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Papaverina in combinazione con radioterapia per il trattamento del carcinoma rettale localmente avanzato, sperimentazione di dinomiti

21 luglio 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Dinomite (Ipossia decrescente con inibizione mitocondriale nel carcinoma rettale localmente avanzato): studio di fase 1 della papaverina in combinazione con radiazioni

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di papaverina (PPV) se somministrati insieme alla radioterapia (RT) e verifica quanto funziona bene nel trattamento dei pazienti con carcinoma rettale che si è diffuso ai tessuti vicini o ai linfonodi (localmente avanzati) . Il PPV è un inibitore degli enzimi e può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. RT utilizza raggi X, particelle o semi radioattivi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. Dare PPV con RT può essere sicuro, tollerabile e/o efficace nel trattamento dei pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase II raccomandata (RP2D) di papaverina (PPV) in combinazione con radioterapia (RT) per carcinoma rettale localmente avanzato (LARC).

Ii. Descrivi la sicurezza e la tollerabilità del PPV in combinazione con lo standard di cura (SOC) RT per LARC.

Obiettivi secondari:

I. Determinare il tasso di risposta clinico completo (CCR) e il tasso di controllo locale-regionale di PPV in combinazione con RT per LARC.

Ii. Determina la sopravvivenza totale dell'escissione mesorettale (TOME), la sopravvivenza libera da recidiva locale-regionale (LRRFS), la sopravvivenza libera da malattia (DFS), la sopravvivenza libera da metastasi distante (DMFS) e la sopravvivenza globale (OS) di PPV in combinazione RT per LARC.

Obiettivi esplorativi:

I. Determinare se il PPV in combinazione con RT per LARC provoca direttamente la riduzione dell'ipossia tumorale.

Ii. Esplora se l'inibizione di RT con e senza il consumo di ossigeno mitocondriale (MOC) altera il microambiente immunitario tumorale (tempo) nei pazienti che ricevono Soct RT per LARC.

Iii. Esplora se la profilazione molecolare (cambiamenti nell'espressione genica indotta dall'ipossia, infiltrati del tumore a cellule immunitarie e profilazione immunitaria periferica) possono prevedere quali pazienti possono rispondere meglio al PPV in combinazione con Soc RT per LARC.

IV. Esplora se le firme microbiche delle feci sono associate alla risposta o alla progressione dopo PPV in combinazione con Soc RT per LARC.

Schema: questo è uno studio di escalation della dose di PPV in combinazione con RT seguito da uno studio sulla dose-espansione. I pazienti sono randomizzati a 1 di 2 coorti.

Coorte 1: i pazienti sottoposti a RT una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 (lunedì al venerdì) della settimana 1. A partire dalla settimana 5, i pazienti ricevono la chemioterapia di consolidamento SOC (CC) con leucovorin modificati, fluorouracile, oxaliplatino-6 (Mfolfox6) o capecitabina-ossaliplatino (Capox) per 3-4 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Già quattro settimane dopo il completamento di CC, i pazienti con malattia persistente (non CCR) o recidiva di malattia nel retto durante la valutazione della malattia possono sottoporsi a tomo. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a una risonanza magnetica funzionale (FMRI) sullo studio e nella tomografia computerizzata (TC), nella risonanza magnetica (MRI), nell'endoscopia e nella raccolta del campione di sangue e tessuto durante lo studio.

COHORT 2: i pazienti ricevono PPV per via endovenosa (IV) oltre 15-30 minuti il ​​giorno -3 della settimana 0 e giorni 1-5 della settimana 1. I pazienti subiscono anche RT QD nei giorni 1-5 (lunedì al venerdì della settimana 1, 1-2 ore dopo il PPV. A partire dalla settimana 5, i pazienti ricevono SOC CC con Mfolfox6 o Capox per 3-4 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Già quattro settimane dopo il completamento di CC, i pazienti con malattia persistente (non CCR) o recidiva di malattia nel retto durante la valutazione della malattia possono sottoporsi a tomo. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a due fMRI sullo studio, nonché CT, risonanza magnetica, endoscopia e raccolta di campioni di sangue e tessuto durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e poi ogni 6 mesi per altri 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Terence M. Williams
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
  • Disponibilità a partecipare a tutti gli studi correlativi: fMRI e raccolta tissutale di tumore e retto normale (acido ribonucleico [RNA]/acido deossiribonucleico [DNA]/proteina), sangue (plasma/periferica cellula mononucleare [PBMC])
  • Età: ≥ 18 anni
  • Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
  • Adenocarcinoma rettale istologicamente confermato
  • Il paziente vuole perseguire un approccio di conservazione dell'organo/gestione non operativa (NOM) dopo il completamento della terapia neoadiuvante totale (TNT)
  • Cancro rettale localmente avanzato (T3-4 o nodo+, M0)
  • Il tumore è stabile al microsatellite (MSS) (definito come non instabilità al microsatellite-alto [MSI-H] o non corrispondenza della riparazione non corrispondente [DMMR])
  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (entro 30 giorni dall'inizio). Nota: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento delle malattie
  • Piastrine ≥ 100.000/mm^3 (entro 30 giorni dall'inizio). Nota: le trasfusioni piastriniche non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione piastrinica a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
  • Emoglobina ≥ 9G/dL (entro 30 giorni dall'inizio). Nota: le trasfusioni di globuli rossi non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione dell'emoglobina a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normale (Uln) (entro 30 giorni dall'inizio)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) = <2,5 x Uln (entro 30 giorni dall'inizio)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) = <2,5 x Uln (entro 30 giorni dall'inizio)
  • Clearance di creatinina di ≥ 50 ml/min per test di urina 24 ore o la formula Cockcroft-Gault (entro 30 giorni dall'inizio)
  • Solo per i pazienti con infezioni note: sieropositiva per HIV, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV), è necessario eseguire la quantificazione dell'acido nucleico. Il carico virale deve essere non rilevabile. I pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio (entro 28 giorni dall'inizio)
  • Donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): urina negativa o test di gravidanza sierica. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierica (entro 30 giorni dall'inizio)

  • Accordo da parte di femmine e maschi di potenziale di gravidanza per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio attraverso almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di terapia del protocollo

    • Il potenziale di gravidanza definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non è stato libero da mestruazioni per> 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia più breve) prima del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Precedente irradiazione pelvica con conseguenti campi sovrapposti
  • Uso di Levodopa negli ultimi 30 giorni
  • Storia delle reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente di studio
  • Incapace di sottoporsi a procedure di risonanza magnetica e endoscopica
  • Storia del blocco atrioventricolare completo, disfunzione epatica (ad es. cirrosi) o priapismo
  • Altra malignità attiva. I pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio
  • Solo femmine: incinta o allattamento al seno
  • Qualsiasi altra condizione che, nel giudizio dello investigatore, avrebbe controindicato la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure di studio clinico
  • I potenziali partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure di studio (comprese i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Coorte 1 (RT, CC)
I pazienti sono sottoposti a RT QD nei giorni 1-5 (lunedì al venerdì) della settimana 1. A partire dalla settimana 5, i pazienti ricevono SOC CC con Mfolfox6 o Capox per 3-4 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Già quattro settimane dopo il completamento di CC, i pazienti con malattia persistente (non CCR) o recidiva di malattia nel retto durante la valutazione della malattia possono sottoporsi a tomo. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a una fMRI sullo studio, nonché CT, risonanza magnetica, endoscopia e raccolta di campioni di sangue e tessuto durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a RT
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Risonanza Magnetica Funzionale
Sottoponiti a fMRI
Altri nomi:
  • fMRI
  • Risonanza magnetica funzionale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e tessuto
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Terapia di consolidamento
Ricevi CC con Mfolfox6 o Capox
Altri nomi:
  • Consolidamento
  • terapia di intensificazione
  • Terapia post remissione
  • Terapia postremission
Procedura: Endoscopia gastrointestinale
Subisci endoscopia
Altri nomi:
  • Enteroscopia
Procedura: Escissione mesorettale totale
Sottoporsi a tomo
Altri nomi:
  • TME
Sperimentale: Coorte 2 (PPV, RT, CC)
I pazienti ricevono PPV IV oltre 15-30 minuti il ​​giorno -3 della settimana 0 e giorni 1-5 della settimana 1. I pazienti subiscono anche RT QD nei giorni 1-5 (lunedì al venerdì della settimana 1, 1-2 ore dopo il PPV. A partire dalla settimana 5, i pazienti ricevono SOC CC con Mfolfox6 o Capox per 3-4 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Già quattro settimane dopo il completamento di CC, i pazienti con malattia persistente (non CCR) o recidiva di malattia nel retto durante la valutazione della malattia possono sottoporsi a tomo. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a due fMRI sullo studio, nonché CT, risonanza magnetica, endoscopia e raccolta di campioni di sangue e tessuto durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a RT
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Risonanza Magnetica Funzionale
Sottoponiti a fMRI
Altri nomi:
  • fMRI
  • Risonanza magnetica funzionale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e tessuto
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Terapia di consolidamento
Ricevi CC con Mfolfox6 o Capox
Altri nomi:
  • Consolidamento
  • terapia di intensificazione
  • Terapia post remissione
  • Terapia postremission
Procedura: Endoscopia gastrointestinale
Subisci endoscopia
Altri nomi:
  • Enteroscopia
Procedura: Escissione mesorettale totale
Sottoporsi a tomo
Altri nomi:
  • TME
Droga: Papaverina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerebid
  • Cerespan
  • Pavabid
  • Pavacap
  • Pavatym
  • Robaxapap

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose acuta che limita la tossicità (DLT)
Lasso di tempo: Dal tempo del trattamento della settimana 0 della papaverina a agente singolo (PPV) per iniziare la chemioterapia di consolidamento (CC), valutato fino a 4 settimane
Come valutato dal National Cancer Institute (NCI) Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione (V) 5.0. Un evento avverso definito considerato eventualmente, probabilmente o decisamente correlato al trattamento dello studio (radioterapia o PPV). Impiegherà il design di intervallo ottimale bayesiano (TITE-Boin) per trovare la dose massima tollerata (MTD).
Dal tempo del trattamento della settimana 0 della papaverina a agente singolo (PPV) per iniziare la chemioterapia di consolidamento (CC), valutato fino a 4 settimane
Late Dlt
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento CC Week 5 a 12 mesi dalla settimana 0
Come valutato da NCI CTCAE V5.0. Un evento avverso definito considerato eventualmente, probabilmente o decisamente correlato al trattamento dello studio (radioterapia o PPV). Impiegherà il design di tite-boin per trovare l'MTD.
Dall'inizio del trattamento CC Week 5 a 12 mesi dalla settimana 0
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento durante il periodo DLT acuto
Lasso di tempo: Dal tempo del trattamento con una settimana PPV 0 a agente singolo all'inizio di CC, valutato fino a 4 settimane
Come valutato da NCI CTCAE V5.0. Sarà delineato per grado e attribuzione. Un evento avverso definito considerato eventualmente, probabilmente o decisamente correlato al trattamento dello studio (radioterapia o PPV).
Dal tempo del trattamento con una settimana PPV 0 a agente singolo all'inizio di CC, valutato fino a 4 settimane
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento durante il periodo di DLT in ritardo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento CC Week 5 a 12 mesi dalla settimana 0
Come valutato da NCI CTCAE V5.0. Sarà delineato per grado e attribuzione. Un evento avverso definito considerato eventualmente, probabilmente o decisamente correlato al trattamento dello studio (radioterapia o PPV).
Dall'inizio del trattamento CC Week 5 a 12 mesi dalla settimana 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica completa
Lasso di tempo: Dal tempo della settimana 0 del singolo agente (PPV) del trattamento al completamento della chemioterapia del consolidamento (CC), valutato fino a 20 settimane.
Sarà definito come percentuale dei pazienti valutabili non hanno prove di malattia valutata mediante risonanza magnetica/endoscopia. Sarà riassunto per livello di coorte e dose.
Dal tempo della settimana 0 del singolo agente (PPV) del trattamento al completamento della chemioterapia del consolidamento (CC), valutato fino a 20 settimane.
Tasso di controllo locale-regionale
Lasso di tempo: Dal tempo della settimana 0 del singolo agente (PPV) del trattamento al completamento della chemioterapia del consolidamento (CC), valutato fino a 20 settimane.
Sarà definito come percentuale dei pazienti valutabili non che non hanno evidenza di recidiva pelvica nelle aree del tumore primario e dei linfonodi regionali.
Dal tempo della settimana 0 del singolo agente (PPV) del trattamento al completamento della chemioterapia del consolidamento (CC), valutato fino a 20 settimane.
Sopravvivenza libera da recidiva locale-regionale
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino ad oggi della prima ricorrenza regionale locale, la morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Dall'iscrizione fino ad oggi della prima ricorrenza regionale locale, la morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza totale di escissione mesorettale
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino ad oggi dell'escissione chirurgica mesorettale totale, morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Dall'iscrizione fino ad oggi dell'escissione chirurgica mesorettale totale, morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino ad oggi del ricorrenza della prima malattia, la morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Dall'iscrizione fino ad oggi del ricorrenza della prima malattia, la morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino ad oggi del verificarsi delle prime metastasi distanti, la morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Dall'iscrizione fino ad oggi del verificarsi delle prime metastasi distanti, la morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla data di morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni
Dall'iscrizione alla data di morte a seguito di qualsiasi causa o censura all'ultimo contatto, valutato fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Terence M Williams, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

19 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

19 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24405 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2024-10075 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA297752 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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