Papaverin i kombination med strålebehandling til behandling af lokalt avanceret endetarmskræft, dinomitforsøg
21. juli 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center
Dinomite (faldende hypoxi med mitokondriel inhibering i lokalt avanceret endetarmskræft): Fase 1 -forsøg med papaverin i kombination med stråling
Denne fase I -forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af papaverin (PPV), når det gives sammen med strålebehandling (RT) og tester, hvor godt det fungerer i behandling af patienter med endetarmskræft, der har spredt sig til nærliggende væv eller lymfeknuder (lokalt avanceret) .
PPV er en enzyminhibitor, og det kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
RT bruger røntgenstråler med høj energi, partikler eller radioaktive frø til at dræbe tumorceller og krympe tumorer.
At give PPV med RT kan være sikker, acceptabel og/eller effektiv til behandling af patienter med lokalt avanceret endetarmskræft.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære mål:
I. Bestem den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II -dosis (RP2D) af papaverin (PPV) i kombination med strålebehandling (RT) for lokalt avanceret rektal kræft (LARC).
Ii. Beskriv sikkerheden og tolerabiliteten af PPV i kombination med standard for pleje (SOC) RT for LARC.
Sekundære mål:
I. Bestem den kliniske komplette responsrate (CCR) og lokal-regional kontrolhastighed for PPV i kombination med RT for LARC.
Ii. Bestem den samlede mesorektale excision (Tome) -fri overlevelse, lokal-regional tilbagefaldsfri overlevelse (LRRF'er), sygdomsfri overlevelse (DFS), fjernmetastase-fri overlevelse (DMFS) og samlet overlevelse (OS) af PPV i kombination med kombination med RT for larc.
Udforskende mål:
I. Bestem, om PPV i kombination med RT for LARC direkte resulterer i reduceret tumorhypoxia.
Ii. Udforsk, om RT med og uden mitokondrisk iltforbrug (MOC) -inhibering ændrer tumorimmunmikromiljøet (tid) hos patienter, der modtager SOC RT for LARC.
III. Udforsk, om molekylær profilering (ændringer i hypoxia-induceret genekspression, immuncelletumorinfiltrater og perifer immunprofilering) kan forudsige, hvilke patienter der kan reagere bedst på PPV i kombination med SOC RT for LARC.
Iv. Udforsk, om afføringsmikrobielle signaturer er forbundet med respons på eller progression efter PPV i kombination med SOC RT for LARC.
Oversigt: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af PPV i kombination med RT efterfulgt af en dosis-ekspansionsundersøgelse. Patienter randomiseres til 1 ud af 2 kohorter.
Kohort 1: Patienter gennemgår RT en gang dagligt (QD) på dag 1-5 (mandag-fredag) i uge 1. Fra uge 5 modtager patienter SOC-konsolideringskemoterapi (CC) med enten modificeret leucovorin, fluorouracil, oxaliplatin-6 (Mfolfox6) eller capecitabin-oxaliplatin (capox) i 3-4 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Allerede i fire uger efter afslutningen af CC kan patienter med vedvarende sygdom (ikke-CCR) eller sygdomsgendannelse i endetarmen under sygdomsevaluering gennemgå Tome. Derudover gennemgår patienter en funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) på undersøgelse såvel som computertomografi (CT), magnetisk resonansafbildning (MRI), endoskopi og blod- og vævsprøveopsamling under hele forsøget.
Kohort 2: Patienter modtager PPV intravenøst (IV) over 15-30 minutter på dag -3 af uge 0 og dag 1-5 i uge 1. Patienter gennemgår også RT QD på dage 1-5 (mandag-fredag) i uge 1, 1-2 timer efter PPV. Fra uge 5 modtager patienter SOC CC med enten Mfolfox6 eller Capox i 3-4 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Allerede i fire uger efter afslutningen af CC kan patienter med vedvarende sygdom (ikke-CCR) eller sygdomsgendannelse i endetarmen under sygdomsevaluering gennemgå Tome. Derudover gennemgår patienter to fMRI på undersøgelse såvel som CT, MRI, endoskopi og blod- og vævsprøvesamling i hele forsøget.
Efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen følges patienter op hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i yderligere 3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- Terence M. Williams
-
Kontakt:
- Terence M. Williams
- Telefonnummer: 626-218-2332
- E-mail: terwilliams@coh.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant
- Vilje til at deltage i alle korrelative undersøgelser: fMRI og vævsindsamling af tumor og normal endetarm (ribonukleinsyre [RNA]/deoxyribonucleic acid [DNA]/protein), blod (plasma/perifert blodmononuklear celle [PBMC]) trækker og Stole Collectionin)
- Alder: ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Histologisk bekræftet rektal adenocarcinom
- Patienten ønsker at forfølge en orgelbevaring/ikke-operativ styring (NOM) tilgang efter afslutningen af total neoadjuvant terapi (TNT)
- Lokalt avanceret endetarmskræft (T3-4 eller Node+, M0)
- Tumor er mikrosatellit stabil (MSS) (defineret som ikke mikrosatellit ustabilitetshøj [MSI-H] eller mismatch-reparationsmangel [DMMR])
- Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (inden for 30 dage efter start). Bemærk: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC -vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse
- Blodplader ≥ 100.000/mm^3 (inden for 30 dage efter start). BEMÆRK: Blodpladeoverførsler er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurderingen, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse
- Hemoglobin ≥ 9G/DL (inden for 30 dage efter start). Bemærk: Transfusioner med røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 14 dage efter hæmoglobinvurderingen, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse
- Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (inden for 30 dage efter start)
- Aspartataminotransferase (AST) = <2,5 x Uln (inden for 30 dage efter start)
- Alaninaminotransferase (alt) = <2,5 x uln (inden for 30 dage efter start)
- Kreatininafstand på ≥ 50 ml/min pr. 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 30 dage efter start)
- Kun til patienter med kendte infektioner: seropositiv til HIV, hepatitis C -virus (HCV) eller hepatitis B -virus (HBV), skal nukleinsyrekvantificering udføres. Viral belastning skal ikke påvises. HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettiget til denne undersøgelse (inden for 28 dage efter start)
- Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): negativ urin eller serum graviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest (inden for 30 dage efter start)
Aftale af kvinder og mænd med fødedygtige potentiale til at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse eller undladelse af heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 4 måneder efter den sidste dosis af protokolleterapi
- Det fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller har ikke været fri for menstruation i> 1 år (kun kvinder)
Ekskluderingskriterier:
- Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før dag 1 af protokolbehandling
- Tidligere bækkenbestråling resulterede i overlappende felter
- Brug af levodopa i de sidste 30 dage
- Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til studieagent
- Kan ikke gennemgå MR- og endoskopiske procedurer
- Historie om komplet atrioventrikulær blok, leverdysfunktion (f.eks. cirrhose) eller priapisme
- Anden aktiv malignitet. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet er berettiget til denne undersøgelse
- Kun kvinder: gravid eller amning
- Enhver anden betingelse, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer
- Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1 (RT, CC)
Patienter gennemgår RT QD på dag 1-5 (mandag-fredag) i uge 1.
Fra uge 5 modtager patienter SOC CC med enten Mfolfox6 eller Capox i 3-4 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Allerede i fire uger efter afslutningen af CC kan patienter med vedvarende sygdom (ikke-CCR) eller sygdomsgendannelse i endetarmen under sygdomsevaluering gennemgå Tome.
Derudover gennemgår patienter en fMRI på undersøgelse såvel som CT, MRI, endoskopi og blod- og vævsprøvesamling i hele forsøget.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå RT
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå fMRI
Andre navne:
Gennemgå blod- og vævsprøvetagning
Andre navne:
Modtag CC med Mfolfox6 eller Capox
Andre navne:
Gennemgå endoskopi
Andre navne:
Gennemgå tome
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohort 2 (PPV, RT, CC)
Patienter modtager PPV IV over 15-30 minutter på dag -3 af uge 0 og dag 1-5 i uge 1.
Patienter gennemgår også RT QD på dage 1-5 (mandag-fredag) i uge 1, 1-2 timer efter PPV.
Fra uge 5 modtager patienter SOC CC med enten Mfolfox6 eller Capox i 3-4 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Allerede i fire uger efter afslutningen af CC kan patienter med vedvarende sygdom (ikke-CCR) eller sygdomsgendannelse i endetarmen under sygdomsevaluering gennemgå Tome.
Derudover gennemgår patienter to fMRI på undersøgelse såvel som CT, MRI, endoskopi og blod- og vævsprøvesamling i hele forsøget.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå RT
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå fMRI
Andre navne:
Gennemgå blod- og vævsprøvetagning
Andre navne:
Modtag CC med Mfolfox6 eller Capox
Andre navne:
Gennemgå endoskopi
Andre navne:
Gennemgå tome
Andre navne:
Givet iv
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra tidspunktet for en-agent Papaverine (PPV) uge 0-behandling til start af konsolideringskemoterapi (CC), vurderet op til 4 uger
|
Som vurderet af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version (V) 5.0.
En defineret bivirkning, der betragtes som muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling (strålebehandling eller PPV).
Vil anvende den tid til begivenhed Bayesian optimal intervaldesign (Tite-boin) for at finde den maksimale tolererede dosis (MTD).
|
Fra tidspunktet for en-agent Papaverine (PPV) uge 0-behandling til start af konsolideringskemoterapi (CC), vurderet op til 4 uger
|
|
Sent DLT
Tidsramme: Fra starten af CC Week 5 -behandling til 12 måneder fra uge 0
|
Som vurderet af NCI CTCAE V5.0.
En defineret bivirkning, der betragtes som muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling (strålebehandling eller PPV).
Vil anvende Tite-boin-design for at finde MTD.
|
Fra starten af CC Week 5 -behandling til 12 måneder fra uge 0
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger i akut DLT -periode
Tidsramme: Fra tidspunktet for en-agent PPV-uge 0-behandling til start af CC, vurderet op til 4 uger
|
Som vurderet af NCI CTCAE V5.0.
Vil blive afgrænset af klasse og attribution.
En defineret bivirkning, der betragtes som muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling (strålebehandling eller PPV).
|
Fra tidspunktet for en-agent PPV-uge 0-behandling til start af CC, vurderet op til 4 uger
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger i den sene DLT -periode
Tidsramme: Fra starten af CC Week 5 -behandling til 12 måneder fra uge 0
|
Som vurderet af NCI CTCAE V5.0.
Vil blive afgrænset af klasse og attribution.
En defineret bivirkning, der betragtes som muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling (strålebehandling eller PPV).
|
Fra starten af CC Week 5 -behandling til 12 måneder fra uge 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk komplet svarprocent
Tidsramme: Fra tidspunktet for enkeltmiddel papaverin (PPV) uge 0 -behandling til afslutning af konsolideringskemoterapi (CC), vurderet op til 20 uger.
|
Vil blive defineret som procent af evaluerende patienter, der ikke har bevis for sygdom, som vurderet ved magnetisk resonansafbildning/endoskopi.
Opsummeres med kohort- og dosisniveau.
|
Fra tidspunktet for enkeltmiddel papaverin (PPV) uge 0 -behandling til afslutning af konsolideringskemoterapi (CC), vurderet op til 20 uger.
|
|
Lokal-regional kontrolhastighed
Tidsramme: Fra tidspunktet for enkeltmiddel papaverin (PPV) uge 0 -behandling til afslutning af konsolideringskemoterapi (CC), vurderet op til 20 uger.
|
Vil blive defineret som procent af de evaluerende patienter, der ikke har bevis for tilbagefald af bækkener i områderne af den primære tumor og regionale lymfeknuder.
|
Fra tidspunktet for enkeltmiddel papaverin (PPV) uge 0 -behandling til afslutning af konsolideringskemoterapi (CC), vurderet op til 20 uger.
|
|
Lokal-regional tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til dato for den første lokale regionale tilbagefald, død som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
Fra tilmelding til dato for den første lokale regionale tilbagefald, død som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
|
|
Samlet mesorektal excision Gratis overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til dato for total mesorektal kirurgisk excision, død som resultat af enhver årsag eller censureret ved sidst kontakt, vurderet op til 5 år
|
Fra tilmelding til dato for total mesorektal kirurgisk excision, død som resultat af enhver årsag eller censureret ved sidst kontakt, vurderet op til 5 år
|
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til dato for første sygdoms gentagelse, død som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
Fra tilmelding til dato for første sygdoms gentagelse, død som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidste kontakt, vurderet op til 5 år
|
|
|
Fjernmetastase-fri overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til dato for de første fjerne metastaser forekomst, død som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidst kontakt, vurderet op til 5 år
|
Fra tilmelding til dato for de første fjerne metastaser forekomst, død som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidst kontakt, vurderet op til 5 år
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til dødsdato som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidst kontakt, vurderet op til 5 år
|
Fra tilmelding til dødsdato som et resultat af enhver årsag eller censureret ved sidst kontakt, vurderet op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Terence M Williams, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. april 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
19. september 2028
Studieafslutning (Anslået)
19. september 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. december 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. februar 2025
Først opslået (Faktiske)
19. februar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Rektale neoplasmer
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Lægemiddelterapi
- Minimalt invasive kirurgiske procedurer
- Fysiske fænomener
- Alkaloider
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi, fordøjelsessystem
- Diagnostiske teknikker, fordøjelsessystem
- Endoskopi
- Kirurgiske procedurer for fordøjelsessystem
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Opiatalkaloider
- Isoquinoliner
- Benzylisoquinoliner
- Papaverin
- Strålebehandling
- Stråling
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Endoskopi, gastrointestinal
- Konsolideringskemoterapi
Andre undersøgelses-id-numre
- 24405 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2024-10075 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA297752 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .