4 viikkoa
|
Kuten NCI CTCAE V5.0 arvioi.
Rajataan luokan ja määrityksen perusteella.
Määritelty haittavaikutus, jota pidetään mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimukseen (sädehoito tai PPV).
|
Yhden agentin PPV-viikon 0 hoidon ajasta CC: n aloittamiseen arvioitiin jopa 4 viikkoa
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys myöhäisen DLT -ajanjakson aikana
Aikaikkuna: CC Week 5 -hoidon alusta 12 kuukauteen viikosta 0
|
Kuten NCI CTCAE V5.0 arvioi.
Rajataan luokan ja määrityksen perusteella.
Määritelty haittavaikutus, jota pidetään mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimukseen (sädehoito tai PPV).
|
CC Week 5 -hoidon alusta 12 kuukauteen viikosta 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Yhden aineen Papaverine (PPV) viikon 0 hoidosta konsolidointikemoterapian (CC) loppuun saattamiseksi arvioitiin jopa 20 viikkoa.
|
Määritellään prosentteiksi arvioitavista potilaista, joilla ei ole todisteita taudista magneettikuvaus/endoskopialla arvioituna.
Yhteenveto kohortilla ja annoksella.
|
Yhden aineen Papaverine (PPV) viikon 0 hoidosta konsolidointikemoterapian (CC) loppuun saattamiseksi arvioitiin jopa 20 viikkoa.
|
|
Paikallisen alueen ohjausnopeus
Aikaikkuna: Yhden aineen Papaverine (PPV) viikon 0 hoidosta konsolidointikemoterapian (CC) loppuun saattamiseksi arvioitiin jopa 20 viikkoa.
|
Määritellään prosentteiksi arvioitavista potilaista, joilla ei ole näyttöä lantion uusiutumisesta primaarisen kasvaimen ja alueellisten imusolmukkeiden alueilla.
|
Yhden aineen Papaverine (PPV) viikon 0 hoidosta konsolidointikemoterapian (CC) loppuun saattamiseksi arvioitiin jopa 20 viikkoa.
|
|
Paikallisalueen toistuminen vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen paikallisen alueellisen toistumisen tähän päivään mennessä ilmoittautumisesta kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisimmässä yhteydessä, arvioitiin jopa 5 vuotta
|
Ensimmäisen paikallisen alueellisen toistumisen tähän päivään mennessä ilmoittautumisesta kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisimmässä yhteydessä, arvioitiin jopa 5 vuotta
|
|
|
Mesorektaalinen leikkaus vapaan selviytymisen
Aikaikkuna: Mesorektaalisen kirurgisen leikkauksen tähän päivään mennessä ilmoittautumisesta kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisimmässä kontaktissa, arvioidaan jopa 5 vuotta
|
Mesorektaalisen kirurgisen leikkauksen tähän päivään mennessä ilmoittautumisesta kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisimmässä kontaktissa, arvioidaan jopa 5 vuotta
|
|
|
Sairausvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen taudin toistumisen päivämäärän ilmoittautumisesta, kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisellä kontaktilla, arvioitiin jopa 5 vuotta
|
Ensimmäisen taudin toistumisen päivämäärän ilmoittautumisesta, kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisellä kontaktilla, arvioitiin jopa 5 vuotta
|
|
|
Kaukainen metastaasivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen kaukaisten etäpesäkkeiden ilmoittautumisesta tähän päivään mennessä, kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisimmässä kontaktissa, arvioidaan enintään 5 vuotta
|
Ensimmäisen kaukaisten etäpesäkkeiden ilmoittautumisesta tähän päivään mennessä, kuolema minkä tahansa syyn seurauksena tai sensuroitu viimeisimmässä kontaktissa, arvioidaan enintään 5 vuotta
|
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tähän päivään asti minkä tahansa syyn tai sensuroituna viimeisen kontaktin seurauksena arvioidaan jopa 5 vuotta
|
Ilmoittautumisesta tähän päivään asti minkä tahansa syyn tai sensuroituna viimeisen kontaktin seurauksena arvioidaan jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Terence M Williams, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Peräsuolen kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Lääkehoito
- Minimaalisesti invasiiviset kirurgiset toimenpiteet
- Fyysiset ilmiöt
- Alkaloidit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Endoskopia, ruuansulatusjärjestelmä
- Diagnostiikkatekniikat, ruuansulatusjärjestelmä
- Endoskopia
- Ruoansulatusjärjestelmän kirurgiset toimenpiteet
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Opiaatti -alkaloidit
- Isokinoliinit
- Bentsylisokinoliinit
- Papaveriini
- Sädehoito
- Säteily
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Endoskopia, maha -suolikanava
- Konsolidointikemoterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24405 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2024-10075 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA297752 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .