SBRTは、RAS変異体、MSS型、切除不能な転移性結腸直腸癌の治療のためのカペオックス、ベバシズマブ、およびPD-1阻害剤と組み合わされました。

結腸直腸癌（CRC）は現在、臨床診療における消化管の最も一般的な悪性腫瘍の1つです。 中国の最新のがんデータによると、CRCはがん関連の死亡の4番目の主要な原因としてランク付けされており、その発生率と死亡率の両方が増加傾向を示しています。 中国におけるCRCの早期診断率と治療率は、先進国と比較して大幅に低いままです。 ほとんどの患者は、局所進行または転移段階で診断され、治療の結果と予後不良をもたらします。 新たに診断された症例の中で、20％がすでに遠隔転移（転移性結腸直腸癌、MCRC）が存在し、5年生存率は20％未満です。

NCCNおよびCSCOのガイドラインは、血管新生標的剤（例えば、ベバシズマブ）または表皮成長因子受容体（EGFR） - 標的造影剤（EGFR） - 標的療法を組み合わせたフルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースの化学療法レジメンを含むMCRC患者に標準治療を推奨しています。患者のRASおよびBRAFステータス。 RAS変異は、MCRC症例の50〜56％に存在します。 RAS-mutant MCRC患者の場合、化学療法と組み合わせたベバシズマブは標準的な第一選択治療です。 ただし、これらの患者は、RAS野生型MCRCの患者と比較して、予後が不十分で生存期間が短くなります。 研究はまた、RAS変異体MCRCが免疫抑制腫瘍微小環境を特徴としていることを示しています。 したがって、このサブグループに対する第一選択療法の有効性を高めることは、依然として大きな臨床的課題です。

近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は、耐久性のある反応を誘発し、結果を大幅に改善することにより、黒色腫や肺がんなど、いくつかの固形癌の治療パラダイムに革命をもたらしました。 マイクロサテライトの不安定性（MSI-H）CRCは、高い腫瘍変異負担と新抗原産生によって特徴付けられ、免疫系を活性化し、ICIに対する高い反応性を示します。 MSI-H CRCについては、複数の免疫療法が承認されており、生存率を著しく延長し、生活の質を改善しています。 しかし、症例の約95％を占めるマイクロサテライト安定（MSS）MCRCは、低い腫瘍の変異負荷と限られた免疫細胞浸潤のために免疫学的に「冷たい腫瘍」と見なされます。 極/POLD1変異を有する患者などのMSS患者のわずかなサブセットのみがICIの恩恵を受ける可能性がありますが、ICISの単剤療法は、ほとんどのMSS/PMMR腫瘍で最小限の有効性を示しています。 その結果、このサブグループの免疫療法反応を強化するために、新しい戦略が緊急に必要です。

放射線療法は、照射された腫瘍細胞を直接殺すことにより局所腫瘍制御を改善するだけでなく、複数のメカニズムを介して全身性抗腫瘍免疫を活性化し、転移リスクを潜在的に減少させ、免疫療法と相乗的にします。 第一に、放射線療法は、CD47などの抗染色細胞シグナルをダウンレギュレートし、マクロファージを介した腫瘍食作用を促進しながら、プロ菌細胞シグナル（例：カルレチクリン）の放出を促進します。 高モビリティグループボックス1（HMGB1）の放射療法後の放出とMHC-I発現のアップレギュレーションにより、腫瘍抗原処理とCD8+ T細胞への提示が促進されます。 さらに、放射線誘発DNA損傷は、新抗原を生成し、免疫監視を引き起こす可能性があります。 DNA修復欠損腫瘍細胞は、免疫適格マウスで成長抑制を示すことが示されています。ラジオ療法後、免疫不足モデルには存在しない現象であり、修復欠損細胞に変異が蓄積したことを示唆しています。 放射線はまた、突然変異負荷を高め、免疫認識のための新しいターゲットを提供する可能性があります。 さらに、放射線療法は、サイトカイン産生を誘導することにより、腫瘍間質微小環境を修正します。 たとえば、放射線はTNFの放出を促進し、骨髄由来の抑制細胞（MDSC）浸潤を大幅に減少させ、CXCL9/CXCL10分泌を増強して細胞毒性T細胞を補充します。 集合的に、これらのメカニズムは免疫環境を腫瘍の排除に向けてシフトし、放射線療法と免疫療法を組み合わせる理論的根拠を提供します。

この背景に対して、私たちはこの研究を設計しました：RAS環境、マイクロサテライト安定（MSS）、および切除不可能な転移性結腸癌（MCRC）のカペオックス、ベバシズマブ、およびPD-1阻害剤と組み合わせたSBRTの有効性と安全性の評価：単一 - センター、シングルアーム、オープンラベル臨床トレイル。